Stimulace vagového nervu a metabolismus glukózy

Celkovým cílem této aplikace je určit mechanismus (mechanismy), kterým běžné bariatrické chirurgické postupy mění metabolismus sacharidů. Velmi často dochází k ústupu diabetu v časném pooperačním období před rozvojem významného úbytku hmotnosti. Bylo navrženo, že bariatrická chirurgie mění účinek inzulínu, ale jen málo studií zkoumalo sekreci inzulínu nebo postprandiální toky glukózy u takových pacientů. V současné době je málo známo o tom, jak různé bariatrické chirurgické postupy mění homeostázu glukózy. Je nezbytné, aby byl pochopen a přesně změřen vliv bariatrické chirurgie a velikosti jídla na tyto parametry. Enteroendokrinní sekrece je ovlivněna rychlostí intestinálního dodávání kalorií a může být také modulována střevním nervovým systémem a rychlostí přímého dodávání živin do enteroendokrinních buněk. Přímé měření střevního tranzitu je také důležitou součástí pochopení toho, jak bariatrická chirurgie mění střevní sekreci hormonů, které mohou změnit metabolismus glukózy. Orální a minimální modely C-peptidu při aplikaci na koncentrace C-peptidu, glukózy a inzulínu po požití standardně označeného smíšeného jídla mohou přesně měřit sekreci a účinek inzulínu. Následně dispoziční index poskytuje měření vhodnosti sekrece inzulínu pro převažující účinek inzulínu. Ve spojení se zavedenou metodologií trojitého indikátoru lze smíšené jídlo použít k měření toků glukózy nalačno a po jídle. Ačkoli jsou vagové kmeny zachovány během bariatrické chirurgie, žaludeční transekce během tvorby žaludečního vaku pro Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB) nebo během rukávové gastrektomie pro proceduru duodenálního přepínače může denervovat postgastrické orgány včetně slinivky břišní a střeva. Reverzibilní vagová blokáda vede ke snížení hmotnosti, snížení kalorického příjmu, dřívějšímu nasycení a snížení hladu. Účinek této formy vagové denervace na kontrolu glykémie je nejasný. Existují důkazy, že vstup jaterního parasympatiku reguluje působení inzulínu u hlodavců. Vagové aferenty jsou také důležité při hepatoportálním snímání glukózy.

Subjekty zařazené do studie by byly na stabilní intervenci blokátoru stimulace vagalových nervů (VNB) déle než 12 měsíců, poté, co se zúčastnily předchozí pozorovací studie zkoumající dlouhodobé účinky vagové inhibice. Všechny subjekty budou studovány třikrát po použití smíšeného jídla. Účastníci budou přijati do Mayo Clinical Research Unit v 17:00 hodin večer před studií. Po požití standardizovaného nízkokalorického smíšeného jídla (400 kcal: 55 % sacharidů, 30 % tuku a 15 % bílkovin) budou subjekty přes noc hladovět. Během experimentu subjekty podstoupí studii se smíšeným jídlem, jak je uvedeno níže (Zaváděcí smíšené jídlo 1). Den po studii budou subjekty randomizovány do jedné ze 2 intervencí: buď přeruší používání VNB, nebo pokračují v jeho používání. Subjekty budou poté znovu studovány (smíšené jídlo 2) den po přijetí na jednotku klinického výzkumu v 17:00 hodin 13. dne po randomizaci. Pro stanovení případných metabolických účinků zahájení terapie VNB den po studii bude užívání VNB obnoveno nebo přerušeno v závislosti na předchozí aktivaci nebo inaktivaci. Subjekty budou poté znovu studovány (smíšené jídlo 3) den po přijetí na jednotku klinického výzkumu v 17:00 hodin 13. dne po dokončení smíšeného jídla 2. Po dokončení studie bude užívání VNB obnoveno u všech subjektů.