Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Evaluation of Efficacy and Safety of Nilotinib in Combination With Chemotherapy in Elderly Patients With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia

29 июля 2020 г. обновлено: Heike Pfeifer MD, Goethe University

An Open Label Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Induction and Consolidation Therapy With Nilotinib in Combination With Chemotherapy in Patients Aged 55 Years and Over With Philadelphia Chromosome Positive (Ph+ or BCR-ABL+) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

The goal of this trial is to evaluate the efficacy and the tolerance of the combination of nilotinib with chemotherapy in the front-line setting as induction and consolidation therapy in Ph+ ALL patient aged 55 years and over. A European consensus has been reached to adopt a common chemotherapeutic schedule for patients aged 55 years and over. This schedule will be used in this trial with the addition of nilotinib as concomitant therapy during induction, consolidation and maintenance. The patients will be prospectively monitored for minimal residual disease and bcr-abl tyrosine kinase domain mutations.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Uniklinik Aachen
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Kiel, Германия, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universität Leipzig, José-Carreras-Haus
      • Mainz, Германия, 55101
        • Universitätskliniken Mainz
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Klinikum Mannheim
      • München, Германия, 81377
        • Universitätsklinikum Großhadern
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Rostock, Германия, 18055
        • Universität Rostock
      • Ulm, Германия, 89070
        • Medizinische Universitätsklinik Ulm
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universität Würzburg
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93042
        • Klinikum der Universität Regensburg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • University Hospital of Frankfurt, Medical Dept. II
    • NRW
      • Essen, NRW, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, NRW, Германия, 48149
        • Universitätsklinik Münster
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Universitatsklinik Dresden
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (ICO - Badalona)
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre (Madrid)
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia)
  • Франция
      • AMIENS Cedex 1, Франция, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Sud
      • ANGERS Cedex 09, Франция, 49933
        • CHU Angers
      • Aix-en-Provence cedex 1, Франция, 13616
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil Cedex, Франция, 95107
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • BESANÇON Cedex, Франция, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • BREST Cedex, Франция, 29609
        • Chu de Brest - Hopital Morvan
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Caen, Франция, 14000
        • "CHU Cote de nacre "
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • CHU Estaing
      • Creteil, Франция, 94010
        • AP-HP - Hôpital Henri Mondor
      • DIJON Cedex, Франция, 21079
        • CHRU de Dijon
      • Grenoble cedex 9, Франция, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • LE CHESNAY Cedex, Франция, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • LILLE Cedex, Франция, 59037
        • CHRU de Lille
      • LIMOGES Cedex, Франция, 87042
        • C H U de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lille Cedex, Франция, 59020
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille, hôpital Saint-Vincent
      • MEAUX Cedex, Франция, 77104
        • CH de Meaux
      • MONTPELLIER Cedex 5, Франция, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • MULHOUSE Cedex, Франция, 68070
        • CH de Mulhouse - Hôpital Emile Muller
      • Marseille cedex 9, Франция, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Франция, 44000
        • CHU Hôtel Dieu, Nantes
      • Nice, Франция, 06200
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
      • ORLEANS Cedex, Франция, 45032
        • CHR d'Orléans - hôpital La Source
      • PARIS Cedex 10, Франция, 75010
        • AP-HP - Hôpital Saint Louis
      • PARIS Cedex 15, Франция, 75743
        • AP-HP - Hôpital Necker
      • PARIS cedex 12, Франция, 75571
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine
      • PERPIGNAN cedex 09, Франция, 66046
        • CH de Perpignan - Hôpital Saint-Jean
      • PESSAC Cedex, Франция, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • POITIERS Cedex, Франция, 86021
        • CHU de Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Pierre-Bénite Cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Pringy Cedex, Франция, 74374
        • CH de la Region d'Annecy
      • REIMS Cedex, Франция, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • RENNES Cedex 9, Франция, 35033
        • CHU de Rennes, Hopital Pontchaillou
      • Rouen Cedex 1, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel, ROUEN
      • SAINT DENIS Cedex, Франция, 97405
        • CHU de la Réunion - Hôpital Felix Guyon
      • STRASBOURG Cedex, Франция, 67098
        • CHRU de Strasbourg - Hôpital Hautepierre
      • TOULON Cedex 9, Франция, 83041
        • Hia Sainte Anne
      • TOURS Cedex 9, Франция, 37044
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
      • Toulouse, Франция, 31100
        • "Institut Universitaire du Cancer (CHU de Toulouse - Hôpital Purpan)"
      • VALENCIENNES Cedex, Франция, 59322
        • Centre Hospitalier de Valenciennes
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Male or female patients > 55 years
  2. Philadelphia chromosome- or BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukemia
  3. Not previously treated except with corticosteroids or single dose vincristine (three doses cyclophosphamide accepted)
  4. With or without documented CNS involvement
  5. WHO performance status < 2
  6. Normal serum levels > LLN (lower limit of normal) of potassium, magnesium, total calcium corrected for serum albumin; or corrected to within normal limits with supplements, prior to the first dose of study medication
  7. Signed written inform consent
  8. Molecular evaluation for BCR-ABL performed
  9. Willingness of male subjects whose sexual partners are women of child-bearing potential (WOCBP), to use an effective form of contraception (pearl index < 1%), such as complete sexual abstinence, combined oral contraceptive, hormone IUCD, vaginal hormone ring, transdermal contraceptive patch, contraceptive implant or depot contraceptive injection in combination with a second method of contraception like a condom or a cervical cap / diaphragm with spermicide or surgical sterilisation (vasectomy) in male patients during the study and at least 6 months thereafter. WOCBP are defined as sexually mature women who have not undergone a hysterectomy or surgical sterilization or who have not been naturally postmenopausal for at least 12 consecutive months (i.e., who has had menses any time in the preceding 12 consecutive months).

Exclusion Criteria:

  1. Patient previously treated with tyrosine kinase inhibitors

  2. Known impaired cardiac function, including any of the following:

    • LVEF < 45%
    • Complete left bundle branch block
    • Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block
    • Use of a ventricular-paced pacemaker
    • Congenital long QT syndrome
    • History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
    • Clinically significant resting bradycardia (< 50 beats per minute)
    • QTcF>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTcF criterion.
    • Myocardial infarction with 12 months prior to starting nilotinib
    • Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)
  3. Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention
  4. Known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV testing is not mandatory) or known infection with Hepatitis B or C
  5. Treatment with any, other investigational agent or participating in another trial within 30 days prior to entering this study
  6. Inadequate hepatic functions defined as ASAT or ALAT > 2,5 times the institutional upper limit of normal or > 5 times ULN if considered due to leukemia
  7. Total bilirubin > 2 fold the institutional upper limit unless considered to be due to organ involvement by the leukemia or to M. Gilbert / M. Meulengracht
  8. Concurrent severe diseases which exclude the administration of therapy
  9. Past history of acute or chronic pancreatits

  10. Patients unwilling or unable to comply with the protocol.e branch block; Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, bifascicular block; Use of a ventricular-paced pacemaker; congenital long QT syndrome

    • History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias
    • Clinically significant resting bradycardia (< 50 beats per minute)
    • QTcF>450 msec on screening ECG. If QTc > 450 msec and electrolytes are not within normal ranges before nilotinib dosing, electrolytes should be corrected and then the patient rescreened for QTcF criterion.
    • Myocardial infarction with 12 months prior to starting nilotinib

    • Other clinical significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure, uncontrolled hypertension)

      • Patients with a history of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention
      • Known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV testing is not mandatory) or known infection with Hepatitis B or C
      • Treatment with any, other investigational agent or participating in another trial within 30 days prior to entering this study
      • Inadequate hepatic functions defined as ASAT or ALAT > 2,5 times the institutional upper limit of normal or > 5 times ULN if considered due to leukemia
      • Total bilirubin > 2 fold the institutional upper limit unless considered to be due to organ involvement by the leukemia or to M. Gilbert / M. Meulengracht
      • Concurrent severe diseases which exclude the administration of therapy
      • Past history of acute or chronic pancreatits
      • Patients unwilling or unable to comply with the protocol.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Evaluation of efficacy of a nilotinib-based induction and consolidation therapy
Временное ограничение: after 12 months
rate of patients without event
after 12 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Выживаемость без прогрессирования
Выживание без событий
Безрецидивная выживаемость
complete haematological remission
Временное ограничение: after induction treatment (week 5)
The rate of complete haematological remission after induction treatment
after induction treatment (week 5)
major molecular response in bone marrow
major molecular response defined by a BCR-ABL/ABL < 0.1% in bone marrow
complete molecular response
complete molecular response defined by a BCR-ABL/ABL < 0.001% in bone marrow
undetectable BCR-ABL level
The proportion of patients with confirmed undetectable BCR-ABL level with a test sensitivity of at least 4.5 log.
T315I or p-loop Mutations
Detection of a T315I or p-loop BCR-ABL TK domain mutation
molecular relapse or progression
The proportion of patients with molecular relapse or progression
Tolerability
Tolerability as determined by descriptive assessment of adverse events and discontinuation due to treatment-related SAEs
Death during induction
Временное ограничение: End of induction (week 5)
(all patients who started treatment)
End of induction (week 5)
Death in complete remission

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Следователи

  • Главный следователь: Heike Pfeifer, Dr.med., Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EWALL-PH-02
  • 2010-022855-46 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться