Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Interruption of TNFinhibitors and Endothelial Function (POET-VEF)

1 мая 2014 г. обновлено: G. Rongen, Radboud University Medical Center

The Effect of Interruption of TNFi on Endothelial Function in Patients With Rheumatoid Arthritis

Patients with rheumatoid arthritis (RA) have an increased risk of cardiovascular events. This increased risk is thought to be driven by inflammation-induced endothelial dysfunction, an initial step in atherogenesis. Treatment with TNFalpha inhibitors (TNFi) improve endothelial function in patients with RA. Discontinuation of TNFi could therefore worsen endothelial function even in the absence of recurrence of systemic inflammation or reactivation of arthritis. If stopping TNFi results in worsening of endothelial function this would strongly suggest a higher cardiovascular risk in association with TNFi-wthdrawal

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

Patients with rheumatoid arthritis (RA) have an increased risk of cardiovascular events. This increased risk is thought to be driven by inflammation-induced endothelial dysfunction, an initial step in atherogenesis. Both systemic as well as local (intra-arterial) treatment with anti-TNF-antibody therapy improves endothelial function in patients with vasculitis or RA as reflected by the vasodilator response to intra-arterially infused acetylcholine. Also other vascular functions that are (at least partially) endothelium-dependent such as flow-mediated dilation of the brachial artery and pulse wave velocity are improved when active RA patients are being treated with methotrexate plus TNFi, i.e. infliximab or etanercept. ( Therefore one may hypothesize that when TNFi therapy is stopped, endothelial function may worsen even in the absence of recurrence of systemic inflammation or reactivation of arthritis. Endothelial function tests are a marker of long-term cardiovascular mortality. If stopping TNFi results in worsening of endothelial function this would strongly suggest a higher cardiovascular risk in association with TNFi-wthdrawal. These findings would indicate an important drawback for stopping TNFi in RA patients.

To date it is unclear whether the worsening of endothelial function occurs within half a year following the (successful) cessation of TNFi, whether this decline occurs simultaneously, or prior to RA exacerbation and whether this deterioration process is delayed by additional use of statin and/or ACEi.

To improve cardiovascular prognosis in RA significantly it is important to increase our knowledge regarding these processes.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Patients with stable rheumatoid arthritis who are included in another study (POEET) to stop or continue their TNFi therapy.

Описание

Inclusion Criteria:

Informed consent for POEET trial and this additional study
On stable medication (except for TNFi-therapy)

Exclusion Criteria:

Uncontrolled hypertension (RR > 140/90 mmHg average of three measurements at screening after 5 minutes of supine rest)
Diabetes mellitus
Heart failure or any other cardiovascular disease that is expected to induce changes in cardiovascular medication during the study period.
Expected to start or change medication that can alter endothelial function (lipid lowering drugs, blood pressure lowering drugs, NSAIDs, immunosuppressive therapy other than TNFi drugs)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Stop Patients with stable RA stopping TNF inhibition
Continue Patients with stable RA continuing TNFi therapy

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Response to acetylcholine Временное ограничение: 6 months	The primary endpoint is the interaction between TNFi-withdrawal and the vasodilator response to acetylcholine expressed as difference in FBF between the withdrawal group and the continuing group.	6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
TNFi withdrawal and response to nitroprusside Временное ограничение: 6 months	Secondary endpoints are the interaction between TNFi-withdrawal and the vasodilator response to nitroprusside (expressed as difference in FBF between the withdrawal group and the continuing group). The response to SNP serves as an internal vasodilator control to assess potential endothelium-independent effects of TNFi-withdrawal on the response to acetylcholine.	6 months
VCAM and SCAM Временное ограничение: 6 months		6 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Rongen GA, van Ingen I, Kok M, Vonkeman H, Janssen M, Jansen TL. Vasodilator function worsens after cessation of tumour necrosis factor inhibitor therapy in patients with rheumatoid arthritis only if a flare occurs. Clin Rheumatol. 2018 Apr;37(4):909-916. doi: 10.1007/s10067-017-3961-6. Epub 2018 Jan 7.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)