Гормон роста, IGF-1 и медикаментозное лечение акромегалии: есть ли влияние на физиологию гормонов кишечника и метаболизм субстрата после приема пищи?
28 декабря 2022 г. обновлено: University Hospital, Ghent
Акромегалия — редкое гормональное расстройство, приводящее к повышенной заболеваемости и смертности. В подавляющем большинстве случаев аденома соматотрофных клеток гипофиза вызывает избыточную секрецию гормона роста (GH), что приводит к гиперсекреции печеночного инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). Как заболевание, так и его лечение аналогами соматостатина длительного действия (LA-SMSA) и/или пегвисомантом влияют на метаболизм глюкозы и липидов, что, возможно, способствует повышению сердечно-сосудистого риска.
В этом пилотном исследовании исследователи хотят изучить чувствительность к инсулину, постпрандиальную гормональную реакцию кишечника, обработку липидов и профиль адипоцитокинов в следующих 4 группах:
- контролируемые пациенты с акромегалией на LA-SMSA (группа 1)
- контролируемые пациенты с акромегалией, получавшие комбинированное лечение LA-SMSA и пегвисомантом (2-я группа)
- больные акромегалией, не нуждающиеся в медикаментозной терапии после операции (3-я группа)
- здоровые контрольные испытуемые (группа 4)
Кроме того, продольное исследование будет проводиться у пациентов с неконтролируемой акромегалией (т. пациенты с уровнем ИФР-1 в сыворотке выше возрастных порогов и/или симптомами, обусловленными активной акромегалией (повышенное потоотделение, артралгия)) на фоне монотерапии LA-SMSA (группа 5). В этой группе будут исследованы чувствительность к инсулину, постпрандиальный гормональный ответ кишечника, обращение с липидами и профиль адипоцитокинов до введения пегвисоманта и через три месяца после нормализации уровней IGF-1.
Исследователи предполагают, что переработка липидов и глюкозы будет менее эффективной у пациентов с контролируемой акромегалией, получающих LA-SMSA, чем у контролируемых пациентов, получающих комбинированную терапию или после операции, и что не будет различий в метаболизме субстрата между здоровыми контрольными пациентами и пациентами с контролируемой акромегалией, получающими LA-SMSA. комбинированное лечение или после операции. Кроме того, они предполагают, что введение пегвисоманта у пациентов с неконтролируемой акромегалией улучшит их постпрандиальную обработку липидов и глюкозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
21
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Endocrinology, 9K12IE
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
1-3 и 5 группы: амбулаторные работники 4 группа: набранные из населения (по табличке)
Описание
Критерии включения:
- Диагноз акромегалии более 1 года назад, отсутствие изменений в схеме лечения в течение как минимум 6 мес (группы 1-3 и 5) ИЛИ здоровый доброволец без диагноза акромегалия (группа 4)
- Пациент желает участвовать и подписал информированное согласие
- Возраст > 18 лет и < 80 лет
- Индекс массы тела 18-40 кг/м²
Критерий исключения:
- Биохимия: печеночные пробы > 3х ВГН; HbA1C > 58 ммоль/моль
- Все нелеченные эндокринные расстройства, включая неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (т. HbA1C > 58 ммоль/моль)
- Бариатрической хирургии; синдромы мальабсорбции; печеночная или почечная недостаточность
- Текущее использование лекарств: инсулин, метформин, сульфонилмочевина, фибраты, миметики инкретина, агонисты дофамина (для всех, кроме инсулина, участие разрешено после 2-недельного периода вымывания)
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Изменения веса > 10% массы тела в течение предшествующих 12 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Контролируется LA-SMSA
Пациенты с контролируемой акромегалией, принимающие аналоги соматостатина длительного действия.
|
|
Контролируется LA-SMSA и пегвисомантом
Пациенты с контролируемой акромегалией, принимающие аналоги соматостатина длительного действия и пегвисомант.
|
|
Под контролем после операции
Пациенты с контролируемой акромегалией без необходимости медикаментозной терапии после операции
|
|
Здоровые элементы управления
Здоровые добровольцы
|
|
Неконтролируемый на LA-SMSA
Пациенты с неконтролируемой акромегалией (т.
повышенная потливость, артралгия)) на монотерапии LA-SMSA в максимальной дозе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: до начала пегвисоманта и через 3 мес после нормализации ИФР-1 после начала пегвисоманта в группе 5
|
Скорость утилизации глюкозы в течение последних получаса гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа с поправкой на мышечную массу тела (в мкмоль/мин/кгLBM)
|
до начала пегвисоманта и через 3 мес после нормализации ИФР-1 после начала пегвисоманта в группе 5
|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: При зачислении в группы 1-4
|
Скорость утилизации глюкозы в течение последних получаса гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа с поправкой на мышечную массу тела (в мкмоль/мин/кгLBM)
|
При зачислении в группы 1-4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гликемия натощак и после приема пищи
Временное ограничение: При зачислении в группы 1-4
|
Уровни глюкозы в сыворотке во время теста смешанного питания (до и через 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 минут после приема стандартной смешанной пищи (хлеб, маргарин, сыр и молоко), обеспечивающей калорийность 1000 ккал, при этом 45 % энергии приходится на жир, 36% на углеводы и 19% на белки)
|
При зачислении в группы 1-4
|
|
инсулин натощак и постпрандиальный
Временное ограничение: При зачислении в группы 1-4
|
Уровни инсулина во время стандартного теста смешанного питания (см. выше)
|
При зачислении в группы 1-4
|
|
уровни гормонов кишечника натощак и после приема пищи
Временное ограничение: При зачислении в группы 1-4
|
Сывороточные уровни желудочного ингибирующего полипептида (GIP), грелина, пептида YY, панкреатического полипептида, глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), оксинтомодулина и холецистокинина перед началом стандартного теста смешанного питания (см. выше)
|
При зачислении в группы 1-4
|
|
уровень адипокина натощак
Временное ограничение: При зачислении в 1-4 группу
|
Уровни лептина, адипонектина и интерлейкина 6 (ИЛ-6) в сыворотке натощак
|
При зачислении в 1-4 группу
|
|
уровень липидов натощак
Временное ограничение: При зачислении в группы 1-4
|
Уровни в сыворотке натощак триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности
|
При зачислении в группы 1-4
|
|
изменение уровня глюкозы натощак и после приема пищи
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Уровни глюкозы в сыворотке во время теста смешанного питания (до и через 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 минут после приема стандартной смешанной пищи (хлеб, маргарин, сыр и молоко), обеспечивающей калорийность 1000 ккал, при этом 45 % энергии приходится на жир, 36% на углеводы и 19% на белки)
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
изменение уровня инсулина натощак и после приема пищи
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Уровни инсулина во время стандартного теста смешанного питания (см. выше)
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
изменение уровней гормонов кишечника натощак и после приема пищи
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Сывороточные уровни желудочного ингибирующего полипептида (GIP), грелина, пептида YY, панкреатического полипептида, глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), оксинтомодулина и холецистокинина перед началом стандартного теста смешанного питания (см. выше)
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
изменение уровня адипокинов натощак
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Уровни лептина, адипонектина и интерлейкина 6 (ИЛ-6) в сыворотке натощак
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
изменение уровня липидов натощак
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Уровни в сыворотке натощак триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расход энергии в покое
Временное ограничение: При зачислении в 1-4 группу
|
Расход энергии в покое, определяемый с помощью непрямой калориметрии
|
При зачислении в 1-4 группу
|
|
Масса
Временное ограничение: При зачислении в 1-4 группу
|
При зачислении в 1-4 группу
|
|
|
Высота стоя
Временное ограничение: При зачислении в 1-4 группу
|
При зачислении в 1-4 группу
|
|
|
Окружность талии и бедер
Временное ограничение: При зачислении в 1-4 группу
|
При зачислении в 1-4 группу
|
|
|
Изменение расхода энергии в покое
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Расход энергии в покое, определяемый с помощью непрямой калориметрии
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
|
Изменение высоты стоя
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
|
|
Изменение окружности талии и бедер
Временное ограничение: до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
до начала приема пегвисоманта и через 3 мес после нормализации уровня ИФР-1 после начала приема пегвисоманта в 5-й группе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Baldelli R, Battista C, Leonetti F, Ghiggi MR, Ribaudo MC, Paoloni A, D'Amico E, Ferretti E, Baratta R, Liuzzi A, Trischitta V, Tamburrano G. Glucose homeostasis in acromegaly: effects of long-acting somatostatin analogues treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Oct;59(4):492-9. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01876.x.
- Barkan AL, Burman P, Clemmons DR, Drake WM, Gagel RF, Harris PE, Trainer PJ, van der Lely AJ, Vance ML. Glucose homeostasis and safety in patients with acromegaly converted from long-acting octreotide to pegvisomant. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5684-91. doi: 10.1210/jc.2005-0331. Epub 2005 Aug 2.
- Berg C, Petersenn S, Lahner H, Herrmann BL, Buchfelder M, Droste M, Stalla GK, Strasburger CJ, Roggenbuck U, Lehmann N, Moebus S, Jockel KH, Mohlenkamp S, Erbel R, Saller B, Mann K; Investigative Group of the Heinz Nixdorf Recall Study and the German Pegvisomant Observational Study Board and Investigators. Cardiovascular risk factors in patients with uncontrolled and long-term acromegaly: comparison with matched data from the general population and the effect of disease control. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3648-56. doi: 10.1210/jc.2009-2570. Epub 2010 May 12.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, De Martino MC, Bidlingmaier M, Briganti F, Tortora F, Burman P, Kourides IA, Strasburger CJ, Lombardi G. Efficacy of 12-month treatment with the GH receptor antagonist pegvisomant in patients with acromegaly resistant to long-term, high-dose somatostatin analog treatment: effect on IGF-I levels, tumor mass, hypertension and glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2006 Mar;154(3):467-77. doi: 10.1530/eje.1.02112.
- De Marinis L, Bianchi A, Fusco A, Cimino V, Mormando M, Tilaro L, Mazziotti G, Pontecorvi A, Giustina A. Long-term effects of the combination of pegvisomant with somatostatin analogs (SSA) on glucose homeostasis in non-diabetic patients with active acromegaly partially resistant to SSA. Pituitary. 2007;10(3):227-32. doi: 10.1007/s11102-007-0037-7.
- Freda PU, Reyes CM, Conwell IM, Sundeen RE, Wardlaw SL. Serum ghrelin levels in acromegaly: effects of surgical and long-acting octreotide therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2003 May;88(5):2037-44. doi: 10.1210/jc.2002-021683.
- Kim SK, Suh S, Lee JI, Hur KY, Chung JH, Lee MK, Min YK, Kim JH, Kim JH, Kim KW. The ability of beta-cells to compensate for insulin resistance is restored with a reduction in excess growth hormone in Korean acromegalic patients. J Korean Med Sci. 2012 Feb;27(2):177-83. doi: 10.3346/jkms.2012.27.2.177. Epub 2012 Jan 27.
- Kozakowski J, Rabijewski M, Zgliczynski W. [Lowered ghrelin levels in acromegaly-normalization after treatment]. Endokrynol Pol. 2005 Nov-Dec;56(6):862-70. Polish.
- Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, Torri V, Chanson P, Giustina A. Effects of somatostatin analogs on glucose homeostasis: a metaanalysis of acromegaly studies. J Clin Endocrinol Metab. 2009 May;94(5):1500-8. doi: 10.1210/jc.2008-2332. Epub 2009 Feb 10.
- Moller L, Norrelund H, Jessen N, Flyvbjerg A, Pedersen SB, Gaylinn BD, Liu J, Thorner MO, Moller N, Lunde Jorgensen JO. Impact of growth hormone receptor blockade on substrate metabolism during fasting in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4524-32. doi: 10.1210/jc.2009-0381. Epub 2009 Oct 9.
- Neggers SJ, Kopchick JJ, Jorgensen JO, van der Lely AJ. Hypothesis: Extra-hepatic acromegaly: a new paradigm? Eur J Endocrinol. 2011 Jan;164(1):11-6. doi: 10.1530/EJE-10-0969. Epub 2010 Nov 2.
- Peracchi M, Porretti S, Gebbia C, Pagliari C, Bucciarelli P, Epaminonda P, Manenti S, Arosio M. Increased glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) secretion in acromegaly. Eur J Endocrinol. 2001 Jul;145(1):R1-4. doi: 10.1530/eje.0.145r001.
- Pierluissi J, de Pierluissi RM. Effect of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) on insulin response to glucose in acromegalics. Acta Cient Venez. 1995;46(2):89-96.
- Plockinger U, Holst JJ, Messerschmidt D, Hopfenmuller W, Quabbe HJ. Octreotide suppresses the incretin glucagon-like peptide (7-36) amide in patients with acromegaly or clinically nonfunctioning pituitary tumors and in healthy subjects. Eur J Endocrinol. 1999 Jun;140(6):538-44. doi: 10.1530/eje.0.1400538.
- Velasquez-Mieyer PA, Umpierrez GE, Lustig RH, Cashion AK, Cowan PA, Christensen M, Spencer KA, Burghen GA. Race affects insulin and GLP-1 secretion and response to a long-acting somatostatin analogue in obese adults. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Feb;28(2):330-3. doi: 10.1038/sj.ijo.0802561.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EC/2013/857
- WI182140 (Другой номер гранта/финансирования: Pfizer)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .