- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02152124
Ormone della crescita, IGF-1 e trattamento medico nell'acromegalia: ci sono effetti sulla fisiologia dell'ormone intestinale e sul metabolismo del substrato postprandiale?
L'acromegalia è un raro disturbo ormonale che porta ad un aumento della morbilità e della mortalità. Nella stragrande maggioranza dei casi, un adenoma delle cellule somatotrope ipofisarie causa un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita (GH), che porta all'ipersecrezione epatica del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1). Sia la malattia che il suo trattamento con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione (LA-SMSA) e/o pegvisomant influenzano il metabolismo del glucosio e dei lipidi, contribuendo probabilmente ad un aumento del rischio cardiovascolare.
In questo studio pilota, i ricercatori vogliono esplorare la sensibilità all'insulina, la risposta dell'ormone intestinale postprandiale, la gestione dei lipidi e il profilo delle adipocitochine nei seguenti 4 gruppi:
- pazienti acromegalici controllati in LA-SMSA (gruppo 1)
- pazienti acromegalici controllati in trattamento combinato con LA-SMSA e pegvisomant (gruppo 2)
- pazienti acromegalici senza necessità di terapia medica dopo intervento chirurgico (gruppo 3)
- soggetti di controllo sani (gruppo 4)
Inoltre, verrà eseguita un'esplorazione longitudinale in pazienti acromegalici non controllati (es. pazienti con livelli sierici di IGF-1 al di sopra delle soglie specifiche per età e/o sintomi dovuti ad acromegalia attiva (sudorazione eccessiva, artralgia)) in monoterapia con LA-SMSA (gruppo 5). In questo gruppo, la sensibilità all'insulina, la risposta dell'ormone intestinale postprandiale, la manipolazione dei lipidi e il profilo delle adipocitochine saranno esplorate prima dell'introduzione del pegvisomant e tre mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1.
I ricercatori ipotizzano che la gestione dei lipidi e del glucosio sarà meno efficiente nei pazienti acromegalici controllati su LA-SMSA rispetto ai pazienti controllati in terapia di combinazione o dopo intervento chirurgico e che non vi sarà alcuna differenza nel metabolismo del substrato tra controlli sani e pazienti acromegalici controllati su trattamento combinato o dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, ipotizzano che l'introduzione di pegvisomant in pazienti acromegalici non controllati migliorerà la loro gestione postprandiale dei lipidi e del glucosio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ghent, Belgio, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Endocrinology, 9K12IE
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di acromegalia oltre 1 anno fa, nessun cambiamento nel programma di trattamento da almeno 6 mesi (gruppi 1-3 e 5) O volontario sano senza diagnosi di acromegalia (gruppo 4)
- Il paziente è disposto a partecipare e ha firmato il consenso informato
- Età > 18 anni e < 80 anni
- Indice di massa corporea 18-40 kg/m²
Criteri di esclusione:
- Biochimica: test di funzionalità epatica > 3x ULN; HbA1C > 58 mmol/mol
- Tutti i disturbi endocrini non trattati, compreso il diabete mellito di tipo 2 non controllato (es. HbA1C > 58 mmol/mol)
- Chirurgia bariatrica; sindromi da malassorbimento; insufficienza epatica o renale
- Uso corrente di farmaci: insulina, metformina, sulfanilurea, fibrati, incretinomimetici, agonisti della dopamina (per tutti tranne l'insulina, la partecipazione è consentita dopo un periodo di wash-out di 2 settimane)
- Abuso di alcol o droghe
- Variazioni di peso > 10% del peso corporeo nei 12 mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Controllato su LA-SMSA
Pazienti con acromegalia controllata con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione
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Controllato su LA-SMSA e pegvisomant
Pazienti con acromegalia controllata con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione e pegvisomant
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Controllato dopo l'intervento chirurgico
Pazienti con acromegalia controllata senza necessità di terapia medica dopo l'intervento chirurgico
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Controlli sani
Volontari sani
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Incontrollato su LA-SMSA
Pazienti con acromegalia incontrollata (cioè con livelli sierici di IGF-1 superiori alle soglie specifiche per età e/o sintomi dovuti ad acromegalia attiva (ad es.
sudorazione eccessiva, artralgia)) in monoterapia con LA-SMSA al massimo dosaggio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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variazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: prima dell'inizio del pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dell'IGF-1 dopo l'inizio del pegvisomant nel gruppo 5
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Tasso di smaltimento del glucosio durante l'ultima mezz'ora della procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico, corretto per la massa corporea magra (in µmol/min/kgLBM)
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prima dell'inizio del pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dell'IGF-1 dopo l'inizio del pegvisomant nel gruppo 5
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sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Tasso di smaltimento del glucosio durante l'ultima mezz'ora della procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico, corretto per la massa corporea magra (in µmol/min/kgLBM)
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All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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glicemia a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Livelli sierici di glucosio durante il test del pasto misto (prima e 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuti dopo l'ingestione di un pasto misto standard (pane, margarina, formaggio e latte) fornendo un contenuto calorico di 1000 kCal di cui 45 % dell'energia proviene dai grassi, il 36% dai carboidrati e il 19% dalle proteine)
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All'iscrizione nei gruppi 1-4
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insulina a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Livelli di insulina durante il test del pasto misto standard (cfr.supra)
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All'iscrizione nei gruppi 1-4
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livelli ormonali intestinali a digiuno e postprandiali
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Livelli sierici di polipeptide inibitore gastrico (GIP), grelina, peptide YY, polipeptide pancreatico, peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), ossintomodulina e colecistochinina prima dell'inizio durante il test a pasto misto standard (cfr. supra)
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All'iscrizione nei gruppi 1-4
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livelli di adipochine a digiuno
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Livelli sierici a digiuno di leptina, adiponectina e interleuchina 6 (IL-6)
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Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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livelli lipidici a digiuno
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
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Livelli sierici a digiuno di trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità
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All'iscrizione nei gruppi 1-4
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variazione della glicemia a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Livelli sierici di glucosio durante il test del pasto misto (prima e 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuti dopo l'ingestione di un pasto misto standard (pane, margarina, formaggio e latte) fornendo un contenuto calorico di 1000 kCal di cui 45 % dell'energia proviene dai grassi, il 36% dai carboidrati e il 19% dalle proteine)
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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variazione dei livelli di insulina a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Livelli di insulina durante il test del pasto misto standard (cfr.supra)
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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cambiamento dei livelli ormonali intestinali a digiuno e postprandiali
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Livelli sierici di polipeptide inibitore gastrico (GIP), grelina, peptide YY, polipeptide pancreatico, peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), ossintomodulina e colecistochinina prima dell'inizio durante il test a pasto misto standard (cfr. supra)
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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variazione dei livelli di adipochine a digiuno
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Livelli sierici a digiuno di leptina, adiponectina e interleuchina 6 (IL-6)
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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variazione dei livelli lipidici a digiuno
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Livelli sierici a digiuno di trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Dispendio energetico a riposo determinato mediante calorimetria indiretta
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Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Il peso
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Altezza in piedi
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Circonferenza vita e fianchi
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
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Variazione del dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Dispendio energetico a riposo determinato mediante calorimetria indiretta
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Cambio di peso
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Modifica dell'altezza in piedi
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Modifica della circonferenza della vita e dei fianchi
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EC/2013/857
- WI182140 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Pfizer)
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