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Ormone della crescita, IGF-1 e trattamento medico nell'acromegalia: ci sono effetti sulla fisiologia dell'ormone intestinale e sul metabolismo del substrato postprandiale?

28 dicembre 2022 aggiornato da: University Hospital, Ghent

L'acromegalia è un raro disturbo ormonale che porta ad un aumento della morbilità e della mortalità. Nella stragrande maggioranza dei casi, un adenoma delle cellule somatotrope ipofisarie causa un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita (GH), che porta all'ipersecrezione epatica del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1). Sia la malattia che il suo trattamento con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione (LA-SMSA) e/o pegvisomant influenzano il metabolismo del glucosio e dei lipidi, contribuendo probabilmente ad un aumento del rischio cardiovascolare.

In questo studio pilota, i ricercatori vogliono esplorare la sensibilità all'insulina, la risposta dell'ormone intestinale postprandiale, la gestione dei lipidi e il profilo delle adipocitochine nei seguenti 4 gruppi:

  • pazienti acromegalici controllati in LA-SMSA (gruppo 1)
  • pazienti acromegalici controllati in trattamento combinato con LA-SMSA e pegvisomant (gruppo 2)
  • pazienti acromegalici senza necessità di terapia medica dopo intervento chirurgico (gruppo 3)
  • soggetti di controllo sani (gruppo 4)

Inoltre, verrà eseguita un'esplorazione longitudinale in pazienti acromegalici non controllati (es. pazienti con livelli sierici di IGF-1 al di sopra delle soglie specifiche per età e/o sintomi dovuti ad acromegalia attiva (sudorazione eccessiva, artralgia)) in monoterapia con LA-SMSA (gruppo 5). In questo gruppo, la sensibilità all'insulina, la risposta dell'ormone intestinale postprandiale, la manipolazione dei lipidi e il profilo delle adipocitochine saranno esplorate prima dell'introduzione del pegvisomant e tre mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1.

I ricercatori ipotizzano che la gestione dei lipidi e del glucosio sarà meno efficiente nei pazienti acromegalici controllati su LA-SMSA rispetto ai pazienti controllati in terapia di combinazione o dopo intervento chirurgico e che non vi sarà alcuna differenza nel metabolismo del substrato tra controlli sani e pazienti acromegalici controllati su trattamento combinato o dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, ipotizzano che l'introduzione di pegvisomant in pazienti acromegalici non controllati migliorerà la loro gestione postprandiale dei lipidi e del glucosio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

21

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Ghent, Belgio, 9000
        • Ghent University Hospital, Department of Endocrinology, 9K12IE

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Gruppi 1-3 e 5: assistenti ambulatoriali Gruppo 4: reclutati dalla comunità (tramite cartello)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di acromegalia oltre 1 anno fa, nessun cambiamento nel programma di trattamento da almeno 6 mesi (gruppi 1-3 e 5) O volontario sano senza diagnosi di acromegalia (gruppo 4)
  • Il paziente è disposto a partecipare e ha firmato il consenso informato
  • Età > 18 anni e < 80 anni
  • Indice di massa corporea 18-40 kg/m²

Criteri di esclusione:

  • Biochimica: test di funzionalità epatica > 3x ULN; HbA1C > 58 mmol/mol
  • Tutti i disturbi endocrini non trattati, compreso il diabete mellito di tipo 2 non controllato (es. HbA1C > 58 mmol/mol)
  • Chirurgia bariatrica; sindromi da malassorbimento; insufficienza epatica o renale
  • Uso corrente di farmaci: insulina, metformina, sulfanilurea, fibrati, incretinomimetici, agonisti della dopamina (per tutti tranne l'insulina, la partecipazione è consentita dopo un periodo di wash-out di 2 settimane)
  • Abuso di alcol o droghe
  • Variazioni di peso > 10% del peso corporeo nei 12 mesi precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Controllato su LA-SMSA
Pazienti con acromegalia controllata con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione
Controllato su LA-SMSA e pegvisomant
Pazienti con acromegalia controllata con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione e pegvisomant
Controllato dopo l'intervento chirurgico
Pazienti con acromegalia controllata senza necessità di terapia medica dopo l'intervento chirurgico
Controlli sani
Volontari sani
Incontrollato su LA-SMSA
Pazienti con acromegalia incontrollata (cioè con livelli sierici di IGF-1 superiori alle soglie specifiche per età e/o sintomi dovuti ad acromegalia attiva (ad es. sudorazione eccessiva, artralgia)) in monoterapia con LA-SMSA al massimo dosaggio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: prima dell'inizio del pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dell'IGF-1 dopo l'inizio del pegvisomant nel gruppo 5
Tasso di smaltimento del glucosio durante l'ultima mezz'ora della procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico, corretto per la massa corporea magra (in µmol/min/kgLBM)
prima dell'inizio del pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dell'IGF-1 dopo l'inizio del pegvisomant nel gruppo 5
sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
Tasso di smaltimento del glucosio durante l'ultima mezz'ora della procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico, corretto per la massa corporea magra (in µmol/min/kgLBM)
All'iscrizione nei gruppi 1-4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
glicemia a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
Livelli sierici di glucosio durante il test del pasto misto (prima e 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuti dopo l'ingestione di un pasto misto standard (pane, margarina, formaggio e latte) fornendo un contenuto calorico di 1000 kCal di cui 45 % dell'energia proviene dai grassi, il 36% dai carboidrati e il 19% dalle proteine)
All'iscrizione nei gruppi 1-4
insulina a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
Livelli di insulina durante il test del pasto misto standard (cfr.supra)
All'iscrizione nei gruppi 1-4
livelli ormonali intestinali a digiuno e postprandiali
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
Livelli sierici di polipeptide inibitore gastrico (GIP), grelina, peptide YY, polipeptide pancreatico, peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), ossintomodulina e colecistochinina prima dell'inizio durante il test a pasto misto standard (cfr. supra)
All'iscrizione nei gruppi 1-4
livelli di adipochine a digiuno
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Livelli sierici a digiuno di leptina, adiponectina e interleuchina 6 (IL-6)
Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
livelli lipidici a digiuno
Lasso di tempo: All'iscrizione nei gruppi 1-4
Livelli sierici a digiuno di trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità
All'iscrizione nei gruppi 1-4
variazione della glicemia a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Livelli sierici di glucosio durante il test del pasto misto (prima e 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuti dopo l'ingestione di un pasto misto standard (pane, margarina, formaggio e latte) fornendo un contenuto calorico di 1000 kCal di cui 45 % dell'energia proviene dai grassi, il 36% dai carboidrati e il 19% dalle proteine)
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
variazione dei livelli di insulina a digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Livelli di insulina durante il test del pasto misto standard (cfr.supra)
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
cambiamento dei livelli ormonali intestinali a digiuno e postprandiali
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Livelli sierici di polipeptide inibitore gastrico (GIP), grelina, peptide YY, polipeptide pancreatico, peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), ossintomodulina e colecistochinina prima dell'inizio durante il test a pasto misto standard (cfr. supra)
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
variazione dei livelli di adipochine a digiuno
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Livelli sierici a digiuno di leptina, adiponectina e interleuchina 6 (IL-6)
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
variazione dei livelli lipidici a digiuno
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Livelli sierici a digiuno di trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Dispendio energetico a riposo determinato mediante calorimetria indiretta
Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Il peso
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Altezza in piedi
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Circonferenza vita e fianchi
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Al momento dell'iscrizione al gruppo 1-4
Variazione del dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Dispendio energetico a riposo determinato mediante calorimetria indiretta
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Cambio di peso
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Modifica dell'altezza in piedi
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
Modifica della circonferenza della vita e dei fianchi
Lasso di tempo: prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5
prima dell'inizio di pegvisomant e 3 mesi dopo la normalizzazione dei livelli di IGF-1 dopo l'inizio di pegvisomant nel gruppo 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

2 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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