Groeihormoon, IGF-1 en medische behandeling bij acromegalie: zijn er effecten op de darmhormoonfysiologie en het postprandiale substraatmetabolisme?
28 december 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent
Acromegalie is een zeldzame hormonale aandoening die leidt tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit. In de overgrote meerderheid van de gevallen veroorzaakt een somatotroof celadenoom van de hypofyse een overmatige secretie van groeihormoon (GH), wat leidt tot hepatische insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) hypersecretie. Zowel de ziekte als de behandeling ervan met langwerkende somatostatine-analogen (LA-SMSA) en/of pegvisomant beïnvloeden het glucose- en lipidenmetabolisme, wat mogelijk bijdraagt aan een verhoogd cardiovasculair risico.
In deze pilootstudie willen de onderzoekers de insulinegevoeligheid, de postprandiale hormoonrespons in de darm, de behandeling van lipiden en het adipocytokineprofiel onderzoeken in de volgende 4 groepen:
- gecontroleerde acromegaliepatiënten op LA-SMSA (groep 1)
- gecontroleerde acromegaliepatiënten op combinatiebehandeling van LA-SMSA en pegvisomant (groep 2)
- acromegaliepatiënten die geen medische behandeling nodig hebben na een operatie (groep 3)
- gezonde controlepersonen (groep 4)
Verder zal een longitudinaal onderzoek worden uitgevoerd bij ongecontroleerde acromegaliepatiënten (d.w.z. patiënten met serum IGF-1-spiegels boven leeftijdsspecifieke drempels en/of symptomen als gevolg van actieve acromegalie (overmatig zweten, artralgie)) op LA-SMSA monotherapie (groep 5). In deze groep zullen insulinegevoeligheid, postprandiale darmhormoonrespons, lipidenbehandeling en adipocytokineprofiel worden onderzocht voordat pegvisomant wordt geïntroduceerd en drie maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels.
De onderzoekers veronderstellen dat de behandeling van lipiden en glucose minder efficiënt zal zijn bij gecontroleerde acromegaliepatiënten op LA-SMSA dan bij gecontroleerde patiënten op combinatietherapie of na een operatie, en dat er geen verschil zal zijn in substraatmetabolisme tussen gezonde controles en gecontroleerde acromegaliepatiënten op combinatiebehandeling of na een operatie. Verder veronderstellen ze dat de introductie van pegvisomant bij ongecontroleerde acromegaliepatiënten hun postprandiale behandeling van lipiden en glucose zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
21
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Endocrinology, 9K12IE
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Groepen 1-3 en 5: polikliniekmedewerkers Groep 4: gerekruteerd uit de gemeenschap (via plakkaat)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van acromegalie meer dan 1 jaar geleden, geen wijzigingen in behandelschema sinds ten minste 6 maanden (groep 1-3 en 5) OF gezonde vrijwilliger zonder diagnose van acromegalie (groep 4)
- Patiënt is bereid om deel te nemen en heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend
- Leeftijd > 18 jaar en < 80 jaar
- Body Mass Index 18-40 kg/m²
Uitsluitingscriteria:
- Biochemie: leverfunctietesten > 3x ULN; HbA1C > 58 mmol/mol
- Alle onbehandelde endocriene aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (d.w.z. HbA1C > 58 mmol/mol)
- Bariatrische chirurgie; malabsorptiesyndromen; lever- of nierfalen
- Huidig medicatiegebruik: insuline, metformine, sulfonylureumderivaten, fibraten, incretine-mimetica, dopamine-agonisten (voor alle behalve insuline is deelname toegestaan na een wash-outperiode van 2 weken)
- Misbruik van alcohol of drugs
- Gewichtsveranderingen > 10% van het lichaamsgewicht gedurende de voorgaande 12 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gecontroleerd op LA-SMSA
Patiënten met gecontroleerde acromegalie op langwerkende somatostatine-analogen
|
|
Gecontroleerd op LA-SMSA en pegvisomant
Patiënten met gecontroleerde acromegalie op langwerkende somatostatine-analogen en pegvisomant
|
|
Gecontroleerd na de operatie
Gecontroleerde acromegaliepatiënten zonder medische therapie na een operatie
|
|
Gezonde controles
Gezonde vrijwilligers
|
|
Ongecontroleerd op LA-SMSA
Patiënten met ongecontroleerde acromegalie (d.w.z. met serum-IGF-1-spiegels boven leeftijdsspecifieke drempels en/of symptomen als gevolg van actieve acromegalie (bijv.
overmatig zweten, artralgie)) op LA-SMSA monotherapie in maximale dosering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1 na start van pegvisomant in groep 5
|
Glucoseafvoersnelheid gedurende het laatste half uur van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure, gecorrigeerd voor vetvrije massa (in µmol/min/kgLBM)
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1 na start van pegvisomant in groep 5
|
|
insuline gevoeligheid
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Glucoseafvoersnelheid gedurende het laatste half uur van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure, gecorrigeerd voor vetvrije massa (in µmol/min/kgLBM)
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nuchtere en postprandiale glucose
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Serumglucosewaarden tijdens gemengde maaltijdtest (vóór en 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na inname van standaard gemengde maaltijd (brood, margarine, kaas en melk) met een caloriegehalte van 1000 kCal waarbij 45 % van de energie komt uit vet, 36% uit koolhydraten en 19% uit eiwitten)
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
nuchtere en postprandiale insuline
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Insulineniveaus tijdens standaard gemengde maaltijdtest (cfr.supra)
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
nuchtere en postprandiale darmhormoonspiegels
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Serumniveaus van maagremmend polypeptide (GIP), ghreline, peptide YY, pancreaspolypeptide, glucagonachtig peptide 1 (GLP-1), oxyntomoduline en cholecystokinine voor aanvang tijdens standaard gemengde maaltijdtest (cfr.supra)
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
nuchtere adipokine niveaus
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Nuchtere serumspiegels van leptine, adiponectine en interleukine 6 (IL-6)
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
nuchtere lipideniveaus
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Nuchtere serumspiegels van triglyceriden, totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
verandering in nuchtere en postprandiale glucose
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Serumglucosewaarden tijdens gemengde maaltijdtest (vóór en 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na inname van standaard gemengde maaltijd (brood, margarine, kaas en melk) met een caloriegehalte van 1000 kCal waarbij 45 % van de energie komt uit vet, 36% uit koolhydraten en 19% uit eiwitten)
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
verandering in nuchtere en postprandiale insulinespiegels
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Insulineniveaus tijdens standaard gemengde maaltijdtest (cfr.supra)
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
verandering in nuchtere en postprandiale darmhormoonspiegels
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Serumniveaus van maagremmend polypeptide (GIP), ghreline, peptide YY, pancreaspolypeptide, glucagonachtig peptide 1 (GLP-1), oxyntomoduline en cholecystokinine voor aanvang tijdens standaard gemengde maaltijdtest (cfr.supra)
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
verandering in nuchtere adipokinespiegels
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Nuchtere serumspiegels van leptine, adiponectine en interleukine 6 (IL-6)
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
verandering in nuchtere lipideniveaus
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Nuchtere serumspiegels van triglyceriden, totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Energieverbruik in rust bepaald met behulp van indirecte calorimetrie
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
|
Staande hoogte
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
|
Taille en heupomtrek
Tijdsspanne: Bij inschrijving in groep 1-4
|
Bij inschrijving in groep 1-4
|
|
|
Verandering in energieverbruik in rust
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Energieverbruik in rust bepaald met behulp van indirecte calorimetrie
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
Gewichtsverandering
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
|
Verandering in stahoogte
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
|
|
Verandering in taille- en heupomtrek
Tijdsspanne: voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
voor start van pegvisomant en 3 maanden na normalisatie van IGF-1-spiegels na start van pegvisomant in groep 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Baldelli R, Battista C, Leonetti F, Ghiggi MR, Ribaudo MC, Paoloni A, D'Amico E, Ferretti E, Baratta R, Liuzzi A, Trischitta V, Tamburrano G. Glucose homeostasis in acromegaly: effects of long-acting somatostatin analogues treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Oct;59(4):492-9. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01876.x.
- Barkan AL, Burman P, Clemmons DR, Drake WM, Gagel RF, Harris PE, Trainer PJ, van der Lely AJ, Vance ML. Glucose homeostasis and safety in patients with acromegaly converted from long-acting octreotide to pegvisomant. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5684-91. doi: 10.1210/jc.2005-0331. Epub 2005 Aug 2.
- Berg C, Petersenn S, Lahner H, Herrmann BL, Buchfelder M, Droste M, Stalla GK, Strasburger CJ, Roggenbuck U, Lehmann N, Moebus S, Jockel KH, Mohlenkamp S, Erbel R, Saller B, Mann K; Investigative Group of the Heinz Nixdorf Recall Study and the German Pegvisomant Observational Study Board and Investigators. Cardiovascular risk factors in patients with uncontrolled and long-term acromegaly: comparison with matched data from the general population and the effect of disease control. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3648-56. doi: 10.1210/jc.2009-2570. Epub 2010 May 12.
- Colao A, Pivonello R, Auriemma RS, De Martino MC, Bidlingmaier M, Briganti F, Tortora F, Burman P, Kourides IA, Strasburger CJ, Lombardi G. Efficacy of 12-month treatment with the GH receptor antagonist pegvisomant in patients with acromegaly resistant to long-term, high-dose somatostatin analog treatment: effect on IGF-I levels, tumor mass, hypertension and glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2006 Mar;154(3):467-77. doi: 10.1530/eje.1.02112.
- De Marinis L, Bianchi A, Fusco A, Cimino V, Mormando M, Tilaro L, Mazziotti G, Pontecorvi A, Giustina A. Long-term effects of the combination of pegvisomant with somatostatin analogs (SSA) on glucose homeostasis in non-diabetic patients with active acromegaly partially resistant to SSA. Pituitary. 2007;10(3):227-32. doi: 10.1007/s11102-007-0037-7.
- Freda PU, Reyes CM, Conwell IM, Sundeen RE, Wardlaw SL. Serum ghrelin levels in acromegaly: effects of surgical and long-acting octreotide therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2003 May;88(5):2037-44. doi: 10.1210/jc.2002-021683.
- Kim SK, Suh S, Lee JI, Hur KY, Chung JH, Lee MK, Min YK, Kim JH, Kim JH, Kim KW. The ability of beta-cells to compensate for insulin resistance is restored with a reduction in excess growth hormone in Korean acromegalic patients. J Korean Med Sci. 2012 Feb;27(2):177-83. doi: 10.3346/jkms.2012.27.2.177. Epub 2012 Jan 27.
- Kozakowski J, Rabijewski M, Zgliczynski W. [Lowered ghrelin levels in acromegaly-normalization after treatment]. Endokrynol Pol. 2005 Nov-Dec;56(6):862-70. Polish.
- Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, Torri V, Chanson P, Giustina A. Effects of somatostatin analogs on glucose homeostasis: a metaanalysis of acromegaly studies. J Clin Endocrinol Metab. 2009 May;94(5):1500-8. doi: 10.1210/jc.2008-2332. Epub 2009 Feb 10.
- Moller L, Norrelund H, Jessen N, Flyvbjerg A, Pedersen SB, Gaylinn BD, Liu J, Thorner MO, Moller N, Lunde Jorgensen JO. Impact of growth hormone receptor blockade on substrate metabolism during fasting in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Nov;94(11):4524-32. doi: 10.1210/jc.2009-0381. Epub 2009 Oct 9.
- Neggers SJ, Kopchick JJ, Jorgensen JO, van der Lely AJ. Hypothesis: Extra-hepatic acromegaly: a new paradigm? Eur J Endocrinol. 2011 Jan;164(1):11-6. doi: 10.1530/EJE-10-0969. Epub 2010 Nov 2.
- Peracchi M, Porretti S, Gebbia C, Pagliari C, Bucciarelli P, Epaminonda P, Manenti S, Arosio M. Increased glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) secretion in acromegaly. Eur J Endocrinol. 2001 Jul;145(1):R1-4. doi: 10.1530/eje.0.145r001.
- Pierluissi J, de Pierluissi RM. Effect of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) on insulin response to glucose in acromegalics. Acta Cient Venez. 1995;46(2):89-96.
- Plockinger U, Holst JJ, Messerschmidt D, Hopfenmuller W, Quabbe HJ. Octreotide suppresses the incretin glucagon-like peptide (7-36) amide in patients with acromegaly or clinically nonfunctioning pituitary tumors and in healthy subjects. Eur J Endocrinol. 1999 Jun;140(6):538-44. doi: 10.1530/eje.0.1400538.
- Velasquez-Mieyer PA, Umpierrez GE, Lustig RH, Cashion AK, Cowan PA, Christensen M, Spencer KA, Burghen GA. Race affects insulin and GLP-1 secretion and response to a long-acting somatostatin analogue in obese adults. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Feb;28(2):330-3. doi: 10.1038/sj.ijo.0802561.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
2 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EC/2013/857
- WI182140 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Pfizer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .