Влияние витамина D на ангиогенные факторы у женщин с синдромом поликистозных яичников

Это исследование представляет собой рандомизированное одиночное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния витамина D на женщин с дефицитом витамина D и СПКЯ. 93 женщины репродуктивного возраста с диагнозом СПКЯ, обратившиеся в медицинский центр им. Маймонида для ежегодного осмотра в период с октября 2013 г. по март 2015 г., прошли скрининг на дефицит витамина D (определяется как уровень 25-гидроксивитамина D [25OH-D] <20 нг/мл). Все участники подписали информированное согласие, и исследование было одобрено международным наблюдательным советом (IRB) Медицинского центра Маймонида. Диагноз СПКЯ устанавливали в соответствии с Роттердамским консенсусом (критерии ESHRE/ASRM), т.е. наличием двух из трех критериев: олиго- или ановуляция, признаки клинической гиперандрогении и/или биохимические признаки гиперандрогении и поликистоза яичников на УЗИ после исключения специфических идентифицируемые заболевания (заболевания щитовидной железы, гиперпролактинемия, врожденная гиперплазия надпочечников, андроген-секретирующие опухоли и синдром Кушинга). В исследование были включены женщины в возрасте от 18 до 38 лет, которые не были: 1) беременными, послеродовыми, кормящими грудью или 2) принимающими какие-либо добавки с витамином D, метформином или какой-либо гормональной терапией.

Вмешательства и забор крови:

В исследование были включены 68 ​​женщин с диагнозом СПКЯ и дефицитом витамина D. Участники были распределены в каждую группу в соответствии с составленным компьютером списком с использованием соотношения 2/1 (витамин D/плацебо). Женщины, отнесенные к группе витамина D, получали одну капсулу 50.000 МЕ витамина D3 один раз в неделю в течение восьми недель. Схема приема витамина D была взята из рекомендаций Эндокринологического общества. Женщины в группе плацебо получали одну капсулу плацебо один раз в неделю в течение восьми недель. Плацебо готовили в аптеке Медицинского центра им. Маймонида. Чтобы обеспечить соблюдение условий, исследователи звонили каждой участнице один раз в неделю и напоминали ей принять таблетку. Образцы крови натощак собирали путем венепункции до начала и в течение двух недель после завершения лечения (витамин D или плацебо). Образцам крови давали свернуться в течение 30 минут при комнатной температуре перед центрифугированием при 1200 об/мин в течение 10 минут. Сыворотку хранили аликвотами при -80°С до проведения анализа.

Анализы всех измеренных гормонов, 25OH-D, VEGF, TGF-β1, sENG и AMH:

Уровни 25OH-D в сыворотке измеряли до и после завершения лечения. Уровни определяли с помощью анализа витамина D ADVIA Centaur (Siemens Healthcare Diagnostics). Дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), тиреотропный гормон (ТТГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) измеряли с помощью системы иммуноанализа IMMULITE 2000 XPi (Siemens Healthcare). США). Концентрации инсулина и пролактина количественно определяли на иммуноанализаторе DXL 800 в соответствии с протоколами производителя (Beckman Coulter). Инсулинорезистентность рассчитывали в соответствии с оценкой гомеостатической модели (HOMA) (29) по следующей формуле: Инсулинорезистентность (HOMA IR) = [инсулин натощак (мкЕд/мл) x глюкоза натощак (ммоль/л)]/22,5. Уровень 17ОН-прогестерона определяли методом ИФА (Eagle BioSciences). Концентрацию АМГ измеряли с помощью сверхчувствительного набора AMH/MIS CLIA (AnshLabs). Концентрацию TGF-β1 измеряли с использованием набора Human TGF-beta1 Quantikine ELISA в соответствии с протоколами производителя (R&D Systems). Уровни sENG определяли количественно с помощью набора Human Endoglin/CD105 Quantikine ELISA (R&D Systems). Концентрацию VEGF определяли количественно с использованием набора Human VEGF Quantikine ELISA в соответствии с протоколами производителя (R&D Systems). Коэффициенты вариации между и внутри анализов для всех анализов были менее 10%.

Клинические параметры:

Все клинические параметры оценивались до и через четыре месяца после завершения лечения. Эти параметры включали артериальное давление (АД), показатель Ферримана-Голлвея (FGS) (показатель гирсутизма), статус акне и интервал между менструациями.

Статистический анализ:

Данные были проверены на нормальность. Все значения были выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Парный критерий Стьюдента использовали для сравнения уровней в сыворотке до и после лечения и клинических параметров. Корреляцию между изменениями факторов ангиогенеза и изменениями клинических параметров заболевания анализировали с помощью критерия Пирсона и линейной регрессии. Х2-тест использовали для оценки изменений акне после лечения. SigmaStat (SPSS Science, Чикаго, Иллинойс) использовали для статистического анализа. Р<0,05 считалось статистически значимым.