Gli effetti della vitamina D sui fattori angiogenici nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

Questo studio è uno studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto della vitamina D su donne carenti di vitamina D con PCOS. 93 donne in età riproduttiva con diagnosi di PCOS che si sono presentate al Maimonides Medical Center per il controllo annuale tra ottobre 2013 e marzo 2015 sono state sottoposte a screening per carenza di vitamina D (definita come livelli di 25 idrossi-vitamina D [25OH-D] <20 ng/mL). Tutti i partecipanti hanno firmato il consenso informato e lo studio è stato approvato dall'International Review Board (IRB) del Maimonides Medical Center. La PCOS è stata diagnosticata secondo il Rotterdam Consensus (criteri ESHRE/ASRM), cioè la presenza di due dei tre criteri: oligo o anovulazione, segni di iperandrogenismo clinico e/o segni biochimici di iperandrogenismo e ovaie policistiche all'ecografia dopo l'esclusione di specifici disturbi identificabili (disturbi della tiroide, iperprolattinemia, iperplasia surrenale congenita, tumori secernenti androgeni e sindrome di Cushing). I ricercatori hanno incluso donne di età compresa tra 18 e 38 anni che non erano: 1) in stato di gravidanza, postpartum, allattamento o 2) che assumevano integratori di vitamina D, metformina o qualsiasi terapia ormonale.

Interventi e prelievo di sangue:

Sono state arruolate 68 donne con diagnosi di PCOS e carenza di vitamina D. I partecipanti sono stati assegnati a ciascun gruppo in base a un elenco generato dal computer utilizzando il rapporto 2/1 (vitamina D/placebo). Le donne assegnate al gruppo vitamina D hanno ricevuto una capsula 50.000 UI di vitamina D3 una volta alla settimana per otto settimane. Il regime di integrazione di vitamina D è stato estratto dalle linee guida della Endocrine Society. Le donne nel gruppo placebo hanno ricevuto una capsula di placebo una volta alla settimana per otto settimane. Il placebo è stato preparato presso la farmacia del Maimonides Medical Center. Per garantire la conformità, gli investigatori hanno chiamato ogni partecipante una volta alla settimana e le hanno ricordato di prendere la sua pillola. I campioni di sangue a digiuno sono stati raccolti mediante prelievo venoso prima di iniziare ed entro due settimane dal completamento del trattamento (vitamina D o placebo). I campioni di sangue sono stati lasciati coagulare per 30 minuti a temperatura ambiente prima di essere centrifugati a 1.200 rpm per 10 minuti. Il siero è stato conservato a -80°C in aliquote fino al dosaggio.

I dosaggi di tutti gli ormoni misurati, 25OH-D, VEGF, TGF-β1, sENG e AMH:

I livelli sierici di 25OH-D sono stati misurati prima e dopo il completamento del trattamento. I livelli sono stati determinati mediante il dosaggio della vitamina D ADVIA Centaur (Siemens Healthcare Diagnostics). Deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), testosterone, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), ormone stimolante la tiroide (TSH), ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) sono stati misurati utilizzando il sistema di dosaggio immunologico IMMULITE 2000 XPi (Siemens Healthcare STATI UNITI D'AMERICA). Le concentrazioni di insulina e prolattina sono state quantificate dall'analizzatore immunologico DXL 800 secondo i protocolli del produttore (Beckman Coulter). L'insulino-resistenza è stata calcolata secondo la valutazione del modello omeostatico (HOMA) (29) utilizzando la seguente formula: Insulino-resistenza (HOMA IR) = [insulina a digiuno (µU/mL) x glucosio a digiuno (mmol/L)]/22,5. Il livello di 17OH-progesterone è stato determinato mediante saggio ELISA (Eagle BioSciences). La concentrazione di AMH è stata misurata utilizzando il kit ultrasensibile AMH/MIS CLIA (AnshLabs). La concentrazione di TGF-β1 è stata misurata utilizzando il kit Human TGF-beta1 Quantikine ELISA secondo i protocolli del produttore (sistemi di ricerca e sviluppo). I livelli di sENG sono stati quantificati dal kit Human Endoglin/CD105 Quantikine ELISA (R&D Systems). La concentrazione di VEGF è stata quantificata utilizzando il kit Human VEGF Quantikine ELISA secondo i protocolli del produttore (R&D Systems). I coefficienti di variazione inter-analisi e intra-analisi per tutte le analisi erano inferiori al 10%.

Parametri clinici:

Tutti i parametri clinici sono stati valutati prima e quattro mesi dopo il completamento del trattamento. Questi parametri includevano la pressione sanguigna (BP), il punteggio di Ferriman-Gallwey (FGS) (punteggio di irsutismo), lo stato dell'acne e l'intervallo tra i periodi.

Analisi statistica:

I dati sono stati testati per la normalità. Tutti i valori sono stati espressi come media ± errore standard della media (SEM). Per confrontare i livelli sierici e i parametri clinici prima e dopo il trattamento è stato utilizzato un t-test di Student accoppiato. La correlazione tra i cambiamenti nei fattori angiogenici ei cambiamenti nei parametri clinici della malattia è stata analizzata utilizzando il test di Pearson e la regressione lineare. X2-test è stato utilizzato per valutare i cambiamenti nell'acne dopo il trattamento. SigmaStat (SPSS Science, Chicago, IL) è stato utilizzato per l'analisi statistica. P<0,05 è stato considerato statisticamente significativo.