维生素D对多囊卵巢综合征女性血管生成因子的影响

本研究是一项随机、单盲、安慰剂对照试验，旨在评估维生素 D 对缺乏维生素 D 的 PCOS 女性的影响。 2013 年 10 月至 2015 年 3 月期间到 Maimonides 医疗中心进行年度检查的 93 名被诊断患有 PCOS 的育龄妇女接受了维生素 D 缺乏症筛查（定义为 25 羟基维生素 D [25OH-D] 水平 <20 ng/mL）。 所有参与者都签署了知情同意书，并且该研究得到了迈蒙尼德医学中心国际审查委员会（IRB）的批准。 PCOS 根据鹿特丹共识（ESHRE/ASRM 标准）诊断，即存在三个标准中的两个：少排卵或无排卵、临床高雄激素血症的体征和/或高雄激素血症的生化体征和超声检查排除特定异常后的多囊卵巢可识别的疾病（甲状腺疾病、高催乳素血症、先天性肾上腺增生、雄激素分泌肿瘤和库欣综合征）。 研究人员包括年龄在 18 至 38 岁之间的女性，她们未：1) 怀孕、产后、母乳喂养，或 2) 服用任何维生素 D 补充剂、二甲双胍或任何激素疗法。

干预和采血：

68 名被诊断患有 PCOS 和维生素 D 缺乏症的女性被纳入研究。 根据计算机生成的列表使用 2/1（维生素 D/安慰剂）的比例将参与者分配到每个组。 分配到维生素 D 组的女性收到一粒胶囊 50.000 IU 维生素 D3，每周一次，持续八周。 维生素 D 补充方案摘自内分泌学会指南。 安慰剂组的女性每周服用一次安慰剂胶囊，持续八周。 安慰剂是在迈蒙尼德医疗中心的药房配制的。 为确保依从性，研究人员每周给每位参与者打电话一次，提醒她服药。 在开始前和完成治疗（维生素 D 或安慰剂）后两周内通过静脉穿刺收集空腹血样。 血液样本在室温下凝固 30 分钟，然后以 1,200 rpm 的转速离心 10 分钟。 血清以等分试样储存在-80°C，直到进行测定。

所有测量的激素、25OH-D、VEGF、TGF-β1、sENG 和 AMH 的测定：

在完成治疗前后测量血清 25OH-D 水平。 水平通过 ADVIA Centaur 维生素 D 测定法 (Siemens Healthcare Diagnostics) 测定。 使用 IMMULITE 2000 XPi 免疫测定系统 (Siemens Healthcare) 测量硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS)、睾酮、性激素结合球蛋白 (SHBG)、促甲状腺激素 (TSH)、促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH)美国）。 根据制造商的方案（Beckman Coulter），通过 DXL 800 免疫测定分析仪对胰岛素和催乳素浓度进行量化。 根据稳态模型评估 (HOMA) (29) 使用以下公式计算胰岛素抵抗：胰岛素抵抗 (HOMA IR) = [空腹胰岛素 (µU/mL) x 空腹血糖 (mmol/L)]/22.5。 17OH-孕酮水平通过ELISA测定法(Eagle BioSciences)测定。 使用超灵敏 AMH/MIS CLIA 试剂盒 (AnshLabs) 测量 AMH 浓度。 根据制造商的方案 (R&D Systems)，使用人 TGF-β1 Quantikine ELISA 试剂盒测量 TGF-β1 浓度。 sENG 水平通过人内皮糖蛋白/CD105 Quantikine ELISA 试剂盒 (R&D Systems) 进行量化。 根据制造商的方案 (R&D Systems)，使用人 VEGF Quantikine ELISA 试剂盒对 VEGF 浓度进行量化。 所有测定的测定间和测定内变异系数均小于 10%。

临床参数：

在治疗完成前和治疗完成后四个月评估所有临床参数。 这些参数包括血压 (BP)、Ferriman-Gallwey 评分 (FGS)（多毛症评分）、痤疮状态和月经间隔。

统计分析：

测试数据的正态性。 所有值均表示为平均值±平均值的标准误差 (SEM)。 使用配对学生 t 检验比较治疗前和治疗后的血清水平和临床参数。 使用 Pearson 检验和线性回归分析血管生成因子变化与临床疾病参数变化之间的相关性。 X2检验用于评价治疗后痤疮的变化。 SigmaStat (SPSS Science, Chicago, IL) 用于统计分析。 P<0.05被认为具有统计学意义。