Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van vitamine D op angiogene factoren bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

13 september 2018 bijgewerkt door: Richard Grazi, Maimonides Medical Center

De effecten van vitamine D-suppletie op het transformeren van groeifactor-beta1 en vasculaire endotheliale groeifactor bij vitamine D-deficiënte vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) treft 5 tot 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Het wordt gekenmerkt door een cluster van hyperandrogenisme, hyperinsulinemie, menstruele disfunctie, hirsutisme en onvruchtbaarheid. Hoewel de pathogenese van PCOS onbekend is, suggereert toenemend bewijs dat de ontregeling van sommige angiogene factoren, zoals transformerende groeifactor-β (TGF-β) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), mogelijk een rol speelt. TGF-β's en VEGF oefenen een breed scala aan biologische functies uit die celproliferatie, angiogenese, fibroblastactivering en weefselfibrose reguleren. PCOS-eierstokken vertonen alle kenmerken van opwaartse regulatie van TGF-β en VEGF, inclusief verhoogde collageenafzetting in ovariumstroma en theca, ondersteund door verhoogde vasculariteit. In overeenstemming hiermee hebben de onderzoekers onlangs aangetoond dat TGF-β1 verhoogd is in het serum van PCOS-vrouwen, terwijl de circulerende receptor oplosbare endoglin (sENG) is verlaagd, wat resulteert in een grotere biologische beschikbaarheid van TGF-β1. Verder is aangetoond dat vrouwen met PCOS verhoogde VEGF-waarden in het serum en/of folliculaire vloeistof hebben. PCOS-patiënten hebben ook verlaagde vitamine D-spiegels en eerder is aangetoond dat vitamine D-behandeling verschillende klinische parameters bij PCOS-vrouwen verbetert, waaronder glucose-intolerantie, hypertensie en androgeenspiegels. Interessant is dat is aangetoond dat vitamine D de TGF-β1- en VEGF-waarden verlaagt bij verschillende ziekten, waaronder myelofibrose en verschillende menselijke kankercellen. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat vitamine D-behandeling van PCOS-vrouwen zal resulteren in een verlaging van de serum-TGF-β1-spiegels en/of VEGF-spiegels samen met verbetering van de klinische ziekteparameters. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat verbetering van klinische ziekteparameters zal correleren met veranderingen in serum VEGF-niveaus en TGF-β1 biologische beschikbaarheid. Ons doel in de huidige studie is om de effecten van vitamine D-behandeling op serum-VEGF- en TGF-β1 / sENG-spiegels bij PCOS-vrouwen te onderzoeken en te beoordelen of veranderingen in deze angiogene factoren na vitamine D-behandeling correleren met klinische ziekte bij deze vrouwen. Daartoe zullen PCOS-patiënten met vitamine D-deficiëntie worden behandeld met vitamine D en zullen hun serumspiegels van VEGF, TGF-β1 en de sENG-receptor voor en na de behandeling worden gemeten. Bovendien zullen klinische ziekteparameters vóór en 4 maanden na de behandeling worden geregistreerd, waaronder serumglucose- en insulinespiegels, serumandrogeenspiegels en bloeddruk.

De voorgestelde studie heeft tot doel een vermeend verband tussen vitamine D, VEGF en TGF-β1 in de context van PCOS te identificeren en een nieuwe moleculaire verklaring te bieden voor de gunstige klinische effecten van vitamine D op PCOS-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie om het effect van vitamine D op vitamine D-deficiënte vrouwen met PCOS te evalueren. 93 vrouwen in de reproductieve leeftijd met de diagnose PCOS die zich tussen oktober 2013 en maart 2015 bij het Maimonides Medical Center presenteerden voor jaarlijkse controle, werden gescreend op vitamine D-tekort (gedefinieerd als 25 hydroxy-vitamine D [25OH-D] niveaus <20 ng/ml). Alle deelnemers ondertekenden de geïnformeerde toestemming en de studie werd goedgekeurd door de internationale beoordelingsraad (IRB) van het Maimonides Medical Center. PCOS werd gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse consensus (ESHRE/ASRM-criteria), d.w.z. de aanwezigheid van twee van de drie criteria: oligo- of anovulatie, tekenen van klinisch hyperandrogenisme, en/of biochemische tekenen van hyperandrogenisme en polycysteuze eierstokken op echografie na uitsluiting van specifieke identificeerbare aandoeningen (schildklieraandoening, hyperprolactinemie, congenitale bijnierhyperplasie, androgeenafscheidende tumoren en het syndroom van Cushing). De onderzoekers namen deel aan vrouwen tussen 18 en 38 jaar die niet: 1) zwanger waren, postpartum waren, borstvoeding gaven, of 2) vitamine D-supplementen, metformine of hormonale therapie gebruikten.

Interventies en bloedafname:

68 vrouwen met de diagnose PCOS en vitamine D-tekort namen deel. Deelnemers werden aan elke groep toegewezen volgens een door de computer gegenereerde lijst met behulp van de verhouding 2/1 (vitamine D/placebo). Vrouwen toegewezen aan vitamine D-groep kregen één capsule 50.000 IE vitamine D3 eenmaal per week gedurende acht weken. Het vitamine D-suppletieregime is ontleend aan de richtlijnen van de Endocrine Society. Vrouwen in de placebogroep kregen eenmaal per week gedurende acht weken eenmaal per week een capsule placebo. De placebo werd bereid in de apotheek van het Maimonides Medical Center. Om naleving te garanderen, belden de onderzoekers elke deelnemer eenmaal per week en herinnerden haar eraan haar pil in te nemen. Nuchtere bloedmonsters werden verzameld door venapunctie vóór aanvang en binnen twee weken na voltooiing van de behandeling (vitamine D of placebo). Men liet bloedmonsters 30 minuten stollen bij kamertemperatuur voordat ze 10 minuten bij 1200 rpm werden gecentrifugeerd. Serum werd in aliquots bij -80°C bewaard totdat het werd getest.

De assays van alle gemeten hormonen, 25OH-D, VEGF, TGF-β1, sENG en AMH:

Serum 25OH-D-niveaus werden gemeten voor en na voltooiing van de behandeling. De niveaus werden bepaald door de ADVIA Centaur vitamine D-assay (Siemens Healthcare Diagnostics). Dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS), testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), schildklierstimulerend hormoon (TSH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) werden gemeten met behulp van IMMULITE 2000 XPi immunoassay-systeem (Siemens Healthcare VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA). Insuline- en prolactineconcentraties werden gekwantificeerd door DXL 800 immunoassay-analysator volgens de protocollen van de fabrikant (Beckman Coulter). De insulineresistentie werd berekend volgens de homeostatic model assessment (HOMA) (29) met behulp van de volgende formule: Insulineresistentie (HOMA IR) = [nuchtere insuline (µU/ml) x nuchtere glucose (mmol/L)]/22,5. Het 17OH-progesterongehalte werd bepaald met een ELISA-assay (Eagle BioSciences). AMH-concentratie werd gemeten met behulp van de ultragevoelige AMH / MIS CLIA-kit (AnshLabs). De TGF-β1-concentratie werd gemeten met behulp van Human TGF-beta1 Quantikine ELISA-kit volgens de protocollen van de fabrikant (R&D Systems). sENG-niveaus werden gekwantificeerd door Human Endoglin / CD105 Quantikine ELISA-kit (R&D Systems). De VEGF-concentratie werd gekwantificeerd met behulp van Human VEGF Quantikine ELISA-kit volgens de protocollen van de fabrikant (R&D Systems). De inter-assay en intra-assay variatiecoëfficiënten voor alle assays waren minder dan 10%.

Klinische parameters:

Alle klinische parameters werden voor en vier maanden na voltooiing van de behandeling geëvalueerd. Deze parameters omvatten bloeddruk (BP), Ferriman-Gallwey-score (FGS) (hirsutisme-score), acnestatus en interval tussen periodes.

Statistische analyse:

Gegevens werden getest op normaliteit. Alle waarden werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde (SEM). De t-test van een gepaarde student werd gebruikt om de serumspiegels en klinische parameters voor en na de behandeling te vergelijken. Correlatie tussen veranderingen in angiogene factoren en veranderingen in klinische ziekteparameters werd geanalyseerd met behulp van Pearson's test en lineaire regressie. X2-test werd gebruikt om de veranderingen in acne na de behandeling te evalueren. SigmaStat (SPSS Science, Chicago, IL) werd gebruikt voor statistische analyse. P<0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 38 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met PCOS die vitamine D-tekort hebben (serum 25-hydroxyvitamine D <20 ng/ml)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, postpartum, borstvoeding
  • Metformine, vitamine D of een andere hormonale therapie gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vitamine D3
Vrouwen toegewezen aan vitamine D3-groep kregen één capsule 50.000 IE vitamine D3 eenmaal per week gedurende acht weken.
Geneesmiddel: Vitamine D3
Vrouwen toegewezen aan vitamine D-arm kregen één capsule 50.000 IE vitamine D3 eenmaal per week gedurende acht weken.
Placebo-vergelijker: Placebo
Vrouwen in de placebogroep kregen eenmaal per week gedurende acht weken eenmaal per week een capsule placebo.
Ander: Placebo
Vrouwen in de placebo-arm kregen eenmaal per week gedurende acht weken eenmaal per week een capsule placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van vitamine D op angiogene factoren
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
Serum TGF-β1 / sENG-ratio als maat voor de biologische beschikbaarheid van TGF-β1
Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
Effect van vitamine D op angiogene factoren
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
Serum VEGF-niveau
Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)
Interval tussen periodes als maat voor ovulatoire disfunctie
Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)
Bloeddruk
Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
De homeostatische modelbeoordeling (HOMA) is een methode die wordt gebruikt om insulineresistentie te kwantificeren. Insulineresistentie is een aandoening waarbij cellen niet reageren op de normale werking van het hormoon insuline. De HOMA-index werd berekend als het product van nuchtere plasmabloedglucose en insuline gedeeld door 22,5.
Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
Gratis testosteron
Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
Lipide profiel
Baseline (voorbehandeling) en 8 weken later (nabehandeling)
De effecten van vitamine D3 op klinische ziekteparameters bij vrouwen met PCOS
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)
De Ferriman-Gallwey-score is een methode die wordt gebruikt om hirsutisme bij vrouwen te beoordelen en te kwantificeren. Een totaalscore < 8 wordt als normaal beschouwd, terwijl een score van 8 tot 15 wijst op milde hirsutisme. Een score >15 duidt op matig of ernstig hirsutisme.
Baseline (voorbehandeling) en 4 maanden later (twee maanden na voltooiing van de behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maimonides Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-06-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine D3

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren