Исследование терапии на основе даратумумаба у участников с амилоидным амилоидозом легких цепей (AL) (AQUARIUS)
26 марта 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Фаза 2, многогрупповое исследование терапии на основе даратумумаба у участников с амилоидозом легких цепей (AL)
Целью данного исследования является характеристика сердечной безопасности схем лечения даратумумабом, циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (D-VCd) (группа A: немедленная терапия даратумумабом + VCd и группа B: даратумумаб + отсроченная VCd) при недавно диагностированном легком системном амилоиде. цепной (AL) амилоидоз с поражением сердца и для определения потенциальных стратегий смягчения сердечной токсичности (группа 1); охарактеризовать фармакокинетику подкожного (п/к) даратумумаба среди расовых и этнических меньшинств, включая чернокожих или афроамериканцев, с недавно диагностированным амилоидозом AL, получавших D-VCd (когорта 2).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
AL-амилоидоз представляет собой редкое заболевание, вызываемое клональными плазматическими клетками, секретирующими легкие цепи иммуноглобулина, которые неправильно сворачиваются в нерастворимый амилоид.
Нерастворимый амилоид откладывается в жизненно важных органах, что приводит к серьезной и опасной для жизни дисфункции органов.
Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb) иммуноглобулина человека (IgG1K), которое с высокой аффинностью связывается с уникальным эпитопом на кластере дифференцировки 38 (CD38), трансмембранном гликопротеине.
Это таргетная иммунотерапия, направленная на опухолевые клетки со сверхэкспрессией CD38.
Участники будут разделены на 2 когорты на основе поражения сердца на исходном уровне для когорты 1 и расового или этнического меньшинства с поражением по крайней мере одного органа для когорты 2. Это исследование направлено на сбор данных о факторах риска сердечной токсичности и оценку сердечной безопасности. предлагаемые схемы лечения и определить потенциальные стратегии смягчения сердечной токсичности, такие как отсроченное лечение VCd. Исследование будет состоять из фазы скрининга (до 28 дней) и фазы лечения, включающей до 24 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней).
Оценка безопасности будет включать нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), физические осмотры, критерии Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) для функционального состояния, лабораторные тесты и основные показатели жизнедеятельности.
Общая продолжительность обучения составит до 3 лет и 8 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Study Contact
- Номер телефона: 844-434-4210
- Электронная почта: Participate-In-This-Study@its.jnj.com
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Рекрутинг
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Essen, Германия, 45122
- Завершенный
- Universitätsklinikum Essen
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11528
- Рекрутинг
- Alexandra General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Madrid, Испания, 28027
- Рекрутинг
- Clinica Univ. de Navarra
-
Pamplona, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Испания, 37007
- Рекрутинг
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Università degli Studi di Napoli Federico II
-
Pavia, Италия, 27100
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Италия, 00161
- Завершенный
- DIPARTIMENTO DI BIOTECNOLOGIE CELLULARI ED EMATOLOGIA - UNIVERSITà ''LA SAPIENZA''
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Рекрутинг
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Рекрутинг
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Рекрутинг
- University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Chengdu, Китай, 610041
- Рекрутинг
- West China Hospital, Si Chuan University
-
Hangzhou, Китай, 310020
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Shanghai, Китай, 200025
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Рекрутинг
- Hospital Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Рекрутинг
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- Leicester Royal Infirmary - Haematology
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Рекрутинг
- University College Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Рекрутинг
- Smilow Cancer Hospital/Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Рекрутинг
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Рекрутинг
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Рекрутинг
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Рекрутинг
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- University Hospital of Cleveland
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
- Рекрутинг
- Ohio Health Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- West Penn Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 90805
- Рекрутинг
- University of Washington
-
-
-
-
-
Limoges Cedex, Франция, 87042
- Рекрутинг
- CHU de Limoges
-
Pierre Benite cedex, Франция, 69495
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Франция, 86000
- Рекрутинг
- Chu de Poitiers
-
Toulouse, Франция, 31400
- Рекрутинг
- CHU Rangueil
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Группа 1: поражение сердца (амилоидоз легких цепей [AL] амилоидоз Mayo Cardiac Stage II и IIIa) с поражением других органов или без них; Когорта 2: Один или несколько органов поражены системным AL-амилоидозом в соответствии с согласованными рекомендациями.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0, 1 или 2
- Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат анализа сыворотки или мочи при скрининге и в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата и должна согласиться на дальнейшие тесты на беременность в сыворотке или моче во время исследования.
- Участник мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму с целью репродукции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после получения последней дозы циклофосфамида или 100 дней после прекращения приема даратумумаба, в зависимости от того, что дольше.
- Только когорта 2: самоидентифицированные расовые и этнические меньшинства, включая чернокожих или афроамериканцев.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия системного AL-амилоидоза или множественной миеломы, включая препараты, нацеленные на кластер дифференцировки 38 (CD38), за исключением максимального воздействия 160 миллиграммов (мг) дексаметазона или эквивалентного кортикостероида до рандомизации/зачисления
- Предыдущий или текущий диагноз симптоматической множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Участник получил любую из следующих терапий:
- лечение исследуемым лекарственным средством или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше;
- вакцинированы исследуемой вакциной (за исключением COVID-19) живыми, аттенуированными или реплицирующими вирусными векторными вакцинами менее чем за (<) 4 недели до рандомизации/зачисления. Участники, которые принимают сильные индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), должны прекратить их использование по крайней мере за 5 периодов полувыведения до первой дозы бортезомиба.
- Трансплантация стволовых клеток. Плановая трансплантация стволовых клеток в течение первых 9 циклов протокольной терапии исключена. Сбор стволовых клеток в течение первых 9 циклов протокольной терапии разрешен.
- Сенсорная нейропатия 2 степени или болезненная периферическая нейропатия 1 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (группа A): немедленная даратумумаб + циклофосфамид, бортезомиб и дексаметазон (VCd)
Участники с недавно диагностированным системным амилоидным амилоидозом легких цепей (AL) с поражением сердца II и IIIa стадии по Майо будут получать даратумумаб в дозе 1800 миллиграммов (мг) подкожно (п/к), начиная с 1-го дня один раз в неделю (q1w) до 22-го дня для циклов 1- 2, в 1-й и 15-й дни для циклов 3-6 и в 1-й день для циклов 7-24 28-дневного цикла.
Участники также будут получать VCd (циклофосфамид 300 мг на квадратный метр [мг/м^2] перорально или внутривенно [в/в], бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно, дексаметазон 40 мг в неделю перорально или в/в) еженедельно, начиная с цикла 1. С 1 по 22 день в каждом 28-дневном цикле, максимум 6 циклов (цикл 6, день 22).
|
Даратумумаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Циклофосфамид будет вводиться либо перорально, либо внутривенно.
Бортезомиб будет вводиться подкожно.
Дексаметазон будет вводиться перорально или внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (группа B): даратумумаб + отсроченный VCd
Участники с впервые диагностированным системным AL-амилоидозом с поражением сердца II и IIIa стадии по Майо будут получать даратумумаб подкожно в дозе 1800 мг в 1-й день один раз в неделю (q1w) до 22-го дня для циклов 1-2, в дни 1 и 15 для циклов 3-6, и в 1-й день для циклов 7-24 28-дневного цикла.
Участники также будут получать VCd (циклофосфамид 300 мг/м^2 перорально или внутривенно, бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно, дексаметазон 40 мг еженедельно перорально или внутривенно), начиная с цикла 4, день 1, еженедельно (дни 1, 8, 15, 22) в каждом 28-дневном цикле максимум 6 циклов (цикл 9, день 22).
|
Даратумумаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Циклофосфамид будет вводиться либо перорально, либо внутривенно.
Бортезомиб будет вводиться подкожно.
Дексаметазон будет вводиться перорально или внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Даратумумаб + VCd
Участники из расовых и этнических меньшинств, в том числе чернокожие или афроамериканцы, с недавно диагностированным амилоидозом AL будут получать подкожную инъекцию даратумумаба 1800 мг подкожно в день 1 один раз в неделю (q1w) до дня 22 для циклов 1-2, в дни 1 и 15 для циклов 3-6 и в День 1 для циклов 7-24 28-дневного цикла.
Участники также будут получать VCd (циклофосфамид 300 мг на квадратный метр [мг/м^2] перорально или внутривенно [в/в], бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно, дексаметазон 40 мг в неделю перорально или в/в) еженедельно, начиная с цикла 1. С 1 по 22 день в каждом 28-дневном цикле, максимум 6 циклов (цикл 6, день 22).
|
Даратумумаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Циклофосфамид будет вводиться либо перорально, либо внутривенно.
Бортезомиб будет вводиться подкожно.
Дексаметазон будет вводиться перорально или внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с сердечными событиями любой степени токсичности
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет сообщено о количестве участников с сердечными событиями любой степени токсичности.
|
До 12 месяцев
|
|
Наблюдаемая концентрация непосредственно перед введением следующего исследуемого препарата (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 3. День 1 перед приемом (каждый цикл 28 дней).
|
Ctrough определяется как наблюдаемая концентрация непосредственно перед введением следующего исследуемого препарата.
|
Цикл 3. День 1 перед приемом (каждый цикл 28 дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий полный гематологический ответ (HemCR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Общий показатель HemCR определяется как процент участников, достигших HemCR во время или после исследуемого лечения.
|
До 3 лет
|
|
HemCR Скорость
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Уровень HemCR через 6 месяцев определяется как процент участников, достигших HemCR через 6 месяцев во время или после исследуемого лечения.
|
В 6 месяцев
|
|
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучше
Временное ограничение: До 3 лет
|
Гематологический показатель больше или равен (>=) VGPR определяется как процент участников, достигших гематологического ответа VGPR или выше.
|
До 3 лет
|
|
Время до HemCR или (VGPR или лучше)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Для участников, достигших HemCR (или >=VGPR), время до HemCR (или >=VGPR) определяется как время между датой рандомизации (когорта 1)/первого лечения (когорта 2) и первой оценкой эффективности, при которой участник соответствует всем критериям полного гематологического ответа (CR) (или >=VGPR).
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (HemCR и VGPR или лучше)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Для участников, достигших HemCR (или >=VGPR), продолжительность HemCR (или >=VGPR) определяется как время между датой первоначального документирования HemCR (или >=VGPR) до даты первого документально подтвержденного гематологического прогрессирующего болезни или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 3 лет
|
|
Частота ответа органов (OrRR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Частота ответа органа определяется как процент участников, достигших ответа органа в каждом соответствующем органе (почка, сердце, печень).
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
|
ОВ измеряется с даты рандомизации (когорта 1)/первого лечения (когорта 2) до даты смерти участника.
|
До 3 лет
|
|
Время до следующего лечения (TNT)
Временное ограничение: До 3 лет
|
TNT для амилоидоза легких цепей (AL) определяется как время от даты рандомизации (Когорта 1)/первого лечения (Когорта 2) до даты начала последующего лечения AL-амилоидоза (непротокольного).
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет сообщено о количестве участников с НЯ по степени тяжести.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
|
До 3 лет
|
|
Концентрация даратумумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 3 лет
|
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации даратумумаба.
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с антителами к даратумумабу
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет сообщено о количестве участников с антителами к даратумумабу.
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с антителами к рекомбинантному ферменту гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет сообщено о количестве участников с антителами к rHuPH20.
|
До 3 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических признаков и симптомов сердечного AL-амилоидоза
Временное ограничение: Базовый уровень до 3 лет
|
Будет сообщено об изменении по сравнению с исходным уровнем клинических признаков и симптомов сердечного AL-амилоидоза.
|
Базовый уровень до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Недостатки протеостаза
- Амилоидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Даратумумаб
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CR109160
- 2021-002639-48 (Номер EudraCT)
- 54767414AMY2009 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .