Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Daratumumab-baserede terapier hos deltagere med Amyloid Light Chain (AL) amyloidose (AQUARIUS)

24. april 2024 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2, multikohortstudie af Daratumumab-baserede terapier hos deltagere med amyloid letkæde (AL) amyloidose

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere hjertesikkerheden af ​​Daratumumab, Cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason (D-VCd) behandlingsregimer (arm A: øjeblikkelig daratumumab + VCd behandling og arm B: daratumumab + udskudt VCd) i nyligt diagnosticeret systemisk amyloid lys kæde (AL) amyloidose med hjerteinvolvering og for at identificere potentielle afhjælpningsstrategier for hjertetoksicitet (kohorte 1); at karakterisere farmakokinetikken af ​​subkutan (SC) daratumumab blandt racemæssige og etniske minoriteter, herunder sorte eller afroamerikanere, med nydiagnosticeret AL-amyloidose behandlet med D-VCd (kohorte 2).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

AL-amyloidose er en sjælden lidelse forårsaget af klonale plasmaceller, der udskiller immunoglobulin-lette kæder, der fejlfolder til uopløseligt amyloid. Det uopløselige amyloid aflejres i vitale organer, hvilket resulterer i alvorlig og livstruende organdysfunktion. Daratumumab er et humant immunoglobulin (IgG1K) monoklonalt antistof (mAb), der binder sig med høj affinitet til en unik epitop på cluster of differentiation 38 (CD38), et transmembrant glycoprotein. Det er en målrettet immunterapi rettet mod tumorceller, der overudtrykker CD38. Deltagerne vil blive tilmeldt 2 kohorter baseret på hjerteinvolvering ved baseline for kohorte 1 og racemæssig eller etnisk minoritet med mindst ét ​​organ involveret for kohorte 2. Denne undersøgelse har til formål at generere data om risikofaktorer for hjertetoksicitet og at evaluere hjertesikkerheden ved de foreslåede behandlingsregimer og identificere potentielle afhjælpningsstrategier for hjertetoksicitet såsom udskudt VCd-behandling. Undersøgelsen vil bestå af screeningsfase (op til 28 dage) og behandlingsfase med op til 24 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage). Sikkerhedsvurdering vil omfatte uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), fysiske undersøgelser, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier for præstationsstatus, laboratorietest og vitale tegn. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være op til 3 år og 8 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Rekruttering
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary - Haematology
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Rekruttering
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospital of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Rekruttering
        • Ohio Health Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • West Penn Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Rekruttering
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 90805
        • Rekruttering
        • University of Washington
      • Limoges Cedex, Frankrig, 87042
        • Afsluttet
        • Chu de Limoges
      • Pierre Benite cedex, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Rekruttering
        • CHU de Poitiers
      • Toulouse, Frankrig, 31400
        • Rekruttering
        • CHU Rangueil
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Rekruttering
        • Alexandra General Hospital of Athens
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Rekruttering
        • Hospital Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • UMC Utrecht
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00161
        • Afsluttet
        • DIPARTIMENTO DI BIOTECNOLOGIE CELLULARI ED EMATOLOGIA - UNIVERSITà ''LA SAPIENZA''
      • Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People s Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital Si Chuan University
      • Hangzhou, Kina, 310020
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Afsluttet
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte 1: Hjerteinvolvering (amyloid let kæde [AL] amyloidose Mayo Cardiac Stadium II og Stadium IIIa) med eller uden andre involverede organ(er); Kohorte 2: Et eller flere organer påvirket af systemisk AL-amyloidose i henhold til konsensusretningslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • En kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urintest ved screening og inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum- eller uringraviditetstest under undersøgelsen
  • En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis cyclophosphamid eller 100 dage efter seponering af daratumumab, alt efter hvad der er længst
  • Kun kohorte 2: selvidentificerede racemæssige og etniske minoriteter, herunder sorte eller afroamerikanske

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for systemisk AL-amyloidose eller myelomatose, inklusive medicin, der er rettet mod cluster of differentiation 38 (CD38), med undtagelse af 160 milligram (mg) dexamethason eller tilsvarende kortikosteroid maksimal eksponering før randomisering/tilmelding
  • Tidligere eller nuværende diagnose af symptomatisk myelomatose ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
  • Deltageren modtog en af ​​følgende terapier:

    1. behandling med et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere;
    2. vaccineret med en forsøgsvaccine (undtagen COVID-19) levende, svækkede eller replikerende virale vektorvacciner mindre end (<) 4 uger før randomisering/tilmelding. Deltagere, der tager stærke Cytochrom P450 3A4(CYP3A4)-inducere, skal afbryde deres brug mindst 5 halveringstider før den første dosis bortezomib
  • Stamcelletransplantation - Planlagt stamcelletransplantation under de første 9 cyklusser af protokolterapi er udelukket. Stamcelleindsamling under de første 9 cyklusser af protokolterapi er tilladt
  • Grad 2 sensorisk eller grad 1 smertefuld perifer neuropati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (arm A): Daratumumab + øjeblikkelig cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason (VCd)
Deltagere med nyligt diagnosticeret systemisk amyloid let kæde (AL) amyloidose med Mayo Cardiac Stage II og IIIa hjerteinvolvering vil modtage daratumumab 1800 milligram (mg) subkutant (SC) startende på dag 1 én gang om ugen (q1w) op til dag 22 for cyklus 1- 2, på dag 1 og 15 for cyklus 3-6 og på dag 1 for cyklus 7-24 i en 28-dages cyklus. Deltagerne vil også modtage VCd (cyclophosphamid 300 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] enten oralt eller intravenøst ​​[IV], bortezomib 1,3 mg/m^2 SC eller IV, dexamethason 40 mg ugentligt enten oralt eller IV) ugentligt startende kl. Cyklus 1 dag 1 op til dag 22 i hver 28-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser (cyklus 6 dag 22).
Daratumumab vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-54767414
Cyclophosphamid vil blive indgivet enten oralt eller IV.
Dexamethason vil blive administreret oralt eller IV.
Bortezomib vil blive administreret ved subkutan injektion eller IV.
Eksperimentel: Kohorte1 (arm B): Daratumumab + Udskudt VCd
Deltagere med nyligt diagnosticeret systemisk AL-amyloidose med Mayo Cardiac Stage II og IIIa hjerteinvolvering vil modtage SC daratumumab 1800mg på dag 1 én gang ugentligt (q1w) op til dag 22 for cyklus 1-2, på dag 1 og 15 for cyklus 3-6, og på dag 1 for cyklus 7-24 af en 28-dages cyklus. Deltagerne vil også modtage VCd (Cyclophosphamid 300 mg/m^2 enten oralt eller IV, Bortezomib 1,3 mg/m^2 SC eller IV, Dexamethason 40 mg ugentligt enten oralt eller IV) startende ved cyklus 4 Dag 1, ugentligt (dage 1, 8, 15, 22) i hver 28-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser (cyklus 9, dag 22).
Daratumumab vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-54767414
Cyclophosphamid vil blive indgivet enten oralt eller IV.
Dexamethason vil blive administreret oralt eller IV.
Bortezomib vil blive administreret ved subkutan injektion eller IV.
Eksperimentel: Kohorte 2: Daratumumab + VCd
Deltagere med racemæssige og etniske minoriteter, herunder sorte eller afroamerikanske deltagere, med nydiagnosticeret AL-amyloidose vil modtage SC-injektion af daratumumab 1800 mg SC på dag 1 én gang ugentligt (q1w) op til dag 22 for cyklus 1-2, på dag 1 og 15 for cyklus 3-6 og på dag 1 for cyklus 7-24 af en 28-dages cyklus. Deltagerne vil også modtage VCd (cyclophosphamid 300 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] enten oralt eller intravenøst ​​[IV], bortezomib 1,3 mg/m^2 SC eller IV, dexamethason 40 mg ugentligt enten oralt eller IV) ugentligt startende kl. Cyklus 1 dag 1 op til dag 22 i hver 28-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser (cyklus 6 dag 22).
Daratumumab vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-54767414
Cyclophosphamid vil blive indgivet enten oralt eller IV.
Dexamethason vil blive administreret oralt eller IV.
Bortezomib vil blive administreret ved subkutan injektion eller IV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hjertehændelser af enhver toksicitetsgrad
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antallet af deltagere med hjertehændelser af enhver toksicitetsgrad vil blive rapporteret.
Op til 12 måneder
Observeret koncentration umiddelbart før den næste undersøgelse Behandlingsadministration (Ctrough) af Daratumumab
Tidsramme: Cyklus 3 Dag 1 foruddosis (hver cyklus er på 28 dage)
Ctrough defineres som den observerede koncentration umiddelbart før den næste undersøgelsesbehandlingsadministration.
Cyklus 3 Dag 1 foruddosis (hver cyklus er på 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HemCR-sats
Tidsramme: Ved 6 måneder
HemCR-rate ved 6 måneder er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår HemCR ved 6 måneder under eller efter undersøgelsesbehandlingen.
Ved 6 måneder
Samlet frekvens for fuldstændig hæmatologisk respons (HemCR).
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Samlet HemCR-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår HemCR under eller efter undersøgelsesbehandlingen.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Meget god delvis respons (VGPR) eller bedre pris
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Hæmatologisk større end eller lig med (>=) VGPR-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår hæmatologisk respons på VGPR eller bedre.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Tid til HemCR eller (VGPR eller bedre)
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
For deltagere, der opnår HemCR (eller >=VGPR), er tid til HemCR (eller >=VGPR) defineret som tiden mellem datoen for første undersøgelsesbehandling og den første effektevaluering, hvor deltageren har opfyldt alle kriterier for hæmatologisk fuldstændig respons (CR) (eller >=VGPR).
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Varighed af respons (HemCR og VGPR eller bedre)
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
For deltagere, der opnår HemCR (eller >=VGPR), er varigheden af ​​HemCR (eller >=VGPR) defineret som tiden mellem datoen for den første dokumentation for HemCR (eller >=VGPR) til datoen for første dokumenterede tegn på hæmatologisk progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der kommer først.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Organ Respons Rate (OrRR)
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Organresponsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår organrespons i hvert tilsvarende organ (nyre, hjerte, lever).
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
OS måles fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for deltagerens død.
Indtil cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Tid til efterfølgende behandling for amyloid let kæde (AL) amyloidose er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til startdatoen for efterfølgende AL amyloidose (ikke-protokol) behandling.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Antallet af deltagere med AE'er efter sværhedsgrad vil blive rapporteret. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Serumkoncentration af Daratumumab
Tidsramme: Op til 3 år
Serumprøver vil blive analyseret for at bestemme koncentrationer af daratumumab.
Op til 3 år
Antal deltagere med antistoffer mod Daratumumab
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Antallet af deltagere med antistoffer mod daratumumab vil blive rapporteret.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Antal deltagere med antistoffer mod rekombinant humant hyaluronidase PH20-enzym (rHuPH20)
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Antallet af deltagere med antistoffer mod rHuPH20 vil blive rapporteret.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Ændring fra baseline i kliniske tegn og symptomer på hjerte-AL-amyloidose
Tidsramme: Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)
Ændring fra baseline i kliniske tegn og symptomer på hjerte-AL-amyloidose vil blive rapporteret.
Op til cyklus 12 eller måned 12 (alt efter hvad der indtræffer senere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daratumumab

3
Abonner