Внутривенное и пероральное введение железа для лечения железодефицитной анемии у беременных (IVIDA2)
Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование внутривенного и перорального препаратов железа для лечения железодефицитной анемии у беременных
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Железодефицитная анемия (ЖДА) является распространенной, недостаточно леченной проблемой во время беременности. Согласно данным Национального обследования состояния здоровья и питания США (NHANES), 25% беременных женщин в США имеют дефицит железа, при этом показатели 7%, 24% и 39% в первом, втором и третьем триместрах, соответственно. Распространенность ЖДА оценивается в 16,2% в целом и до 30% при родах. Дефицит железа связан со значительными неблагоприятными исходами для матери и плода, включая переливание крови, кесарево сечение, депрессию, преждевременные роды и низкий вес при рождении. Кроме того, у матерей с дефицитом железа существует риск рождения новорожденных с дефицитом железа, которые, несмотря на восполнение запасов железа, по-прежнему подвержены риску задержки роста и развития. Хотя лечение препаратами железа рекомендуется во время беременности, остаются вопросы об оптимальном пути родоразрешения. Пероральная терапия железом, текущий стандарт, часто неоптимальна: до 70% пациентов испытывают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея, расстройство желудка и металлический привкус), которые препятствуют приверженности лечению, что приводит к стойкой анемии. Внутривенное (IV) железо является привлекательной альтернативой, потому что оно снижает приверженность и абсорбцию перорального железа. Однако внутривенное введение железа стоит дороже, и исторически существуют опасения по поводу побочных реакций.
Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует пероральные препараты железа для лечения ЖДА во время беременности, а внутривенное введение железа предназначено для ограниченной группы пациентов. Наши предварительные данные показывают, что этот подход приводит к 30% пациентов с персистирующей ЖДА во время родов и связанному с этим 3-6-кратному увеличению риска перинатального переливания крови. Предпочтительная рекомендация ACOG в отношении перорального железа основана на недостатке данных о преимуществах и безопасности внутривенного введения железа по сравнению с пероральным железом при беременности. Наш опубликованный систематический обзор и метаанализ показали, что внутривенное введение железа связано с более значительным повышением материнского гемоглобина (Hb), но большинство первичных исследований были проведены в развивающихся странах, включали небольшие размеры выборки (50–252) и не оценивали значимые исходы для матери и новорожденного. В текущем Кокрейновском обзоре отмечается, что, несмотря на высокую заболеваемость и бремя заболевания, связанное с ЖДА во время беременности, не хватает качественных исследований, оценивающих клинические материнские и неонатальные эффекты приема железа у женщин с анемией. Авторы призвали к «крупным испытаниям хорошего качества для оценки клинических результатов». Единственное крупное рандомизированное исследование внутривенного введения железа по сравнению с пероральным, проведенное в Индии, не показало различий в комплексном исходе для матери, но оно ограничено использованием сахарозы железа, для которой потребовалось пять инфузий, что привело к широкому диапазону доз железа (200–1600 мг). мг). Кроме того, первичный составной исход включал некоторые компоненты, не связанные напрямую с анемией. Напротив, наше пилотное исследование однократной инфузии 1000 мг низкомолекулярного декстрана железа внутривенно у беременных женщин в США с ЖДА средней и тяжелой степени значительно снижало частоту материнской анемии при родах и продемонстрировало перспективность улучшения материнской заболеваемости за счет снижение скорости переливания крови.
Это первое окончательное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование с участием беременных женщин в США (N=746) для проверки центральной гипотезы о том, что внутривенное введение железа беременным с ЖДА средней и тяжелой степени (Hb<10 г/дл и ферритин <30 нг/мл) в возрасте 24–28 недель будут эффективными, безопасными и экономичными в снижении тяжелой материнской заболеваемости, измеряемой перинатальным переливанием крови, а также улучшат развитие нервной системы у потомства. Многопрофильная группа исследователей в США будет преследовать следующие конкретные цели:
Основная цель: оценить эффективность и безопасность внутривенного введения железа по сравнению с пероральным введением железа в снижении частоты перинатальных переливаний крови у беременных с ЖДА средней и тяжелой степени.
Второстепенная цель 1: Оценить экономическую эффективность внутривенного введения железа по сравнению с пероральным приемом железа у беременных женщин с ЖДА средней и тяжелой степени, измеряемую по приростным затратам на год жизни с поправкой на качество (QALY).
Вторичная цель 2: оценить влияние внутривенного железа по сравнению с пероральным на содержание миелина в головном мозге потомства и развитие нервной системы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Crystal Ware, BSN, CCRP
- Номер телефона: 401-274-1122
- Электронная почта: cware@wihri.org
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35401
- Рекрутинг
- University of Alabama Medical Center
-
Контакт:
- Carolyn Webster, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Рекрутинг
- GNP Research at Heme-on-Call
-
Контакт:
- Steven Fein, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- Michigan University Medical Center
-
Контакт:
- Molly Stout, MD, MSCI
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 65105
- Рекрутинг
- Washington University Medical Center
-
Контакт:
- Ebony Carter, MD, MPH
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health and Sciences Uiversity Medical Center
-
Контакт:
- Ashley Benson, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Рекрутинг
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
Контакт:
- Methodius Tuuli, MD, MPH, MBA
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Рекрутинг
- Hasbro Children's Hospital
-
Контакт:
- Viren D'sa, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Рекрутинг
- University of Utah Hospital
-
Контакт:
- Ann Bruno, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
- Одноплодная беременность
- Железодефицитная анемия (сывороточный ферритин <30 нг/мл и гемоглобин <10 г/дл)
- На 24-28 неделе беременности
- Планируйте роды в участвующей больнице
Критерий исключения:
- Нежелезодефицитная анемия, например талассемия, серповидно-клеточная анемия, дефицит B12 или фолиевой кислоты, гиперспленизм.
- Синдром мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника, желудочное шунтирование или чувствительность к пероральному или внутривенному введению железа
- Многоплодная беременность
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
- Невозможность общаться с членами исследовательской группы, несмотря на присутствие переводчика
- Запланированные роды в больнице, не связанной с исследованием
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IV железо
Участники, отнесенные к группе внутривенного введения железа, получат однократное внутривенное вливание 1000 мг деризомальтозы железа (Monoferric, Pharmacosmos Therapeutics Inc., Морристаун, Нью-Джерси) в 250 мл в течение 20 минут и ежедневные таблетки плацебо до родов.
|
Участники, отнесенные к группе внутривенного введения железа, получат однократное внутривенное вливание 1000 мг деризомальтозы железа (Monoferric, Pharmacosmos Therapeutics Inc., Морристаун, Нью-Джерси) в 250 мл в течение 20 минут.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Оральное железо
Участники, отнесенные к группе перорального приема железа, получат однократное внутривенное вливание 250 мл физиологического раствора в течение 20 минут и таблетки 325 мг сульфата железа (65 мг элементарного железа), которые необходимо принимать до родов.
|
Таблетки сульфата железа 325 мг (65 мг элементарного железа), от 1 до 3 перорально в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость материнской анемии (HGB <11 мг/дл) при доставке
Временное ограничение: В течение 24 часов после поступления в стационарное акушерское отделение для доставки младенца
|
Гемоглобин <11 мг/дл при поступлении в стационарное отделение акушерства для труда и доставки
|
В течение 24 часов после поступления в стационарное акушерское отделение для доставки младенца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация материнского гемоглобина при родах
Временное ограничение: В течение 24 часов после поступления в стационарное родильное отделение для родов
|
Гемоглобин при поступлении в стационар родовспоможения при родах
|
В течение 24 часов после поступления в стационарное родильное отделение для родов
|
|
Концентрация материнского ферритина при родах
Временное ограничение: В течение 24 часов после поступления в стационарное родильное отделение для родов
|
Материнский ферритин при поступлении в стационарное акушерское отделение для родовспоможения
|
В течение 24 часов после поступления в стационарное родильное отделение для родов
|
|
Концентрация материнского гемоглобина после родов в 1-й день
Временное ограничение: На следующий день после того, как участница родила ребенка; послеродовой день 1
|
Материнский гемоглобин на 1-й день после родов
|
На следующий день после того, как участница родила ребенка; послеродовой день 1
|
|
Частота кесарева сечения
Временное ограничение: Однажды при родах
|
Кесарево сечение по любым показаниям у пациенток без кесарева сечения в анамнезе
|
Однажды при родах
|
|
Частота тяжелых побочных эффектов инфузии
Временное ограничение: Через 2 дня после внутривенного введения железа или плацебо
|
Безопасность и переносимость
|
Через 2 дня после внутривенного введения железа или плацебо
|
|
Частота легких нежелательных явлений при приеме лекарств
Временное ограничение: Через 4 недели после начала перорального приема железа или плацебо
|
Безопасность и переносимость
|
Через 4 недели после начала перорального приема железа или плацебо
|
|
Эдинбургская шкала перинатальной депрессии
Временное ограничение: При рандомизации (исходный уровень) и через 4-6 недель после родов
|
Эдинбургская шкала перинатальной депрессии.
Минимальный балл 0, максимальный балл 30, более высокие баллы указывают на ухудшение депрессивных симптомов.
|
При рандомизации (исходный уровень) и через 4-6 недель после родов
|
|
Баллы по опроснику качества жизни EuroQol Group для матерей
Временное ограничение: Через 6 недель после родов по телефону или лично
|
Материнский опросник качества жизни EuroQol Group (EQ-5D-5L).
Минимальный балл 11111 (полное здоровье), максимальный балл 55555 (худшее здоровье), более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
|
Через 6 недель после родов по телефону или лично
|
|
Уровень материнской инфекции
Временное ограничение: От начала лечения до 6 недель после родов
|
Любая инфекция, диагностированная с начала лечения до 6 недель после родов.
|
От начала лечения до 6 недель после родов
|
|
Частота сложных материнских осложнений
Временное ограничение: Через 6 недель после родов
|
Материнская смертность или любая из нескольких материнских болезней
|
Через 6 недель после родов
|
|
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: При доставке
|
Гестационный возраст при родах
|
При доставке
|
|
Частота преждевременных родов в сроке менее 37 недель
Временное ограничение: При доставке
|
Преждевременные роды; гестационный возраст при родах менее 37 недель (самопроизвольно или по показаниям)
|
При доставке
|
|
Частота поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных
Временное ограничение: При рождении через 30 дней от рождения
|
Госпитализация в отделение реанимации новорожденных по любым показаниям
|
При рождении через 30 дней от рождения
|
|
Вес новорожденного при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес младенца при рождении
|
При рождении
|
|
Концентрация рН пупочной артерии
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация рН пупочной артерии из газов пуповины из сегмента пуповины младенца при рождении
|
При рождении
|
|
Концентрация бикарбоната пупочной артерии
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация бикарбоната пупочной артерии из газов пуповины из сегмента пуповины младенца при рождении
|
При рождении
|
|
Концентрация избытка основания пупочной артерии
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация избытка оснований пуповинных газов из сегмента пуповины младенца при рождении
|
При рождении
|
|
Концентрация лактата пупочной артерии
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация лактата пупочной артерии из газов пуповины из сегмента пуповины младенца при рождении
|
При рождении
|
|
Концентрация неонатального гемоглобина
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация неонатального гемоглобина из пуповинной крови при рождении или первый неонатальный общий анализ крови
|
При рождении
|
|
Концентрация неонатального ферритина
Временное ограничение: При рождении
|
Концентрация неонатального ферритина из пуповинной крови при рождении или при первом заборе крови у новорожденного
|
При рождении
|
|
Оценка новорожденных по шкале Апгар
Временное ограничение: В 1 минуту и 5 минут жизни
|
Оценка по шкале Апгар на 1 и 5 мин жизни.
Минимальный балл 0, максимальный балл 10, более высокие баллы указывают на лучшее самочувствие.
|
В 1 минуту и 5 минут жизни
|
|
Частота сложных неонатальных осложнений
Временное ограничение: Через 30 дней от рождения
|
Неонатальная смертность или любая из нескольких неонатальных заболеваний
|
Через 30 дней от рождения
|
|
Концентрация миелина детского мозга
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев и 36 месяцев
|
Концентрация миелина головного мозга младенцев по данным магнитно-резонансной томографии
|
В среднем 6 месяцев и 36 месяцев
|
|
Шкала раннего обучения Чайлда Маллена
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев и 36 месяцев
|
Шкала Маллена оценки раннего обучения как процентиль.
Минимальный балл 1, максимальный балл 99, более высокие баллы указывают на лучшее развитие нервной системы.
|
В среднем 6 месяцев и 36 месяцев
|
|
Частота переливания материнской крови при родах
Временное ограничение: Доставка до 7 дней после родов
|
Переливание материнской крови от доставки в 7 дней после родов
|
Доставка до 7 дней после родов
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Methodius Tuuli, MD, MPH, MBA, Women and Infants Hospital of Rhode Island
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00060930
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .