Влияние антибиотиков на кишечные нейроны и глию

Энтеральная нервная система (ENS) была признана «вторым мозгом», поскольку она может регулировать физиологию кишечника без участия центральной нервной системы. Подобно центральной нервной системе, она состоит из множества популяций нейронов, основными функциями которых являются перистальтика, секреция и всасывание кишечника. В дополнение к нейронам, ЭНС содержит клетки глии, основной ролью которых является нейропротекция, но они также способствуют нормальной перистальтике кишечника. Несколько исследований показали, что микробиота и ЭНС имеют тесную связь, которая начинается внутриутробно и имеет решающее значение для ее нормального развития. Нейроны могут распознавать бактерии и их продукты. Несколько исследователей показали потерю нейронов после кишечных инфекций и лечения антибиотиками (ампициллин) в мышечном слое, что приводит к замедлению времени транзита на животных моделях. Следовательно, связь между микробиотой и ЭНС важна для поддержания нормальной перистальтики кишечника. Нарушения кишечно-мозговых взаимодействий (DGBI) довольно распространены, среди них синдром раздраженного кишечника (СРК), определяемый Римскими критериями IV как боль в животе, связанная с изменением консистенции и частоты дефекации, и преобладающий подтип запора (менее 3 баллов). испражнений в неделю) является наиболее распространенным, что также является наиболее распространенным нарушением моторики, которое демонстрируют мышиные модели инфекции и лечения антибиотиками. СРК был связан с дисбактериозом, и недавнее исследование показало, что использование антибиотиков непосредственно перед или после скрининговой колоноскопии увеличивает риск развития СРК. Кроме того, ранее сообщалось о дисфункции подслизистых нейронов при СРК, но не были изучены изменения количества или характеристик нейронов. Несмотря на то, что были проспективные исследования, в которых изучалось влияние антибиотиков на пациентов, получавших лечение от Helicobacter Pylori, были и другие исследователи, которые сосредоточились на долгосрочных эффектах антибиотиков на здоровых добровольцах.

Таким образом, подобно животным моделям, исследователи предполагают, что люди испытывают глубокую и преходящую потерю/изменение нейронов в условиях дисбактериоза, связанного с использованием противомикробных препаратов, который проявляется в виде DGBI, в первую очередь подтипов запоров. В этом предложении будет рассмотрено, приводит ли применение противомикробных препаратов к количественным и качественным изменениям в популяциях подслизистых нейронов и глиальных клеток у людей.

Эта гипотеза будет проверена в проспективном исследовании, в котором здоровых участников попросят принимать обычно используемый антибиотик амоксициллин два раза в день в течение 7 дней, а до и после лечения будут взяты биопсии ткани толстой кишки. Ткани человека будут обработаны и проанализированы для визуализации структурных изменений, а изменения в экспрессии генов, бактерий, метаболитов будут определены с помощью секвенирования РНК отдельных ядер, секвенирования РНК рибосомных бактерий 16S и метаболомного анализа соответственно.