장신경세포와 교세포에 대한 항생제의 효과
하부위장관의 점막하 장신경세포와 교세포에 대한 항생제의 효과
연구 개요
상세 설명
장 신경계(ENS)는 중추 신경계 입력 없이 장 생리학을 조절할 수 있기 때문에 "두 번째 뇌"로 인식되었습니다. 중추신경계와 유사하게 장 운동성, 분비 및 흡수가 주요 기능인 다중 뉴런 집단으로 구성됩니다. 뉴런 외에도 ENS는 주요 역할이 신경 보호이지만 정상적인 장 운동에도 기여하는 아교 세포를 포함합니다. 여러 연구에서 미생물군과 ENS가 자궁에서 시작되는 친밀한 관계를 가지고 있으며 정상적인 발달에 중요하다는 사실이 입증되었습니다. 뉴런은 박테리아와 그 산물을 인식할 수 있습니다. 몇몇 연구자들은 근층에서 장 감염 및 항생제(암피실린) 치료 후 신경 손실을 보여 동물 모델에서 이동 시간을 지연시켰습니다. 따라서 미생물과 ENS 사이의 통신은 정상적인 장 운동성을 유지하는 데 중요합니다. 장-뇌 상호작용 장애(DGBI)는 매우 흔하며, 이들 중 배변의 일관성 및 빈도의 변화와 관련된 복통으로 로마 IV 기준에 의해 정의된 과민성 대장 증후군(IBS) 및 변비가 우세한 하위 유형(3 미만 주당 배변)이 가장 흔하며 감염 및 항생제 치료의 마우스 모델에서 가장 흔한 운동성 장애이기도 합니다. IBS는 장내세균불균형과 관련이 있으며 최근 연구에 따르면 대장내시경 검사 직전 또는 직후에 항생제를 사용하면 IBS 발생 위험이 증가한다는 사실이 입증되었습니다. 또한 IBS에서 점막하 신경세포의 기능장애가 이미 보고된 바 있으나 신경세포의 수나 신경세포의 특성에 변화가 있는지에 대해서는 밝혀진 바가 없다. Helicobacter Pylori로 치료받은 환자에서 항생제의 효과를 조사한 전향적 연구가 있었지만 건강한 지원자에서 항생제의 장기적인 효과에 초점을 맞춘 다른 연구자도 있었습니다.
따라서, 동물 모델과 유사하게, 조사자들은 인간이 DGBI, 특히 변비 아형으로 나타나는 세균불균형과 관련된 항균제 사용 환경에서 뉴런의 심오하고 일시적인 손실/변경을 경험한다고 제안합니다. 이 제안은 항균제 사용이 인간 피험자의 점막하 뉴런 및 신경교 세포 집단에서 양적 및 질적 변화를 일으키는지 여부를 다룰 것입니다.
이 가설은 건강한 참가자에게 일반적으로 사용되는 항생제 아목시실린을 7일 동안 하루에 두 번 복용하도록 요청하고 치료 전후에 결장 조직 생검을 받는 전향적 연구에서 테스트될 것입니다. 인간 조직을 처리 및 분석하여 구조적 변화를 시각화하고 유전자 발현, 박테리아, 대사체의 변화를 각각 단일 핵 RNA 시퀀싱, 16S 리보솜 박테리아 RNA 시퀀싱 및 대사체학 분석을 통해 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Rockefeller University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별과 인종이 다른 18-75세.
제외 기준:
- 페니실린 계열의 페니실린, 아목시실린, 오그멘틴, 암피실린 및 기타 항생제에 대한 알레르기
임신 또는 불임 치료
3 참여 전 3개월 이내에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 사용한 경우
5 참여 전 마지막 3개월 이내에 식습관의 변화(예: 고지방 서양식 식단에서 주로 식물성 식단으로 전환, 케톤 생성, 고생물 또는 기타 체중 감량 요법 시작).
6 C. difficile을 포함한 급성(지난 30일 이내) 또는 만성 장 감염.
7 염증성 장질환, 체강 질병, 과민성 대장 증후군, 만성 변비 또는 설사를 포함한 만성 위장 장애
8 항정신병 약물을 필요로 하는 활동성 신경정신병 장애, 즉 항간질제, 레보도파, 리바스티그민 또는 도파민 작용 및 콜린 작용이 있는 기타 신경정신병 약물뿐만 아니라 전형 및 비정형 항정신병 약물.
9 참가 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 사고
10 응고 장애
11 만성 면역억제제(전신성) 사용
12 플라빅스, 와파린, 헤파린, 직접 경구용 항응고제와 같은 항응고제 및 항혈소판제.
저용량 아스피린은 제외 기준이 아닙니다.
13 C. difficile 감염의 이전 에피소드.
14 인공 심장 판막 또는 수술 전 항생제가 필요한 기타 상태.
15 현재 화학요법을 받고 있다
16 조사관의 의견으로는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 참가자의 건강이나 복지를 위태롭게 하거나 연구 참여를 방해하거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 통제
건강한 컨트롤
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7일 동안 12시간마다 아목시실린 875mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항생제 치료 후 대장에서의 대장 점막하층 신경세포/mm^2 평균 수 변화
기간: 7일
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항생제 치료 후 치료 전 기준과 비교한 대장 점막하 신경 세포 평균 개수 변화(mm^2당, +/- 표준편차)
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7일
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항생제 치료 후 대장에서 대장 점막하 신경아교세포/mm^2의 평균 수 변화
기간: 7일
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항생제 치료 전 기저치와 비교한 항생제 치료 후 대장 점막하층 신경교세포 평균 개수 변화(평방밀리미터당, +/– 표준편차).
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7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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점막하 신경세포의 유전자 발현 변화
기간: 7일
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뉴런 핵을 분리하고, RNA를 시퀀싱하여 인간 게놈에 정렬하여 식별합니다.
RNA 양은 transcripts per million(TPM 단위)로 정규화되며, 전사체의 fold change는 항생제 처리 전후 전사체의 TPM 수치를 나누어 계산됩니다.
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7일
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점막하 신경아교세포에서의 유전자 발현 변화
기간: 7일
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교세포 핵이 분리되며, RNA는 인간 게놈에 정렬하여 시퀀싱되고 식별될 것입니다.
RNA 양은 전사체 백만 당(TPM 단위)으로 정규화되며, 전사체의 배수 변화는 항생제 치료 전후의 전사체 TPM 수치를 나누어 계산됩니다.
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7일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yelina Alvarez, MD/PhD, Rockefeller University
- 수석 연구원: Begum Aydin, PhD, Rockefeller University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YAL-1038
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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아목시실린 구강 캡슐에 대한 임상 시험
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