Effet des antibiotiques sur les neurones entériques et la glie

Le système nerveux entérique (ENS) a été reconnu comme le "second cerveau" car il peut réguler la physiologie entérique sans intervention du système nerveux central. Semblable au système nerveux central, il est composé de plusieurs populations de neurones dont les principales fonctions sont la motilité intestinale, la sécrétion et l'absorption. En plus des neurones, l'ENS contient des cellules gliales dont le rôle principal est la neuroprotection mais qui contribuent également à la motilité intestinale normale. Plusieurs études ont démontré que le microbiote et l'ENS entretiennent une relation intime qui commence in utero et qui est essentielle à son développement normal. Les neurones peuvent reconnaître les bactéries et leurs produits. Plusieurs chercheurs ont montré une perte neuronale après des infections entériques et un traitement antibiotique (ampicilline) dans la couche musculaire, ce qui entraîne un retard du temps de transit dans les modèles animaux. Par conséquent, la communication entre le microbiote et l'ENS est importante pour maintenir une motilité intestinale normale. Les troubles des interactions intestin-cerveau (DGBI) sont assez fréquents, parmi lesquels le syndrome du côlon irritable (IBS) défini selon les critères de Rome IV comme une douleur abdominale associée à un changement de la régularité et de la fréquence des selles et le sous-type prédominant de constipation (moins de 3 selles par semaine) est le plus répandu, qui est également le trouble de la motilité le plus courant que présentent les modèles murins d'infection et de traitement antibiotique. L'IBS a été associé à la dysbiose et une étude récente a démontré que l'utilisation d'antibiotiques immédiatement avant ou après la coloscopie de dépistage augmentait le risque de développer l'IBS. De plus, le dysfonctionnement des neurones sous-muqueux dans le SCI a déjà été signalé, mais la question de savoir s'il y a des changements dans le nombre de neurones ou les caractéristiques des neurones n'a pas été explorée. Bien qu'il y ait eu des études prospectives qui ont exploré les effets des antibiotiques chez les patients traités pour Helicobacter Pylori, il y a eu d'autres chercheurs qui se sont concentrés sur les effets à long terme des antibiotiques chez des volontaires sains.

Par conséquent, à l'instar des modèles animaux, les chercheurs proposent que les humains subissent une perte/altération profonde et transitoire des neurones dans le cadre d'une dysbiose associée à l'utilisation d'antimicrobiens qui se manifeste par des DGBI, notamment les sous-types de constipation. Cette proposition déterminera si l'utilisation d'antimicrobiens entraîne des changements quantitatifs et qualitatifs dans les populations de neurones sous-muqueux et de cellules gliales chez les sujets humains.

Cette hypothèse sera testée dans une étude prospective dans laquelle les participants en bonne santé seront invités à prendre l'amoxicilline, un antibiotique couramment utilisé, deux fois par jour pendant 7 jours, et des biopsies de tissus du côlon seront obtenues avant et après le traitement. Les tissus humains seront traités et analysés pour visualiser les changements structurels, et les changements dans l'expression des gènes, les bactéries et les métabolites seront déterminés respectivement par séquençage d'ARN à noyau unique, séquençage d'ARN de bactéries ribosomiques 16S et analyse métabolomique.