NW-301 TCR-T у пациентов с распространенной солидной опухолью

Критерии включения:

- Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины; Субъекты с патологически подтвержденным раком поджелудочной железы, колоректальным раком и аденокарциномой легких, которым не удалось пройти системное лечение или у которых не переносилось системное лечение; HLA-A*11:01 положительный Образцы опухолевой ткани. образец был положительным на мутацию KRAS G12V или G12D; Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель; Согласно RECIST 1.1, имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение； Оценка физического статуса ECOG 0 ~ 1; Достаточный венозный доступ для сбора мононуклеарных клеток (аббревиатура: аферез). Перед скринингом и предварительным лечением (исходно) у субъектов должны быть адекватные функции органов.

Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность при скрининге и до предварительной подготовки, результаты должны быть отрицательными, и они готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после последнего исследуемого лечения. Могут быть использованы следующие методы: двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя окклюзия маточных труб; или одобренные пероральные, инъекционные или гормональные методы контрацепции; или барьерный метод контрацепции: содержащий спермицидную пену/гель/пленку/крем/суппозиторий, презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейка матки/колпачок); Мужчины, имеющие активные половые контакты с женщинами детородного потенциала, должны согласиться на использование барьерной контрацепции, если у них не выполнена вазэктомия, например, презерватив, содержащий спермицидную пену/гель/пленку/пасту/свечи, или использовать противозачаточные средства. метод для своего супруга (см. статью 9 критериев включения). Более того, всем мужчинам категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после получения последней инфузии исследуемого препарата； Субъект участвует в этом клиническом исследовании и добровольно подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

- Получали следующую терапию/лечение: Цитотоксическую химиотерапию в течение 1 недели перед лейкаферезом или лимфодеплетирующей химиотерапией, Иммунную терапию (включая терапию моноклональными антителами, ингибиторы контрольных точек) в течение 2 недель до лейкафереза ​​и в течение 1 недели до лимфодеплементирующей химиотерапии Кортикостероиды в течение 2 недель до до лейкафереза ​​и в течение 72 часов до лимфодеплетирующей химиотерапии. Иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель до лейкафереза ​​и в течение 1 недели до лимфодеплетирующей химиотерапии. Ингибитор тирозинкиназы (ИТК) (например, пазопаниб) в течение 1 недели до лейкафереза ​​и в течение 1 недели до лимфодеплетирующей химиотерапии. Таргетная терапия, направленная на мутацию KRAS G12V, перед лейкаферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией в когорте с мутацией KRAS G12V. Вакцина против рака, Генная терапия с использованием интегрирующего вектора, Исследовательское лечение или интервенционное клиническое исследование перед лейкаферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией. Крупное хирургическое вмешательство перед лейкаферезом. Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с флударабином, циклофосфамидом или другими агентами, используемыми в изучать.

Аутоиммунные или иммуноопосредованные заболевания в анамнезе. Симптоматические метастазы в ЦНС, включая лептоменингеальные заболевания. Другое предшествующее злокачественное заболевание, которое, по мнению исследователя, не находится в полной ремиссии. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание. Активная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом Т-клеточного лейкоза человека. Беременность или кормление грудью.