Target-Oriented Strategy of Ultra-Low LDL-C (<1.0 vs. 1.0-1.39 mmol/L) in Extreme-High-Risk ASCVD Patients: Clinical Benefit, Safety and Cost-Effectiveness Assessment (TARGET-EXTREME)
Target-Oriented Strategy of Ultra-Low LDL-C Goal in Extreme-High-Risk ASCVD Patients (<1.0 vs. 1.0-1.39 mmol/L): Clinical Benefit, Safety and Cost-Effectiveness Assessment- A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-Label, Blinded-Endpoint Adaptive Trial
The goal of this clinical trial is to learn whether an ultra-low LDL-C target (<1.0 mmol/L) can improve clinical outcomes compared with a moderately low LDL-C target (1.0-1.39 mmol/L) in Chinese patients with extreme-high-risk atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). It also aims to evaluate long-term safety and cost-effectiveness, and explore potential benefit subgroups and underlying mechanisms. The main questions it aims to answer are:
Does an LDL-C target <1.0 mmol/L reduce major adverse cardiovascular events (MACE-4: cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal ischemic stroke, urgent coronary revascularization) compared with a target of 1.0-1.39 mmol/L?What are the long-term safety risks including cognitive decline, hemorrhagic stroke, new-onset diabetes, new malignancies and severe adverse drug reactions under different LDL-C targets?Researchers will compare participants receiving an LDL-C target <1.0 mmol/L with those receiving a target of 1.0-1.39 mmol/L to see if the ultra-low LDL-C strategy provides better clinical benefit with acceptable safety and economic value.
Participants will:
Receive lipid-lowering therapy following a mandatory titration-maintenance-off-target correction algorithm according to their assigned LDL-C target Undergo routine follow-up every 3 months, cognitive assessment every 6 months, and comprehensive annual re-examinations for a median of 2 years and up to 5 years Have centralized blinded lipid testing and endpoint adjudication by an independent Clinical Event Committee
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hai Gao, MD
- Номер телефона: +86 13901015971
- Электронная почта: gaohai1221@mail.ccmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Hai Gao, MD
- Номер телефона: +86 13901015971
- Электронная почта: gaohai1221@mail.ccmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Inclusion Criteria:
- Aged 18-80 years, any sex.
- Diagnosed with ultra-high-risk ASCVD per 2023 Chinese Lipid Guidelines: either ≥2 major ASCVD events within 24 months, or 1 major ASCVD event plus ≥2 high-risk factors (diabetes, multi-vessel disease, premature CHD family history, elevated Lp(a), hypertension).
- LDL-C ≥1.0 mmol/L after ≥4-week maximum-tolerated statin plus ezetimibe therapy, confirmed by central laboratory.
- Able to complete follow-up and examinations; no severe hepatic/renal dysfunction.
- Voluntary participation with written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Hypersensitivity or intolerance to statins, ezetimibe, or PCSK9 inhibitors.
- Hemorrhagic stroke, active bleeding, severe trauma or major surgery within 6 months before enrollment.
- Malignancy (expected survival <3 years), severe liver/kidney disease, or autoimmune disease.
- Cognitive impairment (MoCA <20) or psychiatric disorders precluding assessment cooperation.
- Pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy during the trial.
- Participation in other clinical trials or use of other lipid-lowering drugs within 3 months.
- Poor compliance or other conditions judged by investigators to interfere with the study.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ultra-low LDL-C target group
Participants receive statin-ezetimibe-based lipid-lowering therapy with mandatory titration algorithm, adding PCSK9 inhibitor sequentially to achieve LDL-C <1.0 mmol/L.
|
Statin-ezetimibe-based lipid-lowering therapy with mandatory titration-maintenance-off-target correction algorithm.
PCSK9 inhibitor is sequentially added and dose-adjusted based on centralized blinded lipid test results to achieve LDL-C level <1.0 mmol/L.
|
|
Активный компаратор: Moderate-low LDL-C target group
Participants maintain statin-ezetimibe therapy; dose reduction is enforced if LDL-C <1.0 mmol/L to keep level within 1.0-1.39
mmol/L.
|
Standard statin-ezetimibe lipid-lowering therapy.
Mandatory dose reduction (discontinue ezetimibe → halve statin → discontinue statin) will be performed if LDL-C drops below 1.0 mmol/L, to maintain LDL-C within 1.0-1.39
mmol/L.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Major Adverse Cardiovascular Events-4 (MACE-4)
Временное ограничение: Median 2 years, up to 5 years from randomization
|
Composite endpoint including cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal ischemic stroke, and urgent coronary revascularization.
|
Median 2 years, up to 5 years from randomization
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
All-cause mortality
Временное ограничение: Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events-3 (MACE-3)
Временное ограничение: Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
|
individual components of MACE-4
Временное ограничение: Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
|
LDL-C target achievement rate
Временное ограничение: Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
Median 2 years, up to 5 years post-randomization
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LIPID-2026-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .