Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Discontinuation Versus Continuation of Riociguat Monotherapy in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Successfully Treated With Balloon Pulmonary Angioplasty (DIRECTION)

9 сентября 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a rare but severe complication of acute pulmonary embolism, characterized by persistent obstruction of the pulmonary arteries by organized thrombi and secondary microvasculopathy. International guidelines recommend a multimodal approach combining pulmonary endarterectomy (PEA), balloon pulmonary angioplasty (BPA), and medical treatment with riociguat, to address the full spectrum of CTEPH lesions. BPA and riociguat are recommended for symptomatic patients with inoperable CTEPH or persistent pulmonary hypertension after PEA. Riociguat is administered before BPA to reduce periprocedural complications by improving pulmonary hemodynamics. While this pre-BPA strategy is well established, post-BPA management is poorly studied, especially in patients achieving therapeutic goals, defined as WHO functional class I or II and near-normal resting pulmonary hemodynamics (70 to 80% of cases). In such cases, riociguat monotherapy is often continued long-term, despite its cost, burden, and potential side effects, which may negatively impact patients' quality of life. Retrospective single-center studies suggest that discontinuation of medical treatment does not lead to significant clinical deterioration. Therefore, we propose conducting a multicenter trial using a PROBE (prospective, randomized, open-label, blinded endpoint) design and a Bayesian approach to test if stopping riociguat monotherapy after successful BPA is associated with an acceptably low risk of clinical worsening over a follow-up period of at least one year compared to continuation. The trial will also assess the cost-effectiveness of riociguat discontinuation.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mitja JEVNIKAR, MD
  • Номер телефона: +33 145217876
  • Электронная почта: mitja.jevnikar@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49000
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Frédéric GAGNADOUX, PUPH
          • Номер телефона: +33241353695
          • Электронная почта: frgagnadoux@chu-angers.fr
      • Bordeaux, Франция, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
        • Контакт:
      • Brest, Франция, 29200
        • Hôpital de la Cavale blanche
        • Контакт:
      • Caen, Франция, 14034
        • CHU Caen
        • Контакт:
          • Emmanuel BERGOT, PUPH
          • Номер телефона: +33331064677
          • Электронная почта: bergot-e@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Hôpital Gabriel Montpied
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
        • Контакт:
          • Hélène BOUVAIST, MD
          • Номер телефона: +33476768888
          • Электронная почта: hbouvaist@chu-grenoble.fr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Hôpital Bicêtre
        • Контакт:
          • Mitja JEVNIKAR, MD
          • Номер телефона: +33 145217876
          • Электронная почта: mitja.jevnikar@aphp.fr
      • Lille, Франция, 59037
        • Institut Cœur-Poumon
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hôpital de la Timone
        • Контакт:
          • Sébastien RENARD, MD
          • Номер телефона: +33491385978
          • Электронная почта: sebastien.renard@ap-hm.fr
      • Marseille, Франция, 13915
        • Hôpital Nord
        • Контакт:
          • Martine REYNAUD GAUBERT, PUPH
          • Номер телефона: +33491966145
          • Электронная почта: martine.reynaud@ap-hm.fr
      • Montpellier, Франция, 34295
      • Nantes, Франция, 44800
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Контакт:
          • Olivier SANCHEZ, PUPH
          • Номер телефона: +33 156093461
          • Электронная почта: olivier.sanchez@aphp.fr
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU Poitiers
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35000
        • Hôpital Pontchaillou
        • Контакт:
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU Rouen
        • Контакт:
      • Saint-Etienne, Франция, 42270
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Nouvel hopital civil
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Larrey
        • Контакт:
      • Tours, Франция, 37044
        • Hôpital Bretonneau
        • Контакт:
          • Pascal MAGRO, PUPH
          • Номер телефона: +33247478784
          • Электронная почта: magro@med.univ-tours.fr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Hôpital Brabois
        • Контакт:
          • Ari CHAOUAT, PUPH
          • Номер телефона: +33383154021
          • Электронная почта: a.chaouat@chru-nancy.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  • 1. Signed informed consent and willingness to accept either discontinuation or continuation of riociguat monotherapy
  • 2. Age ≥18 years

  • 3. Diagnosis of inoperable CTEPH or persistent PH after PEA, with achievement of therapeutic goals following BPA, defined as:

    1. WHO FC I or II
    2. Pulmonary vascular resistance (PVR) < 3 Wood units
    3. Mean pulmonary artery pressure (mPAP) < 30 mmHg
  • 4. Treatment with riociguat monotherapy for ≥6 months, with stable dose for ≥3 months prior to enrollment
  • 5. Last BPA session performed ≥6 months prior to enrollment
  • 6. 6-minute walk distance (6MWD) ≥ 150 meters
  • 7. For women of childbearing potential: highly effective contraception

Exclusion Criteria:

  • 1. Background treatment with any PH-targeted therapy other than riociguat, (e.g., any endothelin receptor antagonist (ERA), phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE-5i), parenteral prostanoids, prostacyclin receptor agonist)
  • 2. Post-capillary pulmonary hypertension, defined as pulmonary artery wedge pressure (PAWP) > 15 mmHg
  • 3. Significant obstructive or restrictive lung disease, defined as:
  • FEV₁ < 60% predicted, with FEV₁/FVC < 65%
  • and/or total lung capacity (TLC) < 60% predicted
  • or known significant chronic lung disease on imaging (e.g., interstitial lung disease, emphysema)
  • 4. Severe hepatic impairment, defined as:
  • Child-Pugh class B or C
  • and/or liver aminotransferase levels > 3× upper limit of normal (ULN)
  • 5. Severe renal impairment (estimated creatinine clearance ≤ 30 mL/min/1.73 m²).
  • 6. Left heart failure with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%
  • 7. Ongoing or planned treatment with organic nitrates.
  • 8. Concomitant treatment with strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inducers (e.g., rifabutin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, St. John's wort)
  • 9. Concomitant treatment with strong multi pathway P-glycoprotein (P-gp)/ breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitors (e.g., lopinavir/ritonavir).
  • 10. Treatment with a strong CYP3A4 inhibitor (e.g., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, ritonavir, and saquinavir) or a moderate dual CYP3A4/CYP2C9 inhibitor (e.g., fluconazole, amiodarone) or co-administration of a combination of moderate CYP3A4 and moderate CYP2C9 inhibitors.
  • 11. History of life-threatening hemoptysis (>100 mL within 24 hours) or prior bronchial artery embolization for hemoptysis
  • 12. Pregnancy, breastfeeding, or intention to become pregnant during the study period
  • 13. Severe comorbidities or underlying conditions with an anticipated life expectancy < 12 months, including active malignancy with localized or metastatic disease
  • 14. Lack of coverage by national health or social security systems
  • 15. Alcohol abuse, as determined by the investigator
  • 16. Any condition or factor likely to interfere with protocol compliance, in the opinion of the investigator
  • 17. Patient under guardianship or curatorship
  • 18. Participation in another interventional trial or being in the exclusion period following a previous research involving the human person

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Experimental group
Discontinuation of riociguat
Лекарство: Discontinuation of riociguat
Discontinuation of riociguat after randomization
Без вмешательства: Control group
Continuation of riociguat

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To evaluate whether the discontinuation of riociguat monotherapy after successful BPA in CTEPH patients is associated with an acceptably low risk of clinical worsening compared to continuation
Временное ограничение: At the longest follow-up, minimum 12 months

Clinical worsening which is the composite of :

  • death due to any cause,
  • hospitalisation due to worsening including : a) documented right heart failure, b) need for lung transplantation, c) need for intraveinous diuretics/inotropic support or d) need for parental prostanoids
  • decline in 6 minutes walk distance by 15% from baseline, combined with WHO functional class III or IV
At the longest follow-up, minimum 12 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on 6-minute walk distance (6MWD)
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in 6-minute walk distance (6MWD)
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on WHO functionnal class
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in WHO functionnal class
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on WHO functionnal class
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in Borg dyspnea
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on other clinical measures of pulmonary hypertension
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on pulmonary vascular resistance (PVR)
Временное ограничение: Month 12
Change from baseline in Pulmonary vascular resistance (PVR)
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters :
Временное ограничение: Month 12
Change from baseline in Right atrial pressure
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters
Временное ограничение: Month 12
Change from baseline in Mean pulmonary arterial pressure (mPAP)
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters
Временное ограничение: Month 12
Change from baseline in Cardiac output
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on quality of life
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in EQ-5D-5L questionnaire
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To assess the health economic impact of riociguat discontinuation
Временное ограничение: At the longest follow-up, minimum 12 months
Incremental cost-effectiveness ratio (ICER), defined as the difference in in quality-adjusted life years (QALYS), for the strategy of riociguat monotherapy discontinuation from the perspective of the French public health system
At the longest follow-up, minimum 12 months
To assess treatment burden
Временное ограничение: Month 12
Change from baseline in Treatment burden questionnaire
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on quality of life
Временное ограничение: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in EmPHasis-10 questionnaire (scale from 0 (best) to 5 (worst)
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP251608
  • 2026-525351-81-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться