Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Discontinuation Versus Continuation of Riociguat Monotherapy in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Successfully Treated With Balloon Pulmonary Angioplasty (DIRECTION)

8. června 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a rare but severe complication of acute pulmonary embolism, characterized by persistent obstruction of the pulmonary arteries by organized thrombi and secondary microvasculopathy. International guidelines recommend a multimodal approach combining pulmonary endarterectomy (PEA), balloon pulmonary angioplasty (BPA), and medical treatment with riociguat, to address the full spectrum of CTEPH lesions. BPA and riociguat are recommended for symptomatic patients with inoperable CTEPH or persistent pulmonary hypertension after PEA. Riociguat is administered before BPA to reduce periprocedural complications by improving pulmonary hemodynamics. While this pre-BPA strategy is well established, post-BPA management is poorly studied, especially in patients achieving therapeutic goals, defined as WHO functional class I or II and near-normal resting pulmonary hemodynamics (70 to 80% of cases). In such cases, riociguat monotherapy is often continued long-term, despite its cost, burden, and potential side effects, which may negatively impact patients' quality of life. Retrospective single-center studies suggest that discontinuation of medical treatment does not lead to significant clinical deterioration. Therefore, we propose conducting a multicenter trial using a PROBE (prospective, randomized, open-label, blinded endpoint) design and a Bayesian approach to test if stopping riociguat monotherapy after successful BPA is associated with an acceptably low risk of clinical worsening over a follow-up period of at least one year compared to continuation. The trial will also assess the cost-effectiveness of riociguat discontinuation.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
      • Bordeaux, Francie, 33600
      • Brest, Francie, 29200
      • Caen, Francie, 14034
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
      • Dijon, Francie, 21000
      • Grenoble, Francie, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
      • Lille, Francie, 59037
      • Marseille, Francie, 13005
      • Marseille, Francie, 13915
        • Hôpital Nord
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Nantes, Francie, 44800
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie, 86000
      • Rennes, Francie, 35000
      • Rouen, Francie, 76031
      • Saint-Etienne, Francie, 42270
      • Strasbourg, Francie, 67091
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Tours, Francie, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • 1. Signed informed consent and willingness to accept either discontinuation or continuation of riociguat monotherapy
  • 2. Age ≥18 years

  • 3. Diagnosis of inoperable CTEPH or persistent PH after PEA, with achievement of therapeutic goals following BPA, defined as:

    1. WHO FC I or II
    2. Pulmonary vascular resistance (PVR) < 3 Wood units
    3. Mean pulmonary artery pressure (mPAP) < 30 mmHg
  • 4. Treatment with riociguat monotherapy for ≥6 months, with stable dose for ≥3 months prior to enrollment
  • 5. Last BPA session performed ≥6 months prior to enrollment
  • 6. 6-minute walk distance (6MWD) ≥ 150 meters
  • 7. For women of childbearing potential: highly effective contraception

Exclusion Criteria:

  • 1. Background treatment with any PH-targeted therapy other than riociguat, (e.g., any endothelin receptor antagonist (ERA), phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE-5i), parenteral prostanoids, prostacyclin receptor agonist)
  • 2. Post-capillary pulmonary hypertension, defined as pulmonary artery wedge pressure (PAWP) > 15 mmHg
  • 3. Significant obstructive or restrictive lung disease, defined as:
  • FEV₁ < 60% predicted, with FEV₁/FVC < 65%
  • and/or total lung capacity (TLC) < 60% predicted
  • or known significant chronic lung disease on imaging (e.g., interstitial lung disease, emphysema)
  • 4. Severe hepatic impairment, defined as:
  • Child-Pugh class B or C
  • and/or liver aminotransferase levels > 3× upper limit of normal (ULN)
  • 5. Severe renal impairment (estimated creatinine clearance ≤ 30 mL/min/1.73 m²).
  • 6. Left heart failure with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%
  • 7. Ongoing or planned treatment with organic nitrates.
  • 8. Concomitant treatment with strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inducers (e.g., rifabutin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, St. John's wort)
  • 9. Concomitant treatment with strong multi pathway P-glycoprotein (P-gp)/ breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitors (e.g., lopinavir/ritonavir).
  • 10. Treatment with a strong CYP3A4 inhibitor (e.g., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, ritonavir, and saquinavir) or a moderate dual CYP3A4/CYP2C9 inhibitor (e.g., fluconazole, amiodarone) or co-administration of a combination of moderate CYP3A4 and moderate CYP2C9 inhibitors.
  • 11. History of life-threatening hemoptysis (>100 mL within 24 hours) or prior bronchial artery embolization for hemoptysis
  • 12. Pregnancy, breastfeeding, or intention to become pregnant during the study period
  • 13. Severe comorbidities or underlying conditions with an anticipated life expectancy < 12 months, including active malignancy with localized or metastatic disease
  • 14. Lack of coverage by national health or social security systems
  • 15. Alcohol abuse, as determined by the investigator
  • 16. Any condition or factor likely to interfere with protocol compliance, in the opinion of the investigator
  • 17. Patient under guardianship or curatorship
  • 18. Participation in another interventional trial or being in the exclusion period following a previous research involving the human person

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimental group
Discontinuation of riociguat
Lék: Discontinuation of riociguat
Discontinuation of riociguat after randomization
Žádný zásah: Control group
Continuation of riociguat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To evaluate whether the discontinuation of riociguat monotherapy after successful BPA in CTEPH patients is associated with an acceptably low risk of clinical worsening compared to continuation
Časové okno: At the longest follow-up, minimum 12 months

Clinical worsening which is the composite of :

  • death due to any cause,
  • hospitalisation due to worsening including : a) documented right heart failure, b) need for lung transplantation, c) need for intraveinous diuretics/inotropic support or d) need for parental prostanoids
  • decline in 6 minutes walk distance by 15% from baseline, combined with WHO functional class III or IV
At the longest follow-up, minimum 12 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on 6-minute walk distance (6MWD)
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in 6-minute walk distance (6MWD)
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on WHO functionnal class
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in WHO functionnal class
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on WHO functionnal class
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in Borg dyspnea
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on other clinical measures of pulmonary hypertension
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on pulmonary vascular resistance (PVR)
Časové okno: Month 12
Change from baseline in Pulmonary vascular resistance (PVR)
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters :
Časové okno: Month 12
Change from baseline in Right atrial pressure
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters
Časové okno: Month 12
Change from baseline in Mean pulmonary arterial pressure (mPAP)
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on hemodynamic parameters
Časové okno: Month 12
Change from baseline in Cardiac output
Month 12
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on quality of life
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in EQ-5D-5L questionnaire
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To compare the effect of discontinuation versus continuation of riociguat monotherapy on quality of life
Časové okno: Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
Change from baseline in EmPHasis-10 questionnaire
Month 3, 6, 12 and every 6 months with maximum of 48 months
To assess the health economic impact of riociguat discontinuation
Časové okno: At the longest follow-up, minimum 12 months
Incremental cost-effectiveness ratio (ICER), defined as the difference in in quality-adjusted life years (QALYS), for the strategy of riociguat monotherapy discontinuation from the perspective of the French public health system
At the longest follow-up, minimum 12 months
To assess treatment burden
Časové okno: Month 12
Change from baseline in Treatment burden questionnaire
Month 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • APHP251608

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CTEPH

Klinické studie na Discontinuation of riociguat

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit