Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib and Lenalidomide With Dose Adjusted EPOCH-R in Subjects With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

14 januari 2019 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

A Multicenter Study of Ibrutinib and Lenalidomide in Combination With DA-EPOCH-R in Subjects With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

This is a Phase 1b/2, open-label, non-randomized multicenter study to assess the safety and efficacy of ibrutinib and lenalidomide in combination with DA-EPOCH-R in subjects with relapsed/refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

This is a Phase 1b, open-label, non-randomized multicenter study conducted in 2 parts. Part 1, will determine the MTD of the combination of ibrutinib, lenalidomide and DA-EPOCH-R in subjects with DLBCL.

Ibrutinib will be administered at a fixed dose of 560 mg and lenalidomide will be dose-escalated. DA-EPOCH-R will be given at standard doses.

For Part 2, the MTD determined in Part 1 will be the dose used for all subjects. If no MTD is identified, then subjects in Part 2 will be treated with the maximum administered doses (MAD, treatment doses from dose Level 4).

The primary objective for Part 2 is to determine the ORR of ibrutinib and lenalidomide in combination with DA-EPOCH-R in subjects with ABC DLBCL as analyzed by gene expression profiling when treated at recommended phase 2 dose (RP2D).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • SITE-1
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • SITE-2
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • SITE-10
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • SITE-3
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • SITE-5
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • SITE-6
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • SITE-4
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • SITE-8
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • SITE-9
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • SITE-7

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Major inclusion criteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤2
  • Pathologically confirmed relapsed/refractory DLBCL
  • Subjects must have ≥1 measurable disease site on CT scan (≥ 1.5 cm in longest dimension).

  • Adequate hepatic and renal function:

    • AST or ALT ≤2.5 x ULN
    • Serum Creatinine ≤ 2.0 mg/dL and creatinine clearance ≥60 mL/min/1.73
    • Bilirubin ≤1.5 x ULN

  • Adequate hematologic function:

    • ANC >1,000 cells/mm3
    • Platelets ≥75,000 cells/mm3
    • Hemoglobin ≥8.0 g/dL
    • Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) must be ≤1.5 x the upper limit of the normal range (ULN)
  • Must be registered into the Revlimid REMS™program and be willing to comply with the requirements of Revlimid REMS™.

Major Exclusion Criteria:

  • Known central nervous system lymphoma
  • Any chemotherapy, external beam radiation therapy, or anti-cancer antibodies within 2 weeks
  • Radio- or toxin-immunoconjugates within 10 weeks
  • Prior allogenetic stem cell (or other organ) transplant within 6 months or any evidence of active graft-versus-host disease or requirement for immunosuppressants within 28 days prior to first dose of study drug

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Part 1: Dose Level 1
Ibrutinib 560 mg PO + DA-EPOCH-R
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Läkemedel: DA-EPOCH-R
Etoposide, Prednisone, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Vincristine, Rituximab, Pegfilgrastim
Experimentell: Part 1: Dose Level 2
Ibrutinib 560 mg (PO) +lenalidomide 15 mg (PO) + DA-EPOCH-R
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Läkemedel: DA-EPOCH-R
Etoposide, Prednisone, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Vincristine, Rituximab, Pegfilgrastim
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid
Experimentell: Part 1: Dose Level 3
Ibrutinib 560 mg (PO) +lenalidomide 20 mg (PO) + DA-EPOCH-R
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Läkemedel: DA-EPOCH-R
Etoposide, Prednisone, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Vincristine, Rituximab, Pegfilgrastim
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid
Experimentell: Part 1: Dose Level 4
Ibrutinib 560 mg (PO) +lenalidomide 25 mg (PO) + DA-EPOCH-R
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Läkemedel: DA-EPOCH-R
Etoposide, Prednisone, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Vincristine, Rituximab, Pegfilgrastim
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid
Experimentell: Part 2: RP2D
Recommended Phase 2 Dose(RP2D): Ibrutinib 560 mg (PO) +lenalidomide 25 mg (PO) + DA-EPOCH-R
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Läkemedel: DA-EPOCH-R
Etoposide, Prednisone, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Vincristine, Rituximab, Pegfilgrastim
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsram: 1 year after last subjects received the first dose
Part-1: To determine the maximum tolerated dose (MTD) of the combination of ibrutinib and lenalidomide with dose adjusted EPOCH-R
1 year after last subjects received the first dose
Number of Participants With Complete Responses (CR) and Partial Responses (PR) as a Measure of Efficacy-ORR
Tidsram: 1 year after last subjects received the first dose
Part 2 - Overall Response rate will be defined as the proportion of subjects who achieve either a Complete Response or a Partial Response according to the international Working Group Response Criteria for NHL as assessed by investigator.
1 year after last subjects received the first dose

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Complete Responses (CR) and Partial Responses (PR) as a Measure of Efficacy
Tidsram: 1 year after last subjects received the first dose
Part-1: Overall Response rate (ORR) will defined as the proportion of subjects who achieve either a CR or a PR according to the international Working Group Response Criteria for NHL as assessed by investigator.
1 year after last subjects received the first dose
Number of Subjects With Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsram: 1 year after last subjects received the first dose
Part 2: The frequency (number and percentage) of treatment-emergent adverse events will be reported.
1 year after last subjects received the first dose
Progression Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) as a Measure of Efficacy
Tidsram: From initial dose date until the date of first documented progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to approximately 1 year after the last subject received the first dose, up to 36 months at the most.
Part 2: PFS will be measured as time from first study drug administration to disease progression or death from any cause. OS will be measured from the time of first study drug administration until the date of death using Kaplan-Meier methodology.
From initial dose date until the date of first documented progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to approximately 1 year after the last subject received the first dose, up to 36 months at the most.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: From initial response date until the date of first documented progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to approximately 1 year after the last subject received the first dose.
Part 2: DOR will be measured from the time by which the measurement criteria are met for CR or PR until the first date by which recurrent or progressive disease is objectively documented.
From initial response date until the date of first documented progression or death from any cause, whichever came first, assessed up to approximately 1 year after the last subject received the first dose.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Studierektor: Jutta Neuenburg, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2019

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1124-CA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera