Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regim Byt till dolutegravir + rilpivirin från nuvarande antiretrovirala regim vid humant immunbristvirus typ 1 infekterade och virologiskt dämpade vuxna (SWORD-1)

26 augusti 2024 uppdaterad av: ViiV Healthcare

En fas III-, randomiserad, multicenter-, parallellgrupps-, icke-underlägsenhetsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att byta till dolutegravir plus rilpivirin från nuvarande INI-, NNRTI- eller PI-baserad antiretroviral behandling hos HIV-1-infekterade Vuxna som är virologiskt dämpade

Syftet med denna studie är att fastställa om virologiskt undertryckta humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) infekterade vuxna på en antiretroviral regim (inklusive 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] plus ett tredje medel) förblir undertryckta vid byte till en två- läkemedelsregim med dolutegravir (DTG) + rilpivirin (RPV). Studien kommer i första hand att utvärdera den antivirala aktiviteten av icke-inferioritet av att byta till DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av nuvarande antiretroviral regim (CAR) fram till vecka 48 med ett bytesbesök för kvalificerade försökspersoner i CAR-gruppen för att initiera DTG + RPV-behandling i vecka 52. CAR kommer att inkludera 2 NRTI plus 1 HIV-1 integrashämmare (INI), eller 1 icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), eller 1 proteashämmare (PI). Studien kommer att omfatta en 148-veckors öppen behandlingsfas, bestående av en tidig bytesfas (dag 1 till vecka 52) och en sen bytesfas (vecka 52 till vecka 148). Deltagarna som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att delta i den tidiga bytesfasen där de antingen byter från sin CAR till DTG + RPV, eller fortsätter att ta sin CAR, fram till vecka 52. I slutet av Early Switch Phase kommer kvalificerade deltagare att gå vidare till Sen Switch Phase där alla deltagare i både DTG + RPV- och CAR-behandlingsgrupper kommer att få DTG + RPV-terapi fram till vecka 148. Efter vecka 148 kan försökspersoner vara berättigade att fortsätta att få DTG +RPV i fortsättningsfasen. Studien är planerad att genomföras på cirka 476 deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

510

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1425AWK
        • GSK Investigational Site
  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Australien, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75571
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90019
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Förenta staterna, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20127
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Kanada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Kanada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Kanada, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, Kanada, V8W 1M8
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Orel, Ryska Federationen, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Spanien, 21080
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29020
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Spanien, 29600
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46015
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannien, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och begränsningar.
  • Deltagare måste sannolikt slutföra studien som planerat.
  • Deltagare måste anses vara lämpliga kandidater för deltagande i en undersökande klinisk prövning med oral medicinering (t.ex. inget missbruk av aktiv substans, akut allvarlig organsjukdom eller planerade långsiktiga arbetsuppgifter utomlands, etc.).
  • HIV-1-infekterade män eller kvinnor >=18 år.
  • Måste vara på oavbruten pågående regim (antingen den initiala eller andra antiretrovirala kombinationsbehandlingen [cART]) i minst 6 månader före screening; Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem eller tillgång till mediciner, eller bekvämlighet/förenkling. Acceptabla stabila cART-kurer före screening inkluderar 2 NRTI plus INI (antingen den initiala eller andra cART-kuren), eller en NNRTI (antingen den initiala eller andra cART-kuren), eller en boostad PI (eller atazanavir obooostad) (antingen den initiala eller andra PI-baserad cART-regim).
  • Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: en inom 6 till 12 månaders fönstret och en inom 6 månader före screening;
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening;
  • En kvinna kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: Icke-fertil ålder antingen definierad som postmenopausal (12 månader av spontan amenorré och >=45 år) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller, fertil ålder med negativt graviditetstest vid både screening och dag 1 och samtycker till att använda en av följande preventivmetoder för att undvika graviditet: Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet, under hela studien och i minst 2 veckor efter avslutad behandling med alla studieläkemedel och avslutat uppföljningsbesök; Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år (inte alla spiraler uppfyller detta kriterium); Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien och denna man är den enda partnern för den deltagaren; Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner; Godkänd hormonell preventivmedel för deltagare slumpmässigt tilldelade DTG + RPV-armen (och för deltagare slumpmässigt tilldelade CAR efter byte till DTG + RPV vid vecka 52) eller godkänd hormonell preventivmetod plus en barriärmetod för deltagare som tilldelats CAR till och med vecka 52; Godkända hormonella preventivmedel inkluderar: Kombinerat östrogen och gestagen oralt preventivmedel, Preventivmedel subdermalt implantat, Injicerbart gestagen, Preventivmedel vaginal ring, Perkutan preventivmedel. Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år. Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten under behandling med studieläkemedlet och i minst 2 veckor efter avslutad behandling av studieläkemedlet och avslutat uppföljningsbesök. Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Observera: dessa preventivmedelskrav gäller inte endast kvinnor med reproduktionspotential med partner av samma kön, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Alla deltagare som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
  • Deltagare som är villiga och kan förstå kraven på studiedeltagande och lämnar undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före screening.
  • För deltagare som är inskrivna i Frankrike: deltagare kommer att vara berättigade att inkluderas i denna studie endast om de antingen är anslutna till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier före screening eller dag 1:

  • Inom 6 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml på aktuell ART-regim, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
  • Inom 6 till 12 månaders fönster före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml, varje plasma HIV-1 RNA-mätning >200 c/ml.
  • Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/mL, 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
  • Varje läkemedelssemester under perioden mellan påbörjande av första HIV ART och 6 månader före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
  • Varje byte till en andra linjeregim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som en bekräftad plasma HIV 1 RNA-mätning >=400 c/ml efter initial suppression till <50 c/ ml under första linjens behandling med hiv).

Exklusiva medicinska tillstånd:

  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
  • Eventuella bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention kategori C-sjukdom. Undantag inkluderar kutant Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska CD4+-lymfocytantal på <200 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3).
  • Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
  • Instabil leversjukdom (enligt definitionen av närvaron av något av följande: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och Hepatit B-ytaantikropp (HBsAb) enligt följande: Deltagare positiva för HBsAg är exkluderade; Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och negativa för HBsAb exkluderas. Obs: Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBsAb är immuna mot HBV och är inte uteslutna.
  • Deltagare med ett förväntat behov av någon behandling med hepatit C-virus (HCV) under den tidiga bytesfasen och för interferonbaserad behandling för HCV under hela studieperioden.
  • Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass;
  • Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före randomisering;
  • Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Deltagarens historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk;
  • Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarnas säkerhet;
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin;

Exklusiva behandlingar före screening eller dag 1:

  • Användning av mediciner som är förknippade med Torsades de Pointes.
  • Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
  • Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; alla immunmodulatorer som förändrar immunsvar.
  • Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, vilket som är längre, före dag 1 av denna studie.
  • Deltagare som för närvarande deltar eller förväntas bli utvalda att delta i någon annan interventionsstudie, med undantag för DEXA-delstudien 202094, efter randomisering (OBS: Deltagare som redan är inskrivna i en annan interventionsstudie vid tidpunkten för screening kan vara kvalificerad efter samråd med GlaxoSmithKline-studieteamet före randomisering. Överväganden inkluderar deltagarnas förmåga att närvara vid alla besök enligt schemat, och eventuell kompatibilitet med läkemedel och studieprocedur).
  • En historia av användning av någon regim som består av endast engångsbehandling med NNRTI (även om endast för peri-partum behandling), eller endast enstaka eller dubbel NRTI-behandling före start av cART.
  • Aktuell eller tidigare anamnes på användning av etravirin (ETR).
  • Nuvarande användning av tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir.
  • Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin. Obs: Alla förbjudna läkemedel som minskar DTG- eller RPV-koncentrationer bör avbrytas i minst fyra veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen och alla andra förbjudna läkemedel bör avbrytas under minst två veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen.

Exkluderande laboratorievärden eller kliniska bedömningar vid screening:

  • Bevis på viral resistens baserat på närvaron av någon resistensassocierad major PI-, INI-, NRTI- eller NNRTI-mutation och integras (IN) resistensassocierad substitution R263K i alla tillgängliga tidigare resistensgenotypanalysresultat. Obs: Tidigare testning av genotypisk resistens krävs inte, men om det är tillgängligt måste det lämnas till GlaxoSmithKline, efter screening och före randomisering, för att ge direkta bevis på att det inte finns några exkluderande resistensmutationer. Du måste vänta på att studievirologerna bekräftar avsaknaden av uteslutningsresistensmutationer, som kommer att tillhandahållas innan screeningfönstret stängs.
  • Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4, med undantag för lipidavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
  • Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
  • Alaninaminotransferas (ALT) >=5 × övre normalgräns (ULN), eller ALT >=3 × ULN och bilirubin >=1,5 × ULN (med >35 % direkt bilirubin).
  • Korrigerat QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekunder eller QTc (Bazett) >480 millisekunder för deltagare med grenblock. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktuell antiretroviral regim (CAR)
Deltagarna fortsatte att få sin CAR (två nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] + ett tredje medel). Ett tredje medel inkluderade antingen en: integrassträngöverföringshämmare (INSTI), en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) eller en proteashämmare (PI). CAR administrerades enligt den godkända märkningen på ett öppet sätt fram till vecka 52 under den tidiga bytesfasen. Vid vecka 52 bytte deltagare med humant immunbristvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<) 50 kopior (c)/ml till DTG 50 mg + RPV 25 mg en gång dagligen och följdes upp genom den sena bytesfasen, vid vecka 148 och genom fortsättningsfasen, efter vecka 148.
Läkemedel: BIL
CAR inkluderade följande kombinationer: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI eller 2 NRTI + 1 PI
Experimentell: DTG + RPV
Deltagarna fick DTG 50 mg + RPV 25 mg tillsammans, en gång dagligen, vid ungefär samma tidpunkt, med en måltid, på ett öppet sätt fram till vecka 52, under den tidiga bytesfasen. Deltagarna fortsatte att få DTG 50 mg + RPV 25 mg fram till vecka 148 under den sena bytesfasen. Deltagare som framgångsrikt genomförde 148 veckors behandling gavs möjlighet att fortsätta att få DTG + RPV en gång dagligen i fortsättningsfasen (efter vecka 148).
Läkemedel: DTG 50 mg
Deltagarna fick en oral tablett med 50 mg DTG dagligen administrerad samtidigt med RPV. Varje DTG-tablett innehöll 52,62 mg dolutegravirnatriumsalt, vilket motsvarade 50 mg dolutegravir fri syra.
Läkemedel: RPV 25 mg
Deltagarna fick en oral tablett på 25 mg RPV dagligen administrerad samtidigt med DTG tillsammans med en måltid. Varje RPV-tablett innehöll 27,5 mg rilpivirinhydroklorid, vilket motsvarade 25 mg RPV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm
Tidsram: Vecka 48

Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbildalgoritm bedömdes visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR över 48 veckor i HIV-1-infekterade antiretroviral terapi (ART)-erfarna deltagare. Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.

Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 24 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm
Tidsram: Vecka 24
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml vid vecka 24 med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades för att utvärdera den antivirala aktiviteten av DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR. Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse. Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
Vecka 24
Antal deltagare med maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet under 48 veckor
Tidsram: Upp till 48 veckor
Blodprover togs för att utvärdera hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, medelkorpuskulär volym (MCV), antal röda blodkroppar (RBC), antal vita blodkroppar (WBC) och antal blodplättar. Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde. Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitet efter baslinjen i hematologi under 48 veckor sammanfattades. Hematologiska toxiciteter graderades med hjälp av DAIDS-graderingstabell för att gradera svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande. För alla laboratorieparametrar var en bedömning utanför intervallet tillräcklig för att betraktas som en hematologisk toxicitet.
Upp till 48 veckor
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm efter baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Vecka 48
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades av Baseline tredje medelklass för att bedöma effekten av Baseline tredje medelklass (INI, NNRTI eller PI) på effektiviteten av DTG + RPV jämfört med fortsättning av CAR. Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Analysen gjordes med hjälp av Cochran-Mantel Haenszel-test stratifierat efter nuvarande antiretrovirala tredje medelsklass och åldersgrupp.
Vecka 48
Antal deltagare med någon AE, AELD eller AE med grad 1, 2, 3 eller 4 toxicitet under 48 veckor efter baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Antalet deltagare med någon AE, AELD eller AE med maximal grad av toxicitet som upplevts av en deltagare under 48 veckor av baseline tredje medelklass (INI, NNRTI eller PI) sammanfattades. AE graderades enligt DAIDS-gradering. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
Upp till 48 veckor
Antal deltagare med maximal post-baseline Emergent Chemistry Toxicities över 48 veckor efter baseline tredje medel behandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
Blodprover togs för att utvärdera ALT, albumin, ALP, AST, totalt bilirubin, klorid, kreatinin, glukos, kalium, fosfat, natrium, BUN, total koldioxid, lipas, kreatinfosfokinas och kreatininclearance. Värdet på dag 1 betraktades som baslinje. Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitetsgrad post-Baseline i kemiparametrar under 48 veckor efter baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INI, NNRTI, PI) sammanfattades. Klinisk kemi toxicitet graderades med hjälp av DAIDS graderingstabell för att gradera svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
Upp till 48 veckor
Antal deltagare med maximala post-baseline emergent hematologiska toxiciteter över 48 veckor per baseline tredje agent behandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
Blodprover togs för att utvärdera hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, MCV, RBC-antal, WBC-antal och trombocytantal. Värdet på dag 1 betraktades som baslinje. Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitetsgrad post-Baseline i hematologiska parametrar under 48 veckor efter baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) sammanfattades. Hematologiska toxiciteter graderades med hjälp av DAIDS-graderingstabell för att gradera svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
Upp till 48 veckor
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier per baslinje för tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Fram till vecka 48
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier skulle plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analyseras i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt. Prover för testning av läkemedelsresistens (genotypisk) skulle samlas in på dag 1. Antal deltagare med genotypisk resistens mot CAR och mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska uttagskriterier i undergrupper stratifierade baserat på Baseline tredje medelbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) skulle sammanfattas. Detta resultat har inte analyserats eftersom antalet deltagare var lågt (1 CVW per arm) och sammanfattningar av Baseline-tredje agent inte gavs. Det finns därför inte data för detta utfallsmått på grund av det otillräckliga antalet deltagare med evenemang.
Fram till vecka 48
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier per baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Fram till vecka 48
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier skulle plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analyseras i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt. Prover för testning av läkemedelsresistens (fenotypisk) skulle samlas in på dag 1. Antal deltagare med fenotypisk resistens mot CAR och mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper stratifierade baserat på Baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) skulle sammanfattas. Detta resultat analyserades inte eftersom antalet deltagare var lågt (1 CVW per arm) och sammanfattningar av Baseline-tredje agent tillhandahölls inte. Det finns därför inte data för detta utfallsmått på grund av det otillräckliga antalet deltagare med evenemang.
Fram till vecka 48
Förändringar från baslinjen i klusterbeteckning (CD)4+ lymfocytantal vid vecka 24 och 48
Tidsram: Veckorna 24 och 48
Blodprover samlades och CD4+ cellantal bedömning med flödescytometri utfördes för att utvärdera den immunologiska aktiviteten av DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR. Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Veckorna 24 och 48
Antal deltagare med vanliga icke-allvarliga biverkningar (AE), alla allvarliga AE (SAE), AE med maximal toxicitetsgrad 1, 2, 3 eller 4 och AE som leder till avbrott (AELD)
Tidsram: Upp till vecka 411 eller studieavbrott
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Varje ogynnsam händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp kategoriserades som SAE. AE graderades enligt Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) gradering. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande. Vanliga biverkningar var de med >5 % incidens för någon av behandlingen.
Upp till vecka 411 eller studieavbrott
Antal deltagare med maximal post-baseline Emergent Chemistry Toxicities över 48 veckor
Tidsram: Upp till 48 veckor
Blodprover togs för att utvärdera alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, klorid, kreatinin, glukos, kalium, fosfat, natrium, blodkarbamidkväve (BUN), totalt kol. dioxid, lipas, kreatinfosfokinas och kreatininclearance. Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde. Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitet efter baslinjen i klinisk kemi under 48 veckor sammanfattades. Klinisk kemi toxicitet graderades med hjälp av DAIDS graderingstabell för att gradera svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar. Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande. För alla laboratorieparametrar var en bedömning utanför intervallet tillräcklig för att betraktas som en kemisk toxicitet.
Upp till 48 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (Hs-CRP) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma hs-CRP. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i cystatin C vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinje (dag 1) och vecka 48 för att bedöma cystatin C. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i D-Dimer vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma D-Dimer. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fettsyrabindande protein 2 (FABP) och löslig klusterbeteckning (CD)14 vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma FABP och löslig klusterbeteckning (CD)14. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i lösligt CD163 och oxiderat lågdensitetslipoprotein (LDL) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma lösligt CD163 och oxiderat LDL. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i retinolbindande protein (RBP), serumkreatinin och glukos vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma RBP, serumkreatinin och glukos. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i urinfosfat vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Urinbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma urinfosfat. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i beta-2-mikroglobulin (B2M) (blod och urin), urin RBP och 25 hydroxi-vitamin D (blod) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma B2M och 25 hydroxi-vitamin D. Urinprover togs för att bedöma B2M och RBP. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde. För 25 hydroxi-vitamin D utfördes analys av förändringar från Baseline på log-transformerade data. Resultaten transformerades tillbaka via exponentiell transformation så att behandlingsjämförelser bedöms via oddskvoter.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i förhållandet urinalbumin/kreatinin och urinprotein/kreatininförhållande vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Urinbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma förhållandet mellan albumin och kreatinin i urin och förhållandet mellan protein och kreatinin i urinen. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1 N-terminal propeptid, osteokalcin, typ I kollagen C-telopeptider och löslig vaskulär celladhesionsmolekyl (sVCAM) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1 N-terminal propeptid, osteokalcin, typ I kollagen C-Telopeptider och sVCAM. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde. För benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1-N-propeptid, osteokalcin och typ 1 kollagen C-telopeptid utfördes analyser av förändringar från baslinjen på log-transformerade data. Resultaten transformerades tillbaka via exponentiell transformation så att behandlingsjämförelser bedöms via oddskvoter.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Interleukin 6 (IL-6) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma IL-6. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i insulinresistens baserat på homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma insulinresistens. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde. Den homeostatiska modellbedömningen (HOMA) av insulinresistensindex (HOMA-IR), produkten av basala glukos- och insulinnivåer dividerat med 22,5 (1,2), betraktas som ett enkelt, billigt och tillförlitligt surrogatmått på insulinresistens.
I vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 24 och vecka 48 för att bedöma fastande lipider som inkluderade totalkolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol och triglycerider. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Vecka 24 och vecka 48
Antal deltagare med genotypiskt motstånd - tidig växlingsfas
Tidsram: Fram till vecka 52
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (Rilpivirin [RPV], Dolutegravir [DTG], Emtricitabin [FTC], Tenofovir [TDF], Darunavir/r [DRV/r]) i deltagare som uppfyller CVW-kriterierna har presenterats.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen växlingsfas
Tidsram: Fram till vecka 148
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin [NVP], RPV, Lamivudin [3TC], Abacavir [ABC] ], FTC, TDF, Zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) i deltagarna. Uppfyller CVW-kriterierna har presenterats.
Fram till vecka 148
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-CAR-grupp genom sen växlingsfas
Tidsram: Post-Late switch (LS) Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Möte CVW-kriterier har presenterats.
Post-Late switch (LS) Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
Antal deltagare med fenotypisk resistens-tidig switchfas
Tidsram: Fram till vecka 52
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) i deltagare Meeting CVW-kriterier har presenterats.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med fenotypiskt motstånd-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen växlingsfas
Tidsram: Fram till vecka 148
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Möte CVW-kriterier har presenterats.
Fram till vecka 148
Antal deltagare med fenotypiskt motstånd-CAR-grupp genom sen växlingsfas
Tidsram: Post-LS Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens. Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/ r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Uppfyllande CVW-kriterier har presenterats.
Post-LS Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
Koncentrationer före dos av DTG och RPV vid veckorna 4, 24, 48, 56, 76 och 100 hos deltagare som byter till DTG + RPV-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Fördos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100
Två separata blodprover för DTG och RPV samlades in före dos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100. Fördoskoncentrationer av DTG och RPV vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100 sammanfattas för deltagarna som byter till DTG + RPV i den tidiga + sena bytesfasen.
Fördos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100
Koncentrationer före dos av DTG och RPV vid veckorna 56, 76 och 100 hos deltagare som byter till DTG+RPV-CAR-gruppen genom sen bytesfas
Tidsram: Fördosering vid vecka 56, 76 och 100
Två separata blodprover för DTG och RPV samlades in före dos vid vecka 56, 76 och 100. Fördoskoncentrationer av DTG och RPV vid veckorna 56, 76 och 100 sammanfattas för deltagarna som byter till DTG + RPV i den sena bytesfasen.
Fördosering vid vecka 56, 76 och 100
Koncentrationer av DTG och RPV före dos vid vecka 2, 4 och 8 hos de första 20 deltagarna som byter från Efavirenz (EFV) eller Nevirapin (NVP) till DTG + RPV
Tidsram: Fördos vid vecka 2, 4 och 8
Två blodprover togs före dos för DTG och RPV vid veckorna 2, 4 och 8 endast för de första 20 deltagarna som bytte från EFV eller NVP till DTG + RPV. Ett blodprov togs före dos för EFV eller NVP vid vecka 2 för de första 20 deltagarna som bytte från EFV eller NVP till DTG + RPV.
Fördos vid vecka 2, 4 och 8
Förändringar från baslinjen i klusterbeteckning (CD)4+ lymfocytantal vid vecka 48 av baslinjens tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: I vecka 48
Blodprover togs för bedömning av CD4-cellantal genom flödescytometri utfördes för att bedöma effekten av Baseline tredje medelklass (INI, NNRTI eller PI) på effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av DTG +RPV jämfört med fortsättning av CAR. Värdet på dag 1 betraktades som baslinje. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
I vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48 efter baslinje tredje behandlingsklass
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 24 och 48 för att bedöma fastande lipider som inkluderade totalt kolesterol (CHO), LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid veckorna 4, 24 och 48 - tidig bytesfas
Tidsram: Under vecka 4, vecka 24 och vecka 48
Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 artiklar som tar itu med närvaro och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling. Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren. Antalet symtom är summan av antalet närvarande symtom och varierar från 0 (inga) till 20 (alla). Symtombesvär-poäng baseras på poäng för varje närvarande symtom från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket). Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom. Symtombesvärspoäng varierar från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximalt besvärspoäng). Senaste observation överförd (LOCF) användes som primär analysmetod. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde. Dag 1 betraktades som baslinjevärde.
Under vecka 4, vecka 24 och vecka 48
Ändring från baslinje i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid vecka 56, 76, 100 och 148-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148

Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 artiklar som tar itu med närvaro och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling. Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren. Antalet symtom är summan av antalet närvarande symtom och varierar från 0 (inga) till 20 (alla). Symtombesvär-poäng baseras på poäng för varje närvarande symtom från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket). Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom. Symtombesvärspoäng varierar från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximalt besvärspoäng).

LOCF användes som primär analysmetod. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde. Dag 1 betraktades som baslinjevärde.
Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
Ändring från LS Baseline i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid vecka 56, 76, 100 och 148-CAR Grupp genom sen bytesfas
Tidsram: Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 artiklar som tar itu med närvaro och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling. Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren. Antalet symtom är summan av antalet närvarande symtom och varierar från 0 (inga) till 20 (alla). Symtombesvär-poäng baseras på poäng för varje närvarande symtom från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket). Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom. Symtombesvärspoäng varierar från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximalt besvärspoäng). LOCF användes som primär analysmetod. Förändring från LS Baseline beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde. Värdet vid vecka 48 betraktades som LS Baseline-värde.
Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
Förändring från baslinjebehandlingstillfredsställelse med hjälp av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIV TSQ) vid veckorna 4, 24 och 48 - Tidig bytesfas
Tidsram: Under vecka 4, vecka 24 och vecka 48
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet. Varje objekt får poäng 0 (mycket missnöjd, obekväm) till 6 (mycket nöjd, bekvämt). Posterna summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalepoäng: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30). Högre poäng tydde på större behandlingstillfredsställelse jämfört med de senaste veckorna. HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät. Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och Allmän tillfredsställelse/CS har sammanfattats. LOCF användes som primär analysmetod. Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Under vecka 4, vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjebehandlingstillfredsställelse med HIV TSQ vid veckorna 56, 76, 100 och 148 - DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet. Varje objekt får poäng 0 (mycket missnöjd, obekväm) till 6 (mycket nöjd, bekvämt). Posterna summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalepoäng: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30). Högre poäng tydde på större behandlingstillfredsställelse jämfört med de senaste veckorna. HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät. Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och Allmän tillfredsställelse/CS har sammanfattats. LOCF användes som primär analysmetod. Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
Förändring från LS baslinjebehandlingstillfredsställelse med användning av HIV TSQ vid veckorna 56, 76, 100 och 148-CAR-gruppen genom sen bytesfas
Tidsram: Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet. Varje objekt får poäng 0 (mycket missnöjd, obekväm) till 6 (mycket nöjd, bekvämt). Posterna summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalepoäng: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30). Högre poäng tydde på större behandlingstillfredsställelse jämfört med de senaste veckorna. HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät. Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och Allmän tillfredsställelse/CS har sammanfattats. LOCF användes som primär analysmetod. Värde erhållet vid vecka 48 betraktades som LS Baseline-värde. Förändring från LS Baseline beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde.
Vecka 56, vecka 76, vecka 100 och vecka 148
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje agentbehandling Klass-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 411
För alla deltagare som uppfyllde virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt. Prover för testning av läkemedelsresistens (genotypisk) samlades in på dag 1. Antalet deltagare med genotypisk resistens mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska uttagskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på behandlingsklass för tredje medel vid baslinjen (NNRTI, INI, PI) sammanfattades .
Fram till vecka 411
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje medel behandlingsklass-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 411
För alla deltagare som uppfyllde virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt. Prover för testning av läkemedelsresistens (fenotypisk) samlades in på dag 1. Antalet deltagare med fenotypisk resistens mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på behandlingsklass för tredje medel (NNRTI, INI, PI) vid baslinjen (NNRTI, INI, PI) sammanfattades .
Fram till vecka 411
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje agentbehandlingsklass - CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 411
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt. Antalet deltagare med genotypisk resistens mot CAR för dem som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på tredje medelsbehandlingsklass vid baslinjen (INI) sammanfattades.
Vecka 52 till Vecka 411
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje agentbehandlingsklass - CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 411
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt. Antalet deltagare med fenotypisk resistens mot CAR för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på tredje läkemedelsbehandlingsklass vid baslinjen (INI) sammanfattades.
Vecka 52 till Vecka 411
Antal deltagare med genotypisk resistens-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 411
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell genotypisk resistensutveckling. Genotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Fram till vecka 411
Antal deltagare med fenotypisk resistens-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 411
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell fenotypisk resistensutveckling. Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Fram till vecka 411
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 411
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell genotypisk resistensutveckling. Genotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Vecka 52 till Vecka 411
Antal deltagare med fenotypisk resistens- CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 411
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell fenotypisk resistensutveckling. Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Vecka 52 till Vecka 411

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 100 och 148 som använder Snapshot Algorithm-DTG+RPV-gruppen genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 100 och 148
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Procentandelen av deltagarna med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades. Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
Veckorna 100 och 148
Förändring från baslinjen i CD4+-lymfocytantal vid vecka 100 och 148-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 100 och 148
Blodprover samlades in för bedömning av CD4+-cellantal genom flödescytometri. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Veckorna 100 och 148
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 100 och 148 som använder Snapshot Algorithm-CAR Group genom sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 100 och 148
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Procentandelen av deltagarna med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades. Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
Veckorna 100 och 148
Förändring från LS baslinje i CD4+-lymfocytantal vid vecka 100 och 148-CAR-grupp genom sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 100 och 148
Blodprover samlades in för bedömning av CD4+-cellantal genom flödescytometri. Förändring från LS Baseline beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde.
Veckorna 100 och 148

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2015

Första postat (Beräknad)

29 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201636
  • 2014-005147-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera