Mudança de regime para dolutegravir + rilpivirina do regime antirretroviral atual em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e adultos com supressão virológica (SWORD-1)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo.
• Os participantes devem ter probabilidade de concluir o estudo conforme planejado.
• Os participantes devem ser considerados candidatos adequados para participação em um ensaio clínico investigativo com medicação oral (por exemplo, sem abuso de substância ativa, doença aguda de órgão principal ou atribuições de trabalho planejadas de longo prazo fora do país, etc.).
• Homens ou mulheres infectados pelo HIV-1 com mais de 18 anos de idade.
• Deve estar em regime atual ininterrupto (seja o regime inicial ou de segunda combinação de terapia antirretroviral [cART]) por pelo menos 6 meses antes da triagem; Qualquer mudança anterior, definida como uma mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, deve ter ocorrido devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança ou acesso a medicamentos, ou conveniência/simplificação. Os regimes de cART estáveis ​​aceitáveis ​​antes da triagem incluem 2 NRTIs mais INI (seja o regime inicial ou o segundo regime cART), ou um NNRTI (seja o regime inicial ou o segundo regime cART), ou um IP reforçado (ou atazanavir não reforçado) (seja o inicial ou o segundo esquema de cART baseado em PI).
• Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de RNA do HIV-1 <50 c/mL nos 12 meses anteriores à triagem: uma dentro da janela de 6 a 12 meses e uma dentro de 6 meses antes da triagem;
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL na Triagem;
• Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar no estudo se tiver: Não potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea e >=45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou, potencial para engravidar com teste de gravidez negativo tanto na triagem quanto no dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez: abstinência total de relações sexuais por 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo e conclusão da visita de acompanhamento; Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério); Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da participante feminina no estudo e este homem é o único parceiro para aquela participante; A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão do pessoal do local dos registros médicos do participante, exame médico e/ou análise de sêmen, ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro; Contracepção hormonal aprovada para participantes designados aleatoriamente para o braço DTG + RPV (e para participantes designados aleatoriamente para CAR após a mudança para DTG + RPV na Semana 52) ou contracepção hormonal aprovada mais um método de barreira para participantes designados para CAR até a Semana 52; A contracepção hormonal aprovada inclui: Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno, Implante subdérmico contraceptivo, Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo, Adesivos contraceptivos percutâneos. Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano. Qualquer método contraceptivo deve ser usado de forma consistente, de acordo com o rótulo do produto aprovado durante o tratamento com o medicamento do estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo e a conclusão da visita de acompanhamento. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos contraceptivos. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Nota: estes requisitos contraceptivos não se aplicam apenas a mulheres com potencial reprodutivo com parceiros do mesmo sexo, quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV a um parceiro não infectado.
• Participantes que desejam e são capazes de entender os requisitos de participação no estudo e fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes da triagem.
• Para participantes inscritos na França: os participantes serão elegíveis para inclusão neste estudo somente se estiverem afiliados ou beneficiários de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão antes da triagem ou Dia 1:

• Dentro de 6 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 c/mL no atual regime de ART, qualquer medição plasmática de HIV-1 RNA >=50 c/mL.
• Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após a supressão confirmada para <50 c/mL, qualquer medição plasmática de RNA do HIV-1 >200 c/mL.
• Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 c/mL, 2 ou mais medições plasmáticas de HIV-1 RNA >=50 c/mL.
• Qualquer interrupção do medicamento durante a janela entre o início da primeira TARV para HIV e 6 meses antes da triagem, exceto por breves períodos (menos de 1 mês) em que toda a TARV foi interrompida devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança.
• Qualquer mudança para um regime de segunda linha, definido como mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, devido à falha virológica da terapia (definida como uma medição confirmada de HIV 1 RNA no plasma >=400 c/mL após supressão inicial para <50 c/ mL durante o regime de terapia de primeira linha para o HIV).

Condições médicas excludentes:

• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
• Qualquer evidência de uma doença ativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças da Categoria C. As exceções incluem o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica e contagens históricas de linfócitos CD4+ <200 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
• Participantes com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela Classificação de Child-Pugh.
• Doença hepática instável (definida pela presença de qualquer um dos seguintes: ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) como segue: Participantes positivos para HBsAg são excluídos; Participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e negativos para HBsAb são excluídos. Nota: Participantes positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para HBsAb são imunes ao HBV e não são excluídos.
• Participantes com necessidade antecipada de qualquer terapia para o vírus da Hepatite C (HCV) durante a Fase de Mudança Inicial e para terapia baseada em interferon para HCV durante todo o período do estudo.
• Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe;
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do participante antes da randomização;
• Participantes que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A história de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio;
• Qualquer condição física ou mental pré-existente que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança dos participantes;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo ou tornar o participante incapaz de tomar a medicação oral;

Tratamentos de exclusão antes da triagem ou dia 1:

• Uso de medicamentos associados a Torsades de Pointes.
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; quaisquer imunomoduladores que alterem as respostas imunes.
• Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo.
• Os participantes que estão participando atualmente ou que serão selecionados para participar de qualquer outro estudo de intervenção, com exceção do subestudo DEXA 202094, após a randomização (NOTA: os participantes que já estão inscritos em outro estudo de intervenção no momento da triagem podem ser elegíveis após consulta com a equipe de estudo da GlaxoSmithKline antes da randomização. As considerações incluem a capacidade do participante de comparecer a todas as consultas dentro do cronograma e a possível compatibilidade de medicamentos e procedimentos do estudo).
• Uma história de uso de qualquer regime consistindo apenas em terapia única de NNRTI (mesmo que apenas para tratamento periparto), ou apenas terapia de NRTI simples ou dupla antes de iniciar a TARVc.
• Histórico atual ou anterior de uso de etravirina (ETR).
• Uso atual de tipranavir/ritonavir ou fosamprenavir/ritonavir.
• Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo. Nota: Quaisquer medicamentos proibidos que diminuam as concentrações de DTG ou RPV devem ser descontinuados por um período mínimo de quatro semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose e quaisquer outros medicamentos proibidos devem ser descontinuados por um período mínimo de duas semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.

Valores laboratoriais excludentes ou avaliações clínicas na triagem:

• Evidência de resistência viral com base na presença de qualquer mutação principal de PI, INI, NRTI ou NNRTI associada à resistência e substituição R263K associada à resistência à integrase (IN) em qualquer resultado de ensaio de genótipo de resistência anterior disponível. Nota: O teste de resistência genotípica anterior não é necessário, mas, se disponível, deve ser fornecido à GlaxoSmithKline, após a triagem e antes da randomização, para fornecer evidência direta de nenhuma mutação de resistência de exclusão pré-existente. Você deve esperar que os virologistas do estudo confirmem a falta de mutações de resistência de exclusão, que serão fornecidas antes do fechamento da janela de triagem.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada, com exceção de anormalidades lipídicas de Grau 4. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
• Alanina aminotransferase (ALT) >=5 × limite superior do normal (LSN), ou ALT >=3 × LSN e bilirrubina >=1,5 × LSN (com >35% de bilirrubina direta).
• Intervalo QT corrigido (QTc [Bazett]) >450 milissegundos ou QTc (Bazett) >480 milissegundos para participantes com bloqueio de ramo. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB).