Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regim Skift til Dolutegravir + Rilpivirin fra nuværende antiretroviral behandling i human immundefektvirus type 1 inficerede og virologisk undertrykte voksne (SWORD-1)

26. august 2024 opdateret af: ViiV Healthcare

En fase III, randomiseret, multicenter, parallelgruppe, non-inferioritetsundersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten ved at skifte til Dolutegravir Plus Rilpivirin fra det nuværende INI-, NNRTI- eller PI-baserede antiretrovirale regime hos HIV-1-inficerede Voksne, der er virologisk undertrykte

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om virologisk undertrykte humane immundefektvirus type 1 (HIV-1) inficerede voksne på et antiretroviralt regime (inklusive 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere [NRTI'er] plus et tredje middel) forbliver undertrykt ved skift til en to- lægemiddelregime med dolutegravir (DTG) + rilpivirin (RPV). Studiet vil primært vurdere den non-inferioritet antivirale aktivitet ved at skifte til DTG + RPV én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af det nuværende antiretrovirale regime (CAR) op til uge 48 med et skiftebesøg for kvalificerede forsøgspersoner i CAR-gruppen for at påbegynde DTG + RPV-behandling i uge 52. CAR vil inkludere 2 NRTI'er plus 1 HIV-1 integrasehæmmer (INI) eller 1 non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller 1 proteasehæmmer (PI). Undersøgelsen vil omfatte en 148-ugers åben behandlingsfase, bestående af en tidlig skiftfase (dag 1 til uge 52) og en sen skiftfase (uge 52 til uge 148). Deltagerne, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil deltage i den tidlige skiftfase, hvor de enten skifter fra deres CAR til DTG + RPV eller fortsætter med at tage deres CAR indtil uge 52. Ved afslutningen af ​​Early Switch Phase vil kvalificerede deltagere fortsætte til Late Switch Phase, hvor alle deltagere i både DTG + RPV- og CAR-behandlingsgrupper vil modtage DTG + RPV-terapi indtil uge 148. Efter uge 148 kan forsøgspersoner være berettiget til at fortsætte med at modtage DTG +RPV i fortsættelsesfasen. Undersøgelsen er planlagt til at blive udført i cirka 476 deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

510

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1425AWK
        • GSK Investigational Site
  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Australien, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Ottawa, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, Canada, V8W 1M8
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Orel, Den Russiske Føderation, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90019
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75571
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20127
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Spanien, 21080
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29020
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Spanien, 29600
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46015
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og begrænsninger.
  • Deltagerne skal sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt.
  • Deltagerne skal betragtes som passende kandidater til deltagelse i et undersøgende klinisk forsøg med oral medicin (f.eks. intet stofmisbrug, akut større organsygdom eller planlagte langsigtede arbejdsopgaver ud af landet osv.).
  • HIV-1-smittede mænd eller kvinder på >=18 år.
  • Skal være i uafbrudt løbende regime (enten den indledende eller anden antiretroviral kombinationsterapi [cART] kur) i mindst 6 måneder før screening; Ethvert tidligere skift, defineret som en ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, skal være sket på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer eller adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling. Acceptable stabile cART-regimer før screening inkluderer 2 NRTI'er plus INI (enten den indledende eller anden cART-kur), eller en NNRTI (enten den indledende eller anden cART-kur), eller en boostet PI (eller atazanavir uboostet) (enten den indledende eller anden PI-baseret cART-regime).
  • Dokumenteret bevis for mindst to plasma-HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i de 12 måneder før screening: en inden for 6 til 12 måneders vinduet og en inden for 6 måneder før screening;
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening;
  • En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af: Ikke-fertil alder enten defineret som postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller, i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1 og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder for at undgå graviditet: Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration undersøgelseslægemiddel under hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget; Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium); Sterilisering af mandlig partner med dokumentation for azoospermi før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for denne deltager; Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af deltagerens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner; Godkendt hormonprævention til deltagere tilfældigt tildelt DTG + RPV-armen (og for deltagere tilfældigt tildelt CAR efter skift til DTG + RPV i uge 52) eller godkendt hormonprævention plus en barrieremetode for deltagere tilknyttet CAR til og med uge 52; Godkendt hormonprævention inkluderer: Kombineret østrogen og gestagen oral prævention, svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring, perkutane præventionsplastre. Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år. Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte produktetikette under behandling med undersøgelseslægemidlet og i mindst 2 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet og afslutning af opfølgningsbesøget. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Bemærk: disse præventionskrav gælder ikke kun for kvinder med reproduktionspotentiale med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Alle deltagere, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.
  • Deltagere, der er villige og i stand til at forstå kravene til undersøgelsesdeltagelse og giver underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.
  • For deltagere, der er tilmeldt Frankrig: deltagere vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de enten er tilknyttet eller modtager af en social sikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier før screening eller dag 1:

  • Inden for 6 måneder før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/ml på nuværende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/ml.
  • Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/mL.
  • Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger >=50 c/ml.
  • Enhver lægemiddelferie i tidsrummet mellem påbegyndelse af første HIV ART og 6 måneder før screening, undtagen i korte perioder (mindre end 1 måned), hvor al ART blev stoppet på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer.
  • Ethvert skift til en anden linje regime, defineret som ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, på grund af virologisk behandlingssvigt (defineret som en bekræftet plasma HIV 1 RNA måling >=400 c/ml efter initial suppression til <50 c/ ml, mens du er i første linje med HIV-behandling).

Eksklusiv medicinske tilstande:

  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
  • Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention Kategori C sygdom. Undtagelser omfatter kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og historiske CD4+-lymfocyttal på <200 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3).
  • Deltagere med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh-klassifikation.
  • Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Bevis for Hepatitis B-virus (HBV) infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) og Hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) som følger: Deltagere positive for HBsAg er udelukket; Deltagere positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og negative for HBsAb er udelukket. Bemærk: Deltager positive for anti-HBc (negativ HBsAg status) og positiv for HBsAb er immune over for HBV og er ikke udelukket.
  • Deltagere med et forventet behov for enhver behandling med hepatitis C-virus (HCV) under den tidlige skiftefase og for interferonbaseret behandling for HCV gennem hele undersøgelsesperioden.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse;
  • Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før randomisering;
  • Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Deltagerens historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko;
  • Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagernes sikkerhed;
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral medicin;

Eksklusivbehandlinger før screening eller dag 1:

  • Brug af medicin, der er forbundet med Torsades de Pointes.
  • Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
  • Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; alle immunmodulatorer, der ændrer immunresponser.
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse.
  • Deltagere, der i øjeblikket deltager eller forventes at blive udvalgt til at deltage i ethvert andet interventionsstudie, med undtagelse af DEXA-delstudiet 202094, efter randomisering (BEMÆRK: Deltagere, der allerede er tilmeldt en anden interventionsundersøgelse på tidspunktet for screeningen kan være kvalificeret efter samråd med GlaxoSmithKline-undersøgelsesteamet før randomisering. Overvejelser omfatter deltagerens evne til at deltage i alle besøg efter planen og mulig kompatibilitet med lægemidler og undersøgelsesprocedurer).
  • En historie med brug af ethvert regime, der kun består af enkelt NNRTI-behandling (selvom kun til peri-partum behandling), eller kun enkelt eller dobbelt NRTI-behandling før start af cART.
  • Nuværende eller tidligere brug af etravirin (ETR).
  • Nuværende brug af tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir.
  • Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin. Bemærk: Enhver forbudt medicin, der reducerer DTG- eller RPV-koncentrationer, bør seponeres i minimum fire uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, og enhver anden forbudt medicin bør seponeres i minimum to uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.

Eksklusiv laboratorieværdier eller kliniske vurderinger ved screening:

  • Bevis for viral resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver resistensassocieret major PI-, INI-, NRTI- eller NNRTI-mutation og integrase (IN) resistensassocieret substitution R263K i alle tilgængelige tidligere resistensgenotype-assayresultater. Bemærk: Forudgående testning af genotypisk resistens er ikke påkrævet, men hvis den er tilgængelig, skal den indsendes til GlaxoSmithKline efter screening og før randomisering for at give direkte bevis for, at der ikke allerede eksisterer ekskluderende resistensmutationer. Du skal vente på, at undersøgelsens virologer bekræfter manglen på ekskluderende resistensmutationer, som vil blive leveret, før screeningsvinduet lukker.
  • Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet, med undtagelse af grad 4 lipid abnormiteter. En enkelt gentagelsestest er tilladt i løbet af screeningsperioden for at verificere et resultat.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 × øvre normalgrænse (ULN), eller ALT >=3 × ULN og bilirubin >=1,5 × ULN (med >35 % direkte bilirubin).
  • Korrigeret QT-interval (QTc [Bazett]) >450 millisekunder eller QTc (Bazett) >480 millisekunder for deltagere med bundtgrenblok. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nuværende antiretroviralt regime (CAR)
Deltagerne fortsatte med at modtage deres CAR (to nukleosid revers transkriptasehæmmere [NRTI'er] + et tredje middel). Et tredje middel inkluderede enten en: integrasestreng transfer inhibitor (INSTI), en non-nucleosid revers transcriptase inhibitor (NNRTI) eller en protease inhibitor (PI). CAR blev administreret i henhold til den godkendte mærkning på en åben-label måde op til uge 52 under den tidlige skiftefase. I uge 52 skiftede deltagere med human immundefekt virus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) mindre end (<) 50 kopier (c)/ml til DTG 50 mg + RPV 25 mg én gang dagligt og blev fulgt op gennem den sene skiftefase, i uge 148 og gennem fortsættelsesfasen, efter uge 148.
Medicin: BIL
CAR inkluderede følgende kombinationer: 2 NRTI'er + 1 INI, 2 NRTI'er + 1 NNRTI eller 2 NRTI'er + 1 PI
Eksperimentel: DTG + RPV
Deltagerne modtog DTG 50 mg + RPV 25 mg sammen en gang dagligt, på omtrent samme tidspunkt, med et måltid, på en åben-label måde op til uge 52, under den tidlige skiftefase. Deltagerne fortsatte med at modtage DTG 50 mg + RPV 25 mg op til uge 148 under den sene skiftefase. Deltagere, der med succes gennemførte 148 ugers behandling, fik mulighed for at fortsætte med at modtage DTG + RPV én gang dagligt i fortsættelsesfasen (efter uge 148).
Medicin: DTG 50 mg
Deltagerne modtog én oral tablet på 50 mg DTG dagligt administreret samtidig med RPV. Hver DTG-tablet indeholdt 52,62 mg dolutegravirnatriumsalt, hvilket svarede til 50 mg dolutegravir fri syre.
Medicin: RPV 25 mg
Deltagerne modtog én oral tablet på 25 mg RPV dagligt administreret samtidig med DTG sammen med et måltid. Hver RPV-tablet indeholdt 27,5 mg rilpivirinhydrochlorid, hvilket svarede til 25 mg RPV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 48 ved brug af snapshotalgoritme
Tidsramme: Uge 48

Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <50 c/mL i uge 48 ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) snapshot-algoritme blev vurderet til at demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktivitet ved at skifte til DTG + RPV én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af CAR over 48 uger i HIV-1-inficerede antiretroviral terapi (ART)-erfarne deltagere. Virologisk succes eller fiasko blev bestemt af den sidste tilgængelige HIV-1 RNA-vurdering, mens deltageren var i behandling inden for vinduet for besøget af interesse.

Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml i uge 24 ved brug af snapshotalgoritme
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml i uge 24 ved hjælp af FDA snapshot-algoritmen blev vurderet til at evaluere den antivirale aktivitet af DTG + RPV én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af CAR. Virologisk succes eller fiasko blev bestemt af den sidste tilgængelige HIV-1 RNA-vurdering, mens deltageren var i behandling inden for vinduet for besøget af interesse. Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA.
Uge 24
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet over 48 uger
Tidsramme: Op til 48 uger
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere hæmoglobin, hæmatokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), antal røde blodlegemer (RBC), antal hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal. Værdi opnået på dag 1 blev betragtet som basisværdi. Antallet af deltagere, der oplevede maksimal toksicitet efter baseline i hæmatologi over 48 uger, blev opsummeret. Hæmatologisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS-klassificeringstabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende. For alle laboratorieparametre var én vurdering uden for intervallet tilstrækkelig til at blive betragtet som en hæmatologisk toksicitet.
Op til 48 uger
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml i uge 48 ved brug af snapshotalgoritme efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: Uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml i uge 48 ved hjælp af FDA snapshot-algoritmen blev vurderet af baseline tredje middelklasse for at vurdere indvirkningen af ​​baseline tredje middelklasse (INI, NNRTI eller PI) på effektiviteten af ​​DTG + RPV sammenlignet med fortsættelse af CAR. Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Analysen blev udført ved hjælp af Cochran-Mantel Haenszel-test stratificeret efter den aktuelle antiretrovirale tredjemiddelklasse og aldersgruppe.
Uge 48
Antal deltagere med enhver AE, AELD eller AE med grad 1, 2, 3 eller 4 toksicitet over 48 uger efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: Op til 48 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Antallet af deltagere med enhver AE, AELD eller AE med maksimal toksicitet oplevet af en enkelt deltager over 48 uger efter baseline tredje middelklasse (INI, NNRTI eller PI) blev opsummeret. AE'er blev klassificeret i henhold til DAIDS-gradering. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende.
Op til 48 uger
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent kemisk toksicitet over 48 uger efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: Op til 48 uger
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere ALT, albumin, ALP, AST, total bilirubin, chlorid, kreatinin, glucose, kalium, phosphat, natrium, BUN, total kuldioxid, lipase, kreatin phosphokinase og kreatinin clearance. Værdi på dag 1 blev betragtet som basislinje. Antallet af deltagere, der oplevede maksimal toksicitetsgrad efter baseline i kemiske parametre over 48 uger efter baseline tredje middelbehandlingsklasse (INI, NNRTI, PI) blev opsummeret. Klinisk kemisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS-klassificeringstabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende.
Op til 48 uger
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet over 48 uger efter baseline tredje agent behandlingsklasse
Tidsramme: Op til 48 uger
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere hæmoglobin, hæmatokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, MCV, RBC-tal, WBC-tal og blodpladetal. Værdi på dag 1 blev betragtet som basislinje. Antallet af deltagere, der oplevede maksimal toksicitetsgrad post-baseline i hæmatologiske parametre over 48 uger efter baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) blev opsummeret. Hæmatologisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS-klassificeringstabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende.
Op til 48 uger
Antal deltagere med observeret genotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: Op til uge 48
For alle deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier, skulle plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/mL analyseres i et forsøg på at opnå genotypedata på så mange prøver som muligt. Prøver til lægemiddelresistenstestning (genotypisk) skulle indsamles på dag 1. Antal deltagere med genotypisk resistens over for CAR og over for DTG eller RPV for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper stratificeret baseret på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) skulle opsummeres. Dette resultat er ikke blevet analyseret, da antallet af deltagere var lavt (1 CVW pr. arm), og der ikke blev givet resuméer fra baseline tredje agent. Derfor er data ikke tilgængelige for dette resultatmål på grund af det utilstrækkelige antal deltagere med arrangementer.
Op til uge 48
Antal deltagere med observeret fænotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: Op til uge 48
For alle deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier, skulle plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/mL analyseres i et forsøg på at opnå fænotypedata på så mange prøver som muligt. Prøver til testning af lægemiddelresistens (fænotypisk) skulle indsamles på dag 1. Antal deltagere med fænotypisk resistens over for CAR og over for DTG eller RPV for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper stratificeret baseret på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) skulle opsummeres. Dette resultat blev ikke analyseret, da antallet af deltagere var lavt (1 CVW pr. arm), og der blev ikke givet resuméer fra baseline tredje agent. Derfor er data ikke tilgængelige for dette resultatmål på grund af det utilstrækkelige antal deltagere med arrangementer.
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i klyngebetegnelse (CD)4+ lymfocyttal i uge 24 og 48
Tidsramme: I uge 24 og 48
Blodprøver blev indsamlet, og CD4+ celletællingsvurdering ved flowcytometri blev udført for at evaluere den immunologiske aktivitet af DTG + RPV én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af CAR. Værdi opnået på dag 1 blev betragtet som basisværdi. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 24 og 48
Antal deltagere med almindelig ikke-alvorlig bivirkning (AE), enhver alvorlig AE (SAE), AE med maksimal toksicitetsgrad 1, 2, 3 eller 4 og AE, der fører til seponering (AELD)
Tidsramme: Op til uge 411 eller studiestop
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation i henhold til medicinsk eller videnskabelig vurdering, der ikke umiddelbart kan være livstruende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb blev kategoriseret som SAE. AE'er blev klassificeret efter Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) gradering. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende. Almindelige bivirkninger var dem med >5 % forekomst for begge behandlinger.
Op til uge 411 eller studiestop
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent kemi toksicitet over 48 uger
Tidsramme: Op til 48 uger
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, chlorid, kreatinin, glucose, kalium, fosfat, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN), totalt kulstof dioxid, lipase, kreatin phosphokinase og kreatinin clearance. Værdi opnået på dag 1 blev betragtet som basisværdi. Antallet af deltagere, der oplevede maksimal toksicitet efter baseline i klinisk kemi over 48 uger, blev opsummeret. Klinisk kemisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS-klassificeringstabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende. For alle laboratorieparametre var én vurdering uden for intervallet tilstrækkelig til at blive betragtet som en kemisk toksicitet.
Op til 48 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere hs-CRP. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i cystatin C i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere cystatin C. Ændring fra baseline blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus baseline-værdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i D-Dimer i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere D-Dimer. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fedtsyrebindende protein 2 (FABP) og opløselig klyngebetegnelse (CD)14 i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere FABP og opløselig klyngebetegnelse (CD)14. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i opløseligt CD163 og oxideret lavdensitetslipoprotein (LDL) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere opløseligt CD163 og oxideret LDL. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i retinolbindende protein (RBP), serumkreatinin og glukose i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere RBP, serumkreatinin og glucose. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinfosfat i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere urinfosfat. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i beta-2-mikroglobulin (B2M) (blod og urin), urin RBP og 25 hydroxy-vitamin D (blod) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere B2M og 25 hydroxy-vitamin D. Urinprøver blev indsamlet for at vurdere B2M og RBP. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. For 25 hydroxy-vitamin D blev analyse af ændringer fra baseline udført på log-transformerede data. Resultater blev transformeret tilbage via eksponentiel transformation, således at behandlingssammenligninger vurderes via odds-forhold.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinalbumin/kreatininforhold og urinprotein/kreatininforhold i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i knoglespecifik alkalisk fosfatase, procollagen 1 N-terminalt propeptid, osteocalcin, type I kollagen C-telopeptider og opløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle (sVCAM) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere knoglespecifik alkalisk phosphatase, procollagen 1 N-terminalt propeptid, osteocalcin, type I kollagen C-Telopeptider og sVCAM. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. For knoglespecifik alkalisk phosphatase, procollagen 1-N-propeptid, osteocalcin og type 1 collagen C-telopeptid blev analyser af ændringer fra baseline udført på log-transformerede data. Resultater blev transformeret tilbage via eksponentiel transformation, således at behandlingssammenligninger vurderes via odds-forhold.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Interleukin 6 (IL-6) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere IL-6. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i insulinresistens baseret på homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) i uge 48
Tidsramme: I uge 48
Blodbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1) og uge 48 for at vurdere insulinresistens. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Den homøostatiske modelvurdering (HOMA) af insulinresistens (HOMA-IR) indekset, produktet af basal glucose og insulinniveauer divideret med 22,5 (1,2), betragtes som et simpelt, billigt og pålideligt surrogatmål for insulinresistens.
I uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lipider i uge 24 og 48
Tidsramme: I uge 24 og i uge 48
Blodprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48 for at vurdere fastende lipider, som inkluderede total kolesterol, low density lipoprotein (LDL) kolesterol, high density lipoprotein (HDL) kolesterol og triglycerider. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 24 og i uge 48
Antal deltagere med genotypisk resistens- tidlig skiftefase
Tidsramme: Op til uge 52
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Genotypiske resistensdata for følgende lægemidler (Rilpivirin [RPV], Dolutegravir [DTG], Emtricitabin [FTC], Tenofovir [TDF], Darunavir/r [DRV/r]) hos deltagere, der opfylder CVW-kriterierne, er blevet præsenteret.
Op til uge 52
Antal deltagere med genotypisk resistens-DTG+RPV-gruppe gennem tidlig og sen omskiftningsfase
Tidsramme: Op til uge 148
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Genotypiske resistensdata for følgende lægemidler (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin [NVP], RPV, Lamivudin [3TC], Abacavir [ABC] ], FTC, TDF, Zidovudin [ZDV], Stavudin [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) i deltagere, der opfylder CVW-kriterierne er blevet præsenteret.
Op til uge 148
Antal deltagere med genotypisk modstand-CAR-gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: Post-Late switch (LS) Baseline (uge 52) op til uge 148
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Genotypiske resistensdata for følgende lægemidler (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagere Møde CVW Kriterier er blevet præsenteret.
Post-Late switch (LS) Baseline (uge 52) op til uge 148
Antal deltagere med fænotypisk modstand-tidlig skiftefase
Tidsramme: Op til uge 52
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Fænotypisk resistensdata for følgende lægemidler (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) i deltagere Møde CVW-kriterier er blevet præsenteret.
Op til uge 52
Antal deltagere med fænotypisk resistens-DTG+RPV gruppe gennem tidlig og sen skiftfase
Tidsramme: Op til uge 148
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Fænotypisk resistensdata for følgende lægemidler (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagere Møde CVW Kriterier er blevet præsenteret.
Op til uge 148
Antal deltagere med fænotypisk resistens-CAR-gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: Post-LS baseline (uge 52) op til uge 148
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Fænotypisk resistensdata for følgende lægemidler (DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/ r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagere Møde CVW Kriterier er blevet præsenteret.
Post-LS baseline (uge 52) op til uge 148
Præ-dosis koncentrationer af DTG og RPV i uge 4, 24, 48, 56, 76 og 100 hos deltagere, der skifter til DTG + RPV-DTG+RPV gruppe gennem tidlig og sen skiftfase
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4, 24, 48, 56, 76 og 100
To separate blodprøver for DTG og RPV blev indsamlet før dosis i uge 4, 24, 48, 56, 76 og 100. Præ-dosiskoncentrationer af DTG og RPV i uge 4, 24, 48, 56, 76 og 100 er opsummeret for deltagerne, der skifter til DTG + RPV i den tidlige + sene skiftfase.
Præ-dosis i uge 4, 24, 48, 56, 76 og 100
Koncentrationer før dosis af DTG og RPV i uge 56, 76 og 100 hos deltagere, der skifter til DTG+RPV-CAR gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: Præ-dosis i uge 56, 76 og 100
To separate blodprøver for DTG og RPV blev indsamlet før dosis i uge 56, 76 og 100. Præ-dosis koncentrationer af DTG og RPV i uge 56, 76 og 100 er opsummeret for deltagerne, der skifter til DTG + RPV i den sene skiftfase.
Præ-dosis i uge 56, 76 og 100
Koncentrationer af DTG og RPV før dosis i uge 2, 4 og 8 hos de første 20 deltagere, der skifter fra Efavirenz (EFV) eller Nevirapin (NVP) til DTG + RPV
Tidsramme: Før dosis i uge 2, 4 og 8
To blodprøver blev kun indsamlet før dosis for DTG og RPV i uge 2, 4 og 8 for de første 20 deltagere, der skiftede fra EFV eller NVP til DTG + RPV. En blodprøve blev indsamlet før dosis for EFV eller NVP i uge 2 for de første 20 deltagere, der skiftede fra EFV eller NVP til DTG + RPV.
Før dosis i uge 2, 4 og 8
Ændringer fra baseline i klyngebetegnelse (CD)4+ lymfocyttal ved uge 48 efter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: I uge 48
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af CD4-celletal ved flowcytometri blev udført for at vurdere indvirkningen af ​​baseline tredje middelklasse (INI, NNRTI eller PI) på effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af DTG +RPV sammenlignet med fortsættelse af CAR. Værdi på dag 1 blev betragtet som basislinje. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 48
Ændring fra baseline i fastende lipider i uge 24 og 48 efter baseline tredje behandlingsklasse
Tidsramme: I uge 24 og i uge 48
Blodprøver blev opsamlet ved baseline (dag 1), uge ​​24 og 48 for at vurdere fastende lipider, som inkluderede totalt kolesterol (CHO), LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 24 og i uge 48
Ændring fra baseline i præspecificerede behandlingssymptomer ved brug af Symptom Distress Module i uge 4, 24 og 48 - Tidlig skiftefase
Tidsramme: I uge 4, uge ​​24 og uge 48
Symptom Distress Module, også kaldet HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et selvrapporteret mål på 20 punkter, der adresserer tilstedeværelse og opfattet nød forbundet med symptomer, der almindeligvis er forbundet med HIV eller dets behandling. Antallet af symptomer er baseret på hvilke af de 20 symptomer, der var til stede hos deltageren. Symptomantal er summen af ​​antallet af tilstedeværende symptomer og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptom-besvær-score er baseret på score for hvert symptom, der er til stede, fra 1 (det generer mig ikke) til 4 (det generer mig meget). Symptom-besvær-score er uvægtet sum af plage-element-scorerne for hvert symptom. Symptom-besvær-score spænder fra 0 (minimum besvær-score) til 80 (maksimal besvær-score). Sidste observation overført (LOCF) blev brugt som primær analysemetode. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Dag 1 blev betragtet som basisværdi.
I uge 4, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i præspecificerede behandlingssymptomer ved brug af Symptom Distress Module i uge 56, 76, 100 og 148-DTG+RPV gruppe gennem tidlig og sen skiftfase
Tidsramme: I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148

Symptom Distress Module, også kaldet HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et selvrapporteret mål på 20 punkter, der adresserer tilstedeværelse og opfattet nød forbundet med symptomer, der almindeligvis er forbundet med HIV eller dets behandling. Antallet af symptomer er baseret på hvilke af de 20 symptomer, der var til stede hos deltageren. Symptomantal er summen af ​​antallet af tilstedeværende symptomer og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptom-besvær-score er baseret på score for hvert symptom, der er til stede, fra 1 (det generer mig ikke) til 4 (det generer mig meget). Symptom-besvær-score er uvægtet sum af plage-element-scorerne for hvert symptom. Symptom-besvær-score spænder fra 0 (minimum besvær-score) til 80 (maksimal besvær-score).

LOCF blev brugt som primær analysemetode. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Dag 1 blev betragtet som basisværdi.
I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
Ændring fra LS-baseline i præspecificerede behandlingssymptomer ved brug af Symptom Distress Module i uge 56, 76, 100 og 148-CAR Gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
Symptom Distress Module, også kaldet HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et selvrapporteret mål på 20 punkter, der adresserer tilstedeværelse og opfattet nød forbundet med symptomer, der almindeligvis er forbundet med HIV eller dets behandling. Antallet af symptomer er baseret på hvilke af de 20 symptomer, der var til stede hos deltageren. Symptomantal er summen af ​​antallet af tilstedeværende symptomer og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptom-besvær-score er baseret på score for hvert symptom, der er til stede, fra 1 (det generer mig ikke) til 4 (det generer mig meget). Symptom-besvær-score er uvægtet sum af plage-element-scorerne for hvert symptom. Symptom-besvær-score spænder fra 0 (minimum besvær-score) til 80 (maksimal besvær-score). LOCF blev brugt som primær analysemetode. Ændring fra LS Baseline blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus LS Baseline værdi. Værdien i uge 48 blev betragtet som LS-basislinjeværdi.
I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
Ændring fra baseline behandlingstilfredshed ved hjælp af HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIV TSQ) i uge 4, 24 og 48 - Tidlig skiftefase
Tidsramme: I uge 4, uge ​​24 og uge 48
HIV TSQ er en 10-elements selvrapporteret skala, der måler overordnet tilfredshed med behandlingen og efter specifikke domæner, f.eks. bekvemmelighed, fleksibilitet. Hvert emne får en score fra 0 (meget utilfreds, ubelejligt) til 6 (meget tilfreds, praktisk). Punkterne opsummeres for at give en samlet behandlingstilfredshedsscore (0 til 60) og 2 subskala-scores: generel tilfredshed/klinisk og livsstil/lethed subskalaer (0 til 30). Højere score indikerede større behandlingstilfredshed sammenlignet med de seneste par uger. HIV TSQ blev administreret som et papirspørgeskema. Samlet score, livsstil/lethed og generel tilfredshed/CS er blevet opsummeret. LOCF blev brugt som primær analysemetode. Værdi opnået på dag 1 blev betragtet som basisværdi. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 4, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline behandlingstilfredshed ved brug af HIV TSQ i uge 56, 76, 100 og 148 - DTG+RPV gruppe gennem tidlig og sen skiftefase
Tidsramme: I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
HIV TSQ er en 10-elements selvrapporteret skala, der måler overordnet tilfredshed med behandlingen og efter specifikke domæner, f.eks. bekvemmelighed, fleksibilitet. Hvert emne får en score fra 0 (meget utilfreds, ubelejligt) til 6 (meget tilfreds, praktisk). Punkterne opsummeres for at give en samlet behandlingstilfredshedsscore (0 til 60) og 2 subskala-scores: generel tilfredshed/klinisk og livsstil/lethed subskalaer (0 til 30). Højere score indikerede større behandlingstilfredshed sammenlignet med de seneste par uger. HIV TSQ blev administreret som et papirspørgeskema. Samlet score, livsstil/lethed og generel tilfredshed/CS er blevet opsummeret. LOCF blev brugt som primær analysemetode. Værdi opnået på dag 1 blev betragtet som basisværdi. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
Ændring fra LS baseline behandlingstilfredshed ved brug af HIV TSQ i uge 56, 76, 100 og 148-CAR gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
HIV TSQ er en 10-elements selvrapporteret skala, der måler overordnet tilfredshed med behandlingen og efter specifikke domæner, f.eks. bekvemmelighed, fleksibilitet. Hvert emne får en score fra 0 (meget utilfreds, ubelejligt) til 6 (meget tilfreds, praktisk). Punkterne opsummeres for at give en samlet behandlingstilfredshedsscore (0 til 60) og 2 subskala-scores: generel tilfredshed/klinisk og livsstil/lethed subskalaer (0 til 30). Højere score indikerede større behandlingstilfredshed sammenlignet med de seneste par uger. HIV TSQ blev administreret som et papirspørgeskema. Samlet score, livsstil/lethed og generel tilfredshed/CS er blevet opsummeret. LOCF blev brugt som primær analysemetode. Værdi opnået i uge 48 blev betragtet som LS-basislinjeværdi. Ændring fra LS Baseline blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus LS Baseline værdi.
I uge 56, uge ​​76, uge ​​100 og uge 148
Antal deltagere med observeret genotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline Tredje agent behandlingsklasse-DTG+RPV-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 411
For alle deltagere, der opfyldte virologiske tilbagetrækningskriterier, blev plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/mL analyseret i et forsøg på at opnå genotypedata på så mange prøver som muligt. Prøver til lægemiddelresistenstestning (genotypisk) blev indsamlet på dag 1. Antallet af deltagere med genotypisk resistens over for DTG eller RPV for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper, stratificeret baseret på baseline tredje middelbehandlingsklasse (NNRTI, INI, PI) blev opsummeret .
Op til uge 411
Antal deltagere med observeret fænotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline Tredje agent behandlingsklasse-DTG+RPV gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 411
For alle deltagere, der opfyldte virologiske tilbagetrækningskriterier, blev plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/mL analyseret i et forsøg på at opnå fænotypedata på så mange prøver som muligt. Prøver til lægemiddelresistenstestning (fænotypisk) blev indsamlet på dag 1. Antallet af deltagere med fænotypisk resistens over for DTG eller RPV for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper, stratificeret baseret på baseline behandlingsklasse for tredje middel (NNRTI, INI, PI) blev opsummeret .
Op til uge 411
Antal deltagere med observeret genotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline Tredje agent-behandlingsklasse - CAR-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Uge 52 til uge 411
For alle deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier, blev plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/mL analyseret i et forsøg på at opnå genotypedata på så mange prøver som muligt. Antallet af deltagere med genotypisk resistens over for CAR for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper, stratificeret baseret på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INI) blev opsummeret.
Uge 52 til uge 411
Antal deltagere med observeret fænotypisk resistens for deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier efter baseline tredje middelbehandlingsklasse - CAR-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Uge 52 til uge 411
For alle deltagere, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier, blev plasmaprøver med HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml analyseret i et forsøg på at opnå fænotypedata på så mange prøver som muligt. Antallet af deltagere med fænotypisk resistens over for CAR for dem, der opfylder virologiske tilbagetrækningskriterier i undergrupper, stratificeret baseret på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INI) blev opsummeret.
Uge 52 til uge 411
Antal deltagere med genotypisk resistens-DTG+RPV-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 411
Plasmaprøver blev indsamlet for deltagere, der opfylder CVW-kriterierne (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nuværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) for at evaluere enhver potentiel genotypisk resistensudvikling. Genotypiske resistensdata for følgende lægemidler blev præsenteret: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Op til uge 411
Antal deltagere med fænotypisk resistens-DTG+RPV gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 411
Plasmaprøver blev indsamlet for deltagere, der opfylder CVW-kriterierne (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nuværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/mL) for at evaluere enhver potentiel fænotypisk resistensudvikling. Fænotypiske resistensdata for følgende lægemidler blev præsenteret: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Op til uge 411
Antal deltagere med genotypisk modstand-CAR-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Uge 52 til uge 411
Plasmaprøver blev indsamlet for deltagere, der opfylder CVW-kriterierne (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nuværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) for at evaluere enhver potentiel genotypisk resistensudvikling. Genotypiske resistensdata for følgende lægemidler blev præsenteret: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Uge 52 til uge 411
Antal deltagere med fænotypisk resistens- CAR-gruppe gennem fortsættelsesfase
Tidsramme: Uge 52 til uge 411
Plasmaprøver blev indsamlet for deltagere, der opfylder CVW-kriterierne (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nuværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/mL) for at evaluere enhver potentiel fænotypisk resistensudvikling. Fænotypiske resistensdata for følgende lægemidler blev præsenteret: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Uge 52 til uge 411

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL i uge 100 og 148 ved brug af Snapshot Algorithm-DTG+RPV-gruppen gennem tidlig og sen skiftefase
Tidsramme: I uge 100 og 148
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA < 50 c/mL ved hjælp af FDA snapshot algoritmen blev vurderet. Virologisk succes eller fiasko blev bestemt af den sidste tilgængelige HIV-1 RNA-vurdering, mens deltageren var i behandling inden for vinduet for besøget af interesse.
I uge 100 og 148
Ændring fra baseline i CD4+ lymfocyttal ved uge 100 og 148-DTG+RPV gruppe gennem tidlig og sen skiftfase
Tidsramme: I uge 100 og 148
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af CD4+-celletal ved flowcytometri. Ændring fra basislinje blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
I uge 100 og 148
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL i uge 100 og 148, der bruger Snapshot Algorithm-CAR-gruppen gennem sen skiftefase
Tidsramme: I uge 100 og 148
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA < 50 c/mL ved hjælp af FDA snapshot algoritmen blev vurderet. Virologisk succes eller fiasko blev bestemt af den sidste tilgængelige HIV-1 RNA-vurdering, mens deltageren var i behandling inden for vinduet for besøget af interesse.
I uge 100 og 148
Ændring fra LS-baseline i CD4+-lymfocyttal ved uge 100 og 148-CAR gruppe gennem sen skiftefase
Tidsramme: I uge 100 og 148
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af CD4+-celletal ved flowcytometri. Ændring fra LS Baseline blev beregnet som værdi på det angivne tidspunkt minus LS Baseline værdi.
I uge 100 og 148

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2015

Først opslået (Anslået)

29. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201636
  • 2014-005147-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med BIL

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner