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Cambio de régimen a dolutegravir + rilpivirina del régimen antirretroviral actual en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y virológicamente suprimidos (SWORD-1)

26 de agosto de 2024 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, de no inferioridad que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del cambio a dolutegravir más rilpivirina del régimen antirretroviral actual basado en INI, NNRTI o IP en personas infectadas por el VIH-1 Adultos con supresión virológica

El objetivo de este estudio es determinar si los adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) virológicamente suprimidos que reciben un régimen antirretroviral (incluidos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos [INTI] más un tercer agente) permanecen suprimidos al cambiar a un régimen de dos fármacos. régimen farmacológico con dolutegravir (DTG) + rilpivirina (RPV). El estudio evaluará principalmente la actividad antiviral de no inferioridad de cambiar a DTG + RPV una vez al día en comparación con la continuación del régimen antirretroviral actual (CAR) hasta la semana 48 con una visita de cambio para sujetos elegibles en el grupo CAR para iniciar la terapia con DTG + RPV en la semana 52. CAR incluirá 2 NRTI más 1 inhibidor de la integrasa del VIH-1 (INI), o 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), o 1 inhibidor de la proteasa (PI). El estudio incluirá una fase de tratamiento abierta de 148 semanas, que comprende una fase de cambio temprano (del día 1 a la semana 52) y una fase de cambio tardío (de la semana 52 a la semana 148). Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio participarán en la Fase de Cambio Temprano en la que cambiarán de su CAR a DTG + RPV, o continuarán tomando su CAR, hasta la Semana 52. Al final de la fase de cambio temprano, los participantes elegibles pasarán a la fase de cambio tardío, donde todos los participantes en los grupos de tratamiento DTG + RPV y CAR recibirán terapia DTG + RPV hasta la semana 148. Después de la Semana 148, los sujetos pueden ser elegibles para continuar recibiendo DTG +RPV en la Fase de Continuación. Está previsto que el estudio se lleve a cabo en aproximadamente 476 participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

510

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Alemania, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20146
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Alemania, 80336
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1425AWK
        • GSK Investigational Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Australia, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
      • Ottawa, Canadá, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Canadá, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canadá, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canadá, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canadá, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, Canadá, V8W 1M8
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Alcala de Henares, España, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Elche, España, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, España, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, España, 21080
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, España, 29020
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, España, 29600
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, España, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, España, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, España, 46015
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90019
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Orel, Federación Rusa, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Federación Rusa, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francia, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75571
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italia, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italia, 20127
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 813
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 100
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
  • Es probable que los participantes completen el estudio según lo planeado.
  • Los participantes deben ser considerados candidatos apropiados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicación oral (p. ej., sin abuso activo de sustancias, enfermedad aguda de órganos principales o asignaciones de trabajo planificadas a largo plazo fuera del país, etc.).
  • Hombres o mujeres infectados por el VIH-1 mayores de 18 años.
  • Debe estar en régimen actual ininterrumpido (ya sea el régimen inicial o el segundo régimen de terapia antirretroviral combinada [cART]) durante al menos 6 meses antes de la selección; Cualquier cambio previo, definido como un cambio de un solo fármaco o de múltiples fármacos simultáneamente, debe haber ocurrido debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad o acceso a los medicamentos, o conveniencia/simplificación. Los regímenes de cART estables aceptables antes de la selección incluyen 2 NRTI más INI (ya sea el régimen de cART inicial o el segundo), o un NNRTI (ya sea el régimen de cART inicial o el segundo), o un IP potenciado (o atazanavir sin potenciar) (ya sea el régimen inicial o el segundo). régimen cART basado en IP).
  • Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en los 12 meses anteriores a la Selección: una dentro de la ventana de 6 a 12 meses y otra dentro de los 6 meses anteriores a la Selección;
  • ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección;
  • Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene capacidad para procrear, ya sea definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y >= 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o potencial fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo: Abstinencia total de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio y la finalización de la visita de seguimiento; Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio); Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso de la participante femenina al estudio y este hombre es la única pareja de esa participante; La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del participante, el examen médico y/o el análisis de semen, o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja; Anticoncepción hormonal aprobada para participantes asignadas al azar al brazo de DTG + RPV (y para participantes asignadas al azar a CAR después del cambio a DTG + RPV en la semana 52) o anticoncepción hormonal aprobada más un método de barrera para participantes asignadas a CAR hasta la semana 52; La anticoncepción hormonal aprobada incluye: anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno, implante subdérmico anticonceptivo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos. Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año. Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera consistente, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio y la finalización de la visita de seguimiento. El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Nota: estos requisitos anticonceptivos no se aplican únicamente a mujeres en edad reproductiva con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual. Todos los participantes que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
  • Participantes que estén dispuestos y sean capaces de comprender los requisitos de participación en el estudio y proporcionen un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección.
  • Para participantes inscritos en Francia: los participantes serán elegibles para su inclusión en este estudio solo si están afiliados o son beneficiarios de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión antes de la selección o el día 1:

  • Dentro de los 6 meses anteriores a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL en el régimen de TAR actual, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
  • Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >200 c/mL.
  • Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, 2 o más mediciones de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
  • Cualquier descanso de medicamentos durante la ventana entre el inicio del primer TAR del VIH y 6 meses antes de la selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
  • Cualquier cambio a un régimen de segunda línea, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como una medición confirmada del ARN del VIH 1 en plasma >=400 c/mL después de la supresión inicial a <50 c/ mL mientras se encuentra en el régimen de terapia de primera línea para el VIH).

Condiciones médicas excluyentes:

  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
  • Cualquier evidencia de una enfermedad activa de Categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Las excepciones incluyen sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico y recuentos históricos de linfocitos CD4+ de <200 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
  • Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la Clasificación de Child-Pugh.
  • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de cualquiera de los siguientes: ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  • Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) de la siguiente manera: Los participantes dieron positivo para se excluyen HBsAg; Se excluyen los participantes positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y negativos para HBsAb. Nota: Los participantes positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para HBsAb son inmunes al VHB y no están excluidos.
  • Participantes con una necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la fase de cambio temprano y de terapia basada en interferón para el VHC durante todo el período del estudio.
  • Historia o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase;
  • Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la aleatorización;
  • Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante deben tenerse en cuenta al evaluar el riesgo de suicidio;
  • Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad de los participantes;
  • Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante tome la medicación oral;

Tratamientos de exclusión antes de la selección o el día 1:

  • Uso de medicamentos que están asociados con Torsades de Pointes.
  • Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias.
  • Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del día 1 de este estudio.
  • Los participantes que participan actualmente o que se anticipa que serán seleccionados para participar en cualquier otro estudio de intervención, con la excepción del subestudio DEXA 202094, después de la aleatorización (NOTA: los participantes que ya están inscritos en otro estudio de intervención en el momento de la selección pueden ser elegibles después de consultar con el equipo de estudio de GlaxoSmithKline antes de la aleatorización. Las consideraciones incluyen la capacidad del participante para asistir a todas las visitas a tiempo y la posible compatibilidad con el procedimiento del estudio y el fármaco).
  • Un historial de uso de cualquier régimen que consista en una sola terapia con NNRTI (incluso si solo es para el tratamiento periparto), o solo una terapia única o doble con NRTI antes de comenzar el TARc.
  • Historial actual o anterior de uso de etravirina (ETR).
  • Uso actual de tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir.
  • Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo. Nota: Cualquier medicamento prohibido que disminuya las concentraciones de DTG o RPV debe suspenderse durante un mínimo de cuatro semanas o un mínimo de tres vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis y cualquier otro medicamento prohibido debe suspenderse durante un mínimo de dos semanas o un mínimo de tres semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.

Valores de laboratorio excluyentes o evaluaciones clínicas en la selección:

  • Evidencia de resistencia viral basada en la presencia de cualquier mutación principal de PI, INI, NRTI o NNRTI asociada a la resistencia y la sustitución R263K asociada a la resistencia a la integrasa (IN) en cualquier resultado de ensayo de genotipo de resistencia previo disponible. Nota: No se requieren pruebas previas de resistencia genotípica, pero si están disponibles, deben proporcionarse a GlaxoSmithKline, después de la selección y antes de la aleatorización, para proporcionar evidencia directa de que no hay mutaciones de resistencia excluyentes preexistentes. Debe esperar a que los virólogos del estudio confirmen la falta de mutaciones de resistencia excluyentes, que se proporcionarán antes de que cierre la ventana de selección.
  • Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado 4 verificada, con la excepción de anormalidades de lípidos de Grado 4. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
  • Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 × límite superior normal (LSN), o ALT >=3 × LSN y bilirrubina >=1,5 × LSN (con >35 % de bilirrubina directa).
  • Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) >450 milisegundos o QTc (Bazett) >480 milisegundos para participantes con bloqueo de rama del haz de His. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen antirretroviral actual (CAR)
Los participantes continuaron recibiendo su CAR (dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa [INTI] + un tercer agente). Un tercer agente incluía un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI), un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o un inhibidor de la proteasa (PI). CAR se administró de acuerdo con el etiquetado aprobado de forma abierta hasta la semana 52 durante la fase de cambio temprano. En la semana 52, los participantes con ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) inferior a (<) 50 copias (c)/ml cambiaron a 50 mg de DTG + 25 mg de RPV una vez al día y se les realizó un seguimiento. hasta la Fase de Cambio Tardío, en la Semana 148 y hasta la Fase de Continuación, después de la Semana 148.
Droga: AUTO
CAR incluyó las siguientes combinaciones: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI o 2 NRTI + 1 PI
Experimental: DTG + RPV
Los participantes recibieron 50 mg de DTG + 25 mg de RPV juntos, una vez al día, aproximadamente al mismo tiempo, con una comida, de forma abierta hasta la semana 52, durante la fase de cambio temprano. Los participantes continuaron recibiendo 50 mg de DTG + 25 mg de RPV hasta la semana 148 durante la fase de cambio tardío. Los participantes que completaron con éxito 148 semanas de tratamiento tuvieron la oportunidad de continuar recibiendo DTG + RPV una vez al día en la Fase de Continuación (después de la Semana 148).
Droga: DTG 50 mg
Los participantes recibieron una tableta oral de 50 mg de DTG al día administrada de forma concomitante con RPV. Cada comprimido de DTG contenía 52,62 mg de sal sódica de dolutegravir, lo que equivalía a 50 mg de ácido libre de dolutegravir.
Droga: RPV 25 mg
Los participantes recibieron una tableta oral de 25 mg de RPV al día administrada concomitantemente con DTG junto con una comida. Cada comprimido de RPV contenía 27,5 mg de clorhidrato de rilpivirina, lo que equivalía a 25 mg de RPV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 48 mediante el algoritmo de instantánea
Periodo de tiempo: Semana 48

Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma <50 c/ml en la semana 48 utilizando el algoritmo instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para demostrar la actividad antiviral no inferior del cambio a DTG + RPV una vez al día en comparación con la continuación del CAR. durante 48 semanas en participantes con experiencia en terapia antirretroviral (TAR) infectados por el VIH-1. El éxito o fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación disponible del ARN del VIH-1 mientras el participante estaba en tratamiento dentro del período de la visita de interés.

Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma <50 c/mL en la semana 24 usando el algoritmo Snapshot
Periodo de tiempo: Semana 24
Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/ml en la semana 24 utilizando el algoritmo instantáneo de la FDA para evaluar la actividad antiviral de DTG + RPV una vez al día en comparación con la continuación de CAR. El éxito o el fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación de ARN del VIH-1 disponible mientras el participante estaba en tratamiento dentro de la ventana de la visita de interés. Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1.
Semana 24
Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas durante 48 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la hemoglobina, el hematocrito, los basófilos, los eosinófilos, los linfocitos, los monocitos, los neutrófilos, el volumen corpuscular medio (MCV), el recuento de glóbulos rojos (RBC), el recuento de glóbulos blancos (WBC) y el recuento de plaquetas. El valor obtenido en el día 1 se consideró como valor de referencia. Se resumió el número de participantes que experimentaron toxicidad de grado máximo después del inicio en hematología durante 48 semanas. Las toxicidades hematológicas se clasificaron utilizando la tabla de clasificación DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos pediátricos y en adultos. Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal. Para todos los parámetros de laboratorio, una evaluación fuera de rango fue suficiente para considerar una toxicidad hematológica.
Hasta 48 semanas
Porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma <50 c/mL en la semana 48 usando el algoritmo Snapshot por clase de tratamiento inicial con un tercer agente
Periodo de tiempo: Semana 48
El porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/mL en la semana 48 utilizando el algoritmo instantáneo de la FDA se evaluó por clase de tercer agente de referencia para evaluar el impacto de la clase de tercer agente de referencia (INI, NNRTI o PI) en la eficacia de DTG + RPV comparado con la continuación de CAR. Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. El análisis se realizó mediante la prueba de Cochran-Mantel Haenszel estratificada por clase de tercer agente antirretroviral actual y grupo de edad.
Semana 48
Número de participantes con cualquier AE, AELD o AE con toxicidad de grado 1, 2, 3 o 4 durante 48 semanas según la clase de tratamiento inicial del tercer agente
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se resumió el número de participantes con cualquier EA, AELD o EA con toxicidad de grado máximo experimentado por cualquier participante durante 48 semanas por clase de agente de tercer nivel inicial (INI, NNRTI o PI). Los EA se clasificaron según la clasificación DAIDS. Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal.
Hasta 48 semanas
Número de participantes con toxicidades químicas emergentes posbasales máximas durante 48 semanas por clase de tratamiento con un tercer agente de referencia
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar ALT, albúmina, ALP, AST, bilirrubina total, cloruro, creatinina, glucosa, potasio, fosfato, sodio, BUN, dióxido de carbono total, lipasa, creatina fosfoquinasa y depuración de creatinina. El valor en el día 1 se consideró como línea de base. Se resumió el número de participantes que experimentaron un grado máximo de toxicidad después del inicio en los parámetros químicos durante 48 semanas según la clase de tratamiento del tercer agente inicial (INI, NNRTI, PI). Las toxicidades químicas clínicas se clasificaron utilizando la tabla de clasificación DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos. Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal.
Hasta 48 semanas
Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas durante 48 semanas por clase de tratamiento con el tercer agente inicial
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la hemoglobina, el hematocrito, los basófilos, los eosinófilos, los linfocitos, los monocitos, los neutrófilos, el VCM, el recuento de glóbulos rojos, el recuento de leucocitos y el recuento de plaquetas. El valor en el día 1 se consideró como línea de base. Se resumió el número de participantes que experimentaron un grado máximo de toxicidad posterior al inicio en los parámetros hematológicos durante 48 semanas por clase de tratamiento del tercer agente inicial (INSTI, NNRTI, PI). Las toxicidades hematológicas se clasificaron utilizando la tabla de clasificación DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos pediátricos y en adultos. Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal.
Hasta 48 semanas
Número de participantes con resistencia genotípica observada para los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica por clase de tratamiento inicial con un tercer agente
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Para todos los participantes que cumplieron con los criterios de retiro virológico, se analizaron muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >=200 c/mL en un intento de obtener datos de genotipo en tantas muestras como fuera posible. Las muestras para las pruebas de resistencia a los medicamentos (genotípicas) debían recolectarse el día 1. El número de participantes con resistencia genotípica a CAR y a DTG o RPV para aquellos que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica en subgrupos estratificados según la clase de tratamiento del tercer agente inicial (INSTI, NNRTI, PI) debían resumirse. Este resultado no se analizó porque el número de participantes fue bajo (1 CVW por brazo) y no se proporcionaron resúmenes por tercer agente inicial. Por lo tanto, no hay datos disponibles para esta medida de resultado debido al número insuficiente de participantes con eventos.
Hasta la semana 48
Número de participantes con resistencia fenotípica observada para los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica por clase de tratamiento inicial con un tercer agente
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Para todos los participantes que cumplieran con los criterios de abstinencia virológica, se analizarían muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >=200 c/mL en un intento de obtener datos de fenotipo en tantas muestras como fuera posible. Las muestras para las pruebas de resistencia a los medicamentos (fenotípicos) debían recolectarse el Día 1. Número de participantes con resistencia fenotípica a CAR y a DTG o RPV para aquellos que cumplieron con los criterios virológicos de abstinencia en subgrupos estratificados según la clase de tratamiento del tercer agente inicial (INSTI, NNRTI, PI) debían resumirse. Este resultado no se analizó porque el número de participantes fue bajo (1 CVW por brazo) y no se proporcionaron resúmenes por tercer agente inicial. Por lo tanto, no hay datos disponibles para esta medida de resultado debido al número insuficiente de participantes con eventos.
Hasta la semana 48
Cambios con respecto al valor inicial en el recuento de linfocitos con designación de grupo (CD)4+ en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: En las semanas 24 y 48
Se recogieron muestras de sangre y se llevó a cabo una evaluación del recuento de células CD4+ mediante citometría de flujo para evaluar la actividad inmunológica de DTG + RPV una vez al día en comparación con la continuación de CAR. El valor obtenido el día 1 se consideró como valor inicial. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En las semanas 24 y 48
Número de participantes con eventos adversos (EA) comunes no graves, cualquier EA grave (EAG), EA de toxicidad máxima de grado 1, 2, 3 o 4 y EA que llevaron a la interrupción (AELD)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 411 o interrupción del estudio
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación según el criterio médico o científico que pueda no poner inmediatamente en peligro la vida o resultar en muerte u hospitalización pero que pueden poner en peligro al participante o pueden requerir intervención médica o quirúrgica se clasificaron como EAG. Los EA se clasificaron según la clasificación de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS). Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal. Los EA comunes fueron aquellos con una incidencia >5% para cualquiera de los tratamientos.
Hasta la semana 411 o interrupción del estudio
Número de participantes con toxicidades químicas emergentes posteriores al inicio máximas durante 48 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Se recogieron muestras de sangre para evaluar alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, cloruro, creatinina, glucosa, potasio, fosfato, sodio, nitrógeno ureico en sangre (BUN), carbono total. dióxido, lipasa, creatinfosfoquinasa y aclaramiento de creatinina. El valor obtenido el día 1 se consideró como valor inicial. Se resumió el número de participantes que experimentaron toxicidad de grado máximo después del inicio en química clínica durante 48 semanas. Las toxicidades químicas clínicas se clasificaron utilizando la tabla de clasificación DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos. Grado 1=leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal. Para todos los parámetros de laboratorio, una evaluación fuera de rango fue suficiente para considerarla toxicidad química.
Hasta 48 semanas
Cambio medio con respecto al valor inicial en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-H) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar hs-CRP. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio desde el inicio en la cistatina C en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la cistatina C. El cambio desde el inicio se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio desde el inicio en el dímero D en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar el dímero D. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en la proteína transportadora de ácidos grasos 2 (FABP) y la designación de grupos solubles (CD)14 en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la FABP y la designación de grupos solubles (CD)14. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en CD163 soluble y lipoproteína oxidada de baja densidad (LDL) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar el CD163 soluble y el LDL oxidado. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en la proteína fijadora de retinol (RBP), la creatinina sérica y la glucosa en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la presión arterial basal, la creatinina sérica y la glucosa. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio desde el valor inicial en el fosfato en orina en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores de orina al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar el fosfato en orina. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en beta-2-microglobulina (B2M) (sangre y orina), RBP en orina y 25 hidroxivitamina D (sangre) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores de sangre al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar B2M y 25 hidroxivitamina D. Se recolectaron muestras de orina para evaluar B2M y RBP. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. Para 25 hidroxivitamina D, el análisis de los cambios desde el inicio se realizó en datos transformados logarítmicamente. Los resultados se transformaron nuevamente mediante una transformación exponencial, de modo que las comparaciones de tratamientos se evalúan mediante odds ratios.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en la proporción albúmina/creatinina en orina y la proporción proteína/creatinina en orina en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores de orina al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la relación albúmina/creatinina en orina y la relación proteína/creatinina en orina. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio con respecto al valor inicial en la fosfatasa alcalina específica del hueso, el propéptido N-terminal de procolágeno 1, la osteocalcina, los telopéptidos C de colágeno tipo I y la molécula de adhesión de células vasculares solubles (sVCAM) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la fosfatasa alcalina específica del hueso, el propéptido N-terminal del procolágeno 1, la osteocalcina, los telopéptidos C de colágeno tipo I y sVCAM. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. Para la fosfatasa alcalina específica del hueso, el procolágeno 1-N-propéptido, la osteocalcina y el colágeno C-telopéptido tipo 1, los análisis de los cambios desde el inicio se realizaron en datos transformados logarítmicamente. Los resultados se transformaron nuevamente mediante una transformación exponencial, de modo que las comparaciones de tratamientos se evalúan mediante odds ratios.
En la semana 48
Cambio medio desde el inicio en la interleucina 6 (IL-6) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la IL-6. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio medio desde el inicio en la resistencia a la insulina según la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en la semana 48
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recolectaron muestras de biomarcadores sanguíneos al inicio (día 1) y en la semana 48 para evaluar la resistencia a la insulina. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. El índice de evaluación del modelo homeostático (HOMA) de resistencia a la insulina (HOMA-IR), el producto de los niveles basales de glucosa e insulina dividido por 22,5 (1,2), se considera una medida sustituta simple, económica y confiable de la resistencia a la insulina.
En la semana 48
Cambio medio desde el inicio en los lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 48
Se recolectaron muestras de sangre al inicio (día 1), semana 24 y semana 48 para evaluar los lípidos en ayunas, que incluían colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 24 y en la semana 48
Número de participantes con resistencia genotípica: fase de cambio temprano
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Se han presentado datos de resistencia genotípica para los siguientes medicamentos (rilpivirina [RPV], dolutegravir [DTG], emtricitabina [FTC], tenofovir [TDF], darunavir/r [DRV/r]) en participantes que cumplen con los criterios CVW.
Hasta la semana 52
Número de participantes con resistencia genotípica: grupo DTG + RPV durante la fase de cambio temprana y tardía
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Datos de resistencia genotípica para los siguientes medicamentos (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdina [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirina [ETR], Nevirapina [NVP], RPV, Lamivudina [3TC], Abacavir [ABC] ], FTC, TDF, Zidovudina [ZDV], Estavudina [d4T], Didanosina [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) en participantes que cumplen con los criterios CVW.
Hasta la semana 148
Número de participantes con resistencia genotípica-grupo CAR hasta la fase de cambio tardío
Periodo de tiempo: Línea base posterior al cambio tardío (LS) (semana 52) hasta la semana 148
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Datos de resistencia genotípica para los siguientes medicamentos (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) en participantes Se ha presentado el cumplimiento de los criterios CVW.
Línea base posterior al cambio tardío (LS) (semana 52) hasta la semana 148
Número de participantes con resistencia fenotípica: fase de cambio temprano
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Datos de resistencia fenotípica para los siguientes medicamentos (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) en los participantes que cumplen con los criterios CVW.
Hasta la semana 52
Número de participantes con resistencia fenotípica: grupo DTG + RPV durante la fase de cambio temprana y tardía
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Datos de resistencia fenotípica para los siguientes medicamentos (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) en participantes Se ha presentado el cumplimiento de los criterios CVW.
Hasta la semana 148
Número de participantes con resistencia fenotípica-grupo CAR hasta la fase de cambio tardía
Periodo de tiempo: Línea base posterior a LS (semana 52) hasta la semana 148
Se recogieron muestras de plasma para realizar pruebas de resistencia a los medicamentos. Datos de resistencia fenotípica para los siguientes medicamentos (DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/ r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) en los participantes que cumplen con los criterios CVW.
Línea base posterior a LS (semana 52) hasta la semana 148
Concentraciones previas a la dosis de DTG y RPV en las semanas 4, 24, 48, 56, 76 y 100 en participantes que cambian al grupo DTG + RPV-DTG+RPV durante la fase de cambio temprana y tardía
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 4, 24, 48, 56, 76 y 100
Se recogieron dos muestras de sangre separadas para DTG y RPV antes de la dosis en las semanas 4, 24, 48, 56, 76 y 100. Se resumen las concentraciones previas a la dosis de DTG y RPV en las semanas 4, 24, 48, 56, 76 y 100 para los participantes que cambian a DTG + RPV en la fase de cambio temprano + tardío.
Predosis en las semanas 4, 24, 48, 56, 76 y 100
Concentraciones previas a la dosis de DTG y RPV en las semanas 56, 76 y 100 en participantes que cambian al grupo DTG+RPV-CAR durante la fase de cambio tardío
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 56, 76 y 100
Se recogieron dos muestras de sangre separadas para DTG y RPV antes de la dosis en las semanas 56, 76 y 100. Se resumen las concentraciones previas a la dosis de DTG y RPV en las semanas 56, 76 y 100 para los participantes que cambian a DTG + RPV en la fase de cambio tardía.
Predosis en las semanas 56, 76 y 100
Concentraciones previas a la dosis de DTG y RPV en las semanas 2, 4 y 8 en los primeros 20 participantes que cambian de efavirenz (EFV) o nevirapina (NVP) a DTG + RPV
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 2, 4 y 8
Se recolectaron dos muestras de sangre antes de la dosis de DTG y RPV en las semanas 2, 4 y 8 solo para los primeros 20 participantes que cambiaron de EFV o NVP a DTG + RPV. Se recogió una muestra de sangre antes de la dosis de EFV o NVP en la semana 2 para los primeros 20 participantes que cambiaron de EFV o NVP a DTG + RPV.
Predosis en las semanas 2, 4 y 8
Cambios con respecto al valor inicial en el recuento de linfocitos con designación de grupo (CD)4+ en la semana 48 por clase de tratamiento inicial con tercer agente
Periodo de tiempo: En la semana 48
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el recuento de células CD4 mediante citometría de flujo para evaluar el impacto de la tercera clase de agente inicial (INI, NNRTI o PI) sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad de DTG + RPV en comparación con la continuación de CAR. El valor del día 1 se consideró como valor inicial. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 48
Cambio con respecto al valor inicial en los lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48 según la clase de tratamiento inicial con tercer agente
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 48
Se recolectaron muestras de sangre al inicio (día 1), semanas 24 y 48 para evaluar los lípidos en ayunas, que incluían colesterol total (CHO), colesterol LDL, colesterol HDL y triglicéridos. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la semana 24 y en la semana 48
Cambio con respecto al valor inicial en los síntomas del tratamiento preespecificados utilizando el módulo de angustia de síntomas en las semanas 4, 24 y 48: fase de cambio temprano
Periodo de tiempo: En la Semana 4, Semana 24 y Semana 48
El Módulo de angustia por síntomas, también llamado Índice de síntomas del VIH o Cuestionario de impacto de los síntomas, es una medida autoinformada de 20 ítems que aborda la presencia y la angustia percibida relacionada con los síntomas comúnmente asociados con el VIH o su tratamiento. El recuento de síntomas se basa en cuál de los 20 síntomas estaba presente en el participante. El recuento de síntomas es la suma del número de síntomas presentes y varía de 0 (ninguno) a 20 (todos). La puntuación de molestia por síntomas se basa en la puntuación de cada síntoma presente, que va de 1 (no me molesta) a 4 (me molesta mucho). La puntuación de molestias por síntomas es la suma no ponderada de las puntuaciones de los ítems de molestias para cada síntoma. La puntuación de molestias por síntomas varía de 0 (puntuación mínima de molestias) a 80 (puntuación máxima de molestias). La última observación realizada (LOCF) se utilizó como método principal de análisis. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. El día 1 se consideró como valor inicial.
En la Semana 4, Semana 24 y Semana 48
Cambio desde el valor inicial en los síntomas del tratamiento preespecificados utilizando el módulo de angustia de síntomas en las semanas 56, 76, 100 y el grupo 148-DTG+RPV hasta la fase de cambio temprano y tardío
Periodo de tiempo: En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148

El Módulo de angustia por síntomas, también llamado Índice de síntomas del VIH o Cuestionario de impacto de los síntomas, es una medida autoinformada de 20 ítems que aborda la presencia y la angustia percibida relacionada con los síntomas comúnmente asociados con el VIH o su tratamiento. El recuento de síntomas se basa en cuál de los 20 síntomas estaba presente en el participante. El recuento de síntomas es la suma del número de síntomas presentes y varía de 0 (ninguno) a 20 (todos). La puntuación de molestia por síntomas se basa en la puntuación de cada síntoma presente, que va de 1 (no me molesta) a 4 (me molesta mucho). La puntuación de molestias por síntomas es la suma no ponderada de las puntuaciones de los ítems de molestias para cada síntoma. La puntuación de molestias por síntomas varía de 0 (puntuación mínima de molestias) a 80 (puntuación máxima de molestias).

LOCF se utilizó como método principal de análisis. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. El día 1 se consideró como valor inicial.
En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
Cambio desde el valor inicial de LS en los síntomas de tratamiento preespecificados utilizando el módulo de angustia de síntomas en las semanas 56, 76, 100 y el grupo 148-CAR hasta la fase de cambio tardío
Periodo de tiempo: En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
El Módulo de angustia por síntomas, también llamado Índice de síntomas del VIH o Cuestionario de impacto de los síntomas, es una medida autoinformada de 20 ítems que aborda la presencia y la angustia percibida relacionada con los síntomas comúnmente asociados con el VIH o su tratamiento. El recuento de síntomas se basa en cuál de los 20 síntomas estaba presente en el participante. El recuento de síntomas es la suma del número de síntomas presentes y varía de 0 (ninguno) a 20 (todos). La puntuación de molestia por síntomas se basa en la puntuación de cada síntoma presente, que va de 1 (no me molesta) a 4 (me molesta mucho). La puntuación de molestias por síntomas es la suma no ponderada de las puntuaciones de los ítems de molestias para cada síntoma. La puntuación de molestias por síntomas varía de 0 (puntuación mínima de molestias) a 80 (puntuación máxima de molestias). LOCF se utilizó como método principal de análisis. El cambio desde el valor inicial de LS se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial de LS. El valor en la semana 48 se consideró como valor inicial de LS.
En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
Cambio desde la satisfacción inicial con el tratamiento mediante el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del VIH (HIV TSQ) en las semanas 4, 24 y 48: fase de cambio temprano
Periodo de tiempo: En la Semana 4, Semana 24 y Semana 48
VIH TSQ es una escala autoinformada de 10 ítems que mide la satisfacción general con el tratamiento y por dominios específicos, por ejemplo, conveniencia, flexibilidad. Cada ítem se califica de 0 (muy insatisfecho, inconveniente) a 6 (muy satisfecho, conveniente). Los ítems se suman para producir una puntuación total de satisfacción con el tratamiento (0 a 60) y 2 puntuaciones de subescala: subescalas de satisfacción general/clínica y estilo de vida/facilidad (0 a 30). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor satisfacción con el tratamiento en comparación con las últimas semanas. El TSQ de VIH se administró como un cuestionario en papel. Se han resumido la puntuación total, la puntuación de estilo de vida/facilidad y la satisfacción general/CS. LOCF se utilizó como método principal de análisis. El valor obtenido el día 1 se consideró como valor inicial. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la Semana 4, Semana 24 y Semana 48
Cambio desde la satisfacción inicial con el tratamiento utilizando TSQ del VIH en las semanas 56, 76, 100 y 148: grupo DTG + RPV hasta la fase de cambio temprano y tardío
Periodo de tiempo: En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
VIH TSQ es una escala autoinformada de 10 ítems que mide la satisfacción general con el tratamiento y por dominios específicos, por ejemplo, conveniencia, flexibilidad. Cada ítem se califica de 0 (muy insatisfecho, inconveniente) a 6 (muy satisfecho, conveniente). Los ítems se suman para producir una puntuación total de satisfacción con el tratamiento (0 a 60) y 2 puntuaciones de subescala: subescalas de satisfacción general/clínica y estilo de vida/facilidad (0 a 30). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor satisfacción con el tratamiento en comparación con las últimas semanas. El TSQ de VIH se administró como un cuestionario en papel. Se han resumido la puntuación total, la puntuación de estilo de vida/facilidad y la satisfacción general/CS. LOCF se utilizó como método principal de análisis. El valor obtenido el día 1 se consideró como valor inicial. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
Cambio desde la satisfacción inicial con el tratamiento de LS utilizando TSQ del VIH en las semanas 56, 76, 100 y el grupo 148-CAR hasta la fase de cambio tardío
Periodo de tiempo: En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
VIH TSQ es una escala autoinformada de 10 ítems que mide la satisfacción general con el tratamiento y por dominios específicos, por ejemplo, conveniencia, flexibilidad. Cada ítem se califica de 0 (muy insatisfecho, inconveniente) a 6 (muy satisfecho, conveniente). Los ítems se suman para producir una puntuación total de satisfacción con el tratamiento (0 a 60) y 2 puntuaciones de subescala: subescalas de satisfacción general/clínica y estilo de vida/facilidad (0 a 30). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor satisfacción con el tratamiento en comparación con las últimas semanas. El TSQ de VIH se administró como un cuestionario en papel. Se han resumido la puntuación total, la puntuación de estilo de vida/facilidad y la satisfacción general/CS. LOCF se utilizó como método principal de análisis. El valor obtenido en la semana 48 se consideró como valor inicial de LS. El cambio desde el valor inicial de LS se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial de LS.
En la Semana 56, Semana 76, Semana 100 y Semana 148
Número de participantes con resistencia genotípica observada para los participantes que cumplen los criterios de retirada virológica según la clase de tratamiento inicial con tercer agente: grupo DTG + RPV hasta la fase de continuación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 411
Para todos los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica, se analizaron muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >= 200 c/mL en un intento de obtener datos de genotipo en tantas muestras como fuera posible. Se recogieron muestras para pruebas de resistencia a los medicamentos (genotípicas) el día 1. Se resumió el número de participantes con resistencia genotípica a DTG o RPV para aquellos que cumplían con los criterios de abstinencia virológica en subgrupos, estratificados según la clase de tratamiento inicial con terceros agentes (NNRTI, INI, PI). .
Hasta la semana 411
Número de participantes con resistencia fenotípica observada para los participantes que cumplen los criterios de retirada virológica según la clase de tratamiento inicial con tercer agente: grupo DTG + RPV hasta la fase de continuación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 411
Para todos los participantes que cumplieron con los criterios de retirada virológica, se analizaron muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >= 200 c/ml en un intento de obtener datos fenotípicos en tantas muestras como fuera posible. Se recogieron muestras para pruebas de resistencia a los medicamentos (fenotípicas) el día 1. Se resumió el número de participantes con resistencia fenotípica a DTG o RPV para aquellos que cumplían con los criterios de abstinencia virológica en subgrupos, estratificados según la clase de tratamiento inicial con terceros agentes (NNRTI, INI, PI). .
Hasta la semana 411
Número de participantes con resistencia genotípica observada para los participantes que cumplen los criterios de retirada virológica por clase de tratamiento inicial con tercer agente: grupo CAR hasta la fase de continuación
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 411
Para todos los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica, se analizaron muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >= 200 c/mL en un intento de obtener datos de genotipo en tantas muestras como fuera posible. Se resumió el número de participantes con resistencia genotípica a CAR para aquellos que cumplían con los criterios de retirada virológica en subgrupos, estratificados según la clase de tratamiento con tercer agente (INI) inicial.
Semana 52 a Semana 411
Número de participantes con resistencia fenotípica observada para los participantes que cumplen con los criterios de retirada virológica por clase de tratamiento inicial con tercer agente: grupo CAR hasta la fase de continuación
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 411
Para todos los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica, se analizaron muestras de plasma con un nivel de ARN del VIH-1 >= 200 c/mL en un intento de obtener datos fenotípicos en tantas muestras como fuera posible. Se resumió el número de participantes con resistencia fenotípica a CAR para aquellos que cumplían con los criterios de retirada virológica en subgrupos, estratificados según la clase de tratamiento con tercer agente (INI) inicial.
Semana 52 a Semana 411
Número de participantes con resistencia genotípica: grupo DTG + RPV durante la fase de continuación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 411
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes que cumplían con los criterios CVW (ARN del VIH-1 en plasma anterior >= 50 c/mL y ARN del VIH-1 en plasma actual >= 200 c/mL) para evaluar cualquier posible evolución genotípica de la resistencia. Se presentaron datos de resistencia genotípica para los siguientes fármacos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Hasta la semana 411
Número de participantes con resistencia fenotípica: grupo DTG + RPV durante la fase de continuación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 411
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes que cumplían los criterios CVW (ARN del VIH-1 en plasma anterior >= 50 c/mL y ARN del VIH-1 en plasma actual >= 200 c/mL) para evaluar cualquier posible evolución fenotípica de la resistencia. Se presentaron datos de resistencia fenotípica para los siguientes fármacos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Hasta la semana 411
Número de participantes con resistencia genotípica-Grupo CAR durante la fase de continuación
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 411
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes que cumplían con los criterios CVW (ARN del VIH-1 en plasma anterior >= 50 c/mL y ARN del VIH-1 en plasma actual >= 200 c/mL) para evaluar cualquier posible evolución genotípica de la resistencia. Se presentaron datos de resistencia genotípica para los siguientes fármacos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semana 52 a Semana 411
Número de participantes con resistencia fenotípica: grupo CAR hasta la fase de continuación
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 411
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes que cumplían los criterios CVW (ARN del VIH-1 en plasma anterior >= 50 c/mL y ARN del VIH-1 en plasma actual >= 200 c/mL) para evaluar cualquier posible evolución fenotípica de la resistencia. Se presentaron datos de resistencia fenotípica para los siguientes fármacos: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Semana 52 a Semana 411

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en las semanas 100 y 148 utilizando el algoritmo de instantánea-grupo DTG+RPV durante la fase de cambio temprana y tardía
Periodo de tiempo: En las semanas 100 y 148
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma <50 c/ml mediante el algoritmo instantáneo de la FDA. El éxito o fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación disponible del ARN del VIH-1 mientras el participante estaba en tratamiento dentro del período de la visita de interés.
En las semanas 100 y 148
Cambio desde el valor inicial en el recuento de linfocitos CD4+ en las semanas 100 y en el grupo 148-DTG+RPV hasta la fase de cambio temprana y tardía
Periodo de tiempo: En las semanas 100 y 148
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el recuento de células CD4+ mediante citometría de flujo. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial.
En las semanas 100 y 148
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en las semanas 100 y 148 utilizando el algoritmo de instantánea-grupo CAR hasta la fase de cambio tardío
Periodo de tiempo: En las semanas 100 y 148
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma <50 c/ml mediante el algoritmo instantáneo de la FDA. El éxito o fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación disponible del ARN del VIH-1 mientras el participante estaba en tratamiento dentro del período de la visita de interés.
En las semanas 100 y 148
Cambio desde el valor inicial de LS en el recuento de linfocitos CD4 + en las semanas 100 y en el grupo 148-CAR hasta la fase de cambio tardía
Periodo de tiempo: En las semanas 100 y 148
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el recuento de células CD4+ mediante citometría de flujo. El cambio desde el valor inicial de LS se calculó como el valor en el momento indicado menos el valor inicial de LS.
En las semanas 100 y 148

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

16 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201636
  • 2014-005147-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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