Vaihtohoito-ohjelma Dolutegravir + Rilpivirine nykyisestä antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tartunnan saaneilla ja virologisesti tukahdutettuilla aikuisilla (SWORD-1)
maanantai 26. elokuuta 2024 päivittänyt: ViiV Healthcare
Vaiheen III, satunnaistettu, monikeskus, rinnakkaisryhmä, ei-alempi tutkimus, jossa arvioidaan nykyisestä INI-, NNRTI- tai PI-pohjaisesta antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden Dolutegravir Plus -rilpiviriiniin siirtymisen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä Aikuiset, jotka ovat virologisesti tukahdutettuja
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, säilyvätkö virologisesti tukahdutetut ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -tartunnan saaneet aikuiset, jotka saavat antiretroviraalista hoito-ohjelmaa (mukaan lukien kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) ja kolmas lääkeaine), kun he siirtyvät kahteen lääkehoito dolutegraviirin (DTG) + rilpiviriinin (RPV) kanssa.
Tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisesti ei-inferiority antiviraalista aktiivisuutta, kun vaihdetaan DTG + RPV -hoitoon kerran päivässä verrattuna nykyisen antiretroviraalisen hoito-ohjelman (CAR) jatkamiseen viikkoon 48 asti, jolloin CAR-ryhmän kelvollisten koehenkilöiden vaihtokäynti DTG + RPV -hoidon aloittamiseksi. viikolla 52.
CAR sisältää 2 NRTI:tä ja 1 HIV-1-integraasinestäjän (INI), tai yhden ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) tai 1 proteaasi-inhibiittorin (PI).
Tutkimus sisältää 148 viikkoa kestävän avoimen hoitovaiheen, joka koostuu varhaisesta vaihtovaiheesta (päivä 1 - viikko 52) ja myöhäinen vaihtovaihe (viikko 52 - viikko 148).
Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuusehdot, osallistuvat Early Switch Phase -vaiheeseen, jossa he joko siirtyvät CAR:staan DTG + RPV:hen tai jatkavat CAR:n ottamista viikkoon 52 asti.
Varhaisen vaihtovaiheen lopussa osallistujat jatkavat myöhäiseen vaihtovaiheeseen, jossa kaikki osallistujat sekä DTG + RPV- että CAR-hoitoryhmissä saavat DTG + RPV -hoitoa viikkoon 148 asti.
Viikon 148 jälkeen koehenkilöt voivat olla oikeutettuja jatkamaan DTG +RPV:n saamista jatkovaiheessa.
Tutkimus on suunniteltu tehtävän noin 476 osallistujalle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
510
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1425AWK
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgia, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Espanja, 28805
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08003
- GSK Investigational Site
-
Elche, Espanja, 03203
- GSK Investigational Site
-
Granada, Espanja, 18016
- GSK Investigational Site
-
Huelva, Espanja, 21080
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Espanja, 29020
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Espanja, 29600
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07198
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41041
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46015
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italia, 20142
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Quebec City, Kanada, G1V 4G2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Kanada, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
Victoria, Kanada, V8W 1M8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Garches, Ranska, 92380
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Ranska, 69437
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75651
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75571
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20099
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20146
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Saksa, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 813
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420061
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105275
- GSK Investigational Site
-
Orel, Venäjän federaatio, 302040
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214006
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Venäjän federaatio, 196645
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90019
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Yhdysvallat, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia.
- Osallistujien on todennäköisesti suoritettava tutkimus suunnitellusti.
- Osallistujia on pidettävä sopivina ehdokkaina osallistumaan tutkivaan kliiniseen tutkimukseen suun kautta otettavalla lääkityksellä (esim. ei vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä, akuuttia vakavaa elinsairautta tai suunniteltuja pitkäaikaisia työtehtäviä ulkomailla).
- HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset, jotka ovat yli 18-vuotiaita.
- On oltava jatkuvalla nykyisellä hoito-ohjelmalla (joko ensimmäinen tai toinen yhdistelmä antiretroviraalinen hoito [cART]) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa; Kaikki aikaisemmat vaihdot, jotka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti, on täytynyt tapahtua siedettävyyden ja/tai turvallisuuden tai lääkkeiden saatavuuden tai mukavuuden/yksinkertaistamisen vuoksi. Hyväksyttäviä stabiileja CART-hoitoja ennen seulontaa ovat 2 NRTI:tä plus INI (joko ensimmäinen tai toinen CART-hoito) tai NNRTI (joko ensimmäinen tai toinen CART-hoito) tai tehostettu PI (tai tehostamaton atatsanaviiri) (joko ensimmäinen tai toinen PI-pohjainen CART-hoito).
- Dokumentoitu näyttö vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: yksi 6-12 kuukauden ikkunan sisällä ja yksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa;
- Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana oleva ikä, joka on joko määritelty postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea ja >=45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoitu munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus tai synnytysikä negatiivisella raskaustestillä sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi: Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen antoa tutkimuslääkkeestä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikon ajan kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen ja seurantakäynnin päättymisen jälkeen; Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (kaikki IUD-laitteet eivät täytä tätä kriteeriä); Miespuolisen kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naispuolisen osallistujan tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on osallistujan ainoa kumppani; Miessteriiliteettiä koskevat asiakirjat voivat tulla paikan päällä henkilökunnan suorittamasta osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai hänen kumppaninsa toimittamasta sairaushistorian haastattelusta; Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy osallistujille, jotka on määrätty satunnaisesti DTG + RPV -haaraan (ja osallistujille, jotka on satunnaisesti määrätty CAR:iin vaihtamisen jälkeen DTG + RPV:hen viikolla 52) tai hyväksytty hormonaalinen ehkäisy sekä estemenetelmä osallistujille, jotka on määrätty CAR:iin viikkoon 52 asti; Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy sisältää: estrogeenin ja progestiinin yhdistelmäehkäisytabletit, ihonalainen ehkäisyimplantti, injektoitava progestiini, ehkäisy emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit. Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa. Mitä tahansa ehkäisymenetelmää on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotteen etiketin mukaisesti tutkimuslääkehoidon aikana ja vähintään 2 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen ja seurantakäynnin päättymisen jälkeen. Tutkija on vastuussa siitä, että osallistujat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Huomaa: nämä ehkäisyvaatimukset eivät koske vain lisääntymiskykyisiä naisia, joilla on samaa sukupuolta olevaa kumppania, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartunnan riskistä tartunnan saamattomalle kumppanille.
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät ymmärtämään tutkimukseen osallistumisen vaatimukset ja antavat allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa.
- Ranskassa ilmoittautuneet osallistujat: osallistujat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos he kuuluvat johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai ovat sen edunsaajaa.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit ennen seulontaa tai päivää 1:
- 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja sen jälkeen, kun nykyisellä ART-ohjelmalla on vahvistettu <50 c/ml:n suppressio, kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset >=50 c/ml.
- Seulontaa edeltävän 6–12 kuukauden ikkunan aikana ja vahvistetun suppression jälkeen alle 50 c/ml:n plasman HIV-1-RNA-mittaukset >200 c/ml.
- 6–12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun <50 c/ml:n suppression jälkeen 2 tai useampi plasma HIV-1-RNA-mittaus >=50 c/ml.
- Mikä tahansa lääkeloma ensimmäisen HIV ART:n aloittamisen ja 6 kuukautta ennen seulontaa välisenä aikana, paitsi lyhyitä ajanjaksoja (alle 1 kuukausi), jolloin kaikki ART lopetettiin siedettävyyden ja/tai turvallisuussyistä.
- Mikä tahansa siirtyminen toisen linjan hoito-ohjelmaan, joka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti hoidon virologisen epäonnistumisen vuoksi (määritelty vahvistetuksi plasman HIV 1 -RNA-mittaukseksi >=400 c/ml alkuperäisen suppression jälkeen <50 c/ ml ensimmäisen linjan HIV-hoidon aikana).
Poissulkevat sairaudet:
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
- Kaikki todisteet aktiivisesta taudinvalvonta- ja ehkäisykeskuksen C-luokan taudista. Poikkeuksia ovat ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja historialliset CD4+-lymfosyyttien määrät < 200 solua kuutiomillimetriä kohden (soluja/mm^3).
- Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
- Epästabiili maksasairaus (joka määritellään jollakin seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
- Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat testituloksiin seulonnassa hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) suhteen seuraavasti: Osallistujat positiiviset HBsAg on suljettu pois; Osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:n suhteen (negatiivinen HBsAg-status) ja negatiiviset HBsAb:n suhteen, suljetaan pois. Huomautus: Osallistuja, joka on positiivinen anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivinen HBsAb:lle, on immuuni HBV:lle, eikä sitä suljeta pois.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat hepatiitti C -virus (HCV) -hoitoa varhaisen vaihtovaiheen aikana ja interferonipohjaista HCV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan.
- Aiemmat tai esiintyneet allergiat tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille;
- Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta osallistujan mukaan ottamiseksi ennen satunnaistamista;
- Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin. Osallistujan itsemurhakäyttäytymistä ja/tai itsemurha-ajatuksia on otettava huomioon arvioitaessa itsemurhariskiä;
- Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden;
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä;
Poissulkevat hoidot ennen seulontaa tai päivää 1:
- Torsades de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käyttö.
- Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
- Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; kaikki immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita.
- Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
- Osallistujat, jotka osallistuvat parhaillaan tai joiden odotetaan tulevan valituksi johonkin muuhun interventiotutkimukseen, lukuun ottamatta DEXA-alatutkimusta 202094, satunnaistamisen jälkeen (HUOM: Osallistujat, jotka ovat jo ilmoittautuneet toiseen interventiotutkimukseen seulonnan aikana, voidaan ottaa mukaan kelvollinen kuultuaan GlaxoSmithKline-tutkimusryhmää ennen satunnaistamista. Huomioitavaa ovat osallistujan kyky osallistua kaikkiin vierailuihin aikataulun mukaisesti sekä mahdollinen lääkkeiden ja tutkimusmenettelyjen yhteensopivuus).
- Ennen CART-hoidon aloittamista on aiemmin käytetty mitä tahansa hoito-ohjelmaa, joka koostuu vain yhdestä NNRTI-hoidosta (vaikka vain synnytystä edeltävässä hoidossa) tai vain kerta- tai kahdesta NRTI-hoidosta.
- Nykyinen tai aiempi etraviriinin (ETR) käyttö.
- Tipranaviirin/ritonaviirin tai fosamprenaviirin/ritonaviirin nykyinen käyttö.
- Osallistujat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen. Huomautus: Kaikki kielletyt lääkkeet, jotka vähentävät DTG- tai RPV-pitoisuuksia, tulee keskeyttää vähintään neljäksi viikoksi tai vähintään kolmeksi puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta ja kaikki muut kielletyt lääkkeet tulee keskeyttää vähintään kaksi viikkoa tai vähintään kolme puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
Poissulkevat laboratorioarvot tai kliiniset arviot seulonnassa:
- Todisteet virusresistenssistä, jotka perustuvat resistenssiin liittyviin tärkeimpiin PI-, INI-, NRTI- tai NNRTI-mutaatioihin ja integraasiresistenssiin (IN) liittyvään substituutioon R263K kaikissa saatavilla olevissa aikaisemmissa resistenssigenotyyppimäärityksen tuloksissa. Huomautus: Aikaisempaa genotyyppiresistenssitestausta ei vaadita, mutta jos mahdollista, se on toimitettava GlaxoSmithKlinelle seulonnan jälkeen ja ennen satunnaistamista, jotta saadaan suora näyttö siitä, ettei olemassa olevia poissulkevia resistenssimutaatioita ole. Sinun on odotettava, että tutkimusvirologit vahvistavat poissulkevien resistenssimutaatioiden puuttumisen, mikä toimitetaan ennen seulontaikkunan sulkeutumista.
- Kaikki vahvistetut asteen 4 laboratoriopoikkeamat, lukuun ottamatta asteen 4 lipidipoikkeavuuksia. Seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi.
- Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=5 × normaalin yläraja (ULN) tai ALT >=3 × ULN ja bilirubiini >=1,5 × ULN (>35 % suorasta bilirubiinista).
- Korjattu QT-aika (QTc [Bazett]) >450 millisekuntia tai QTc (Bazett) >480 millisekuntia osallistujille, joilla on nippuhaaralohko. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB) mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma (CAR)
Osallistujat jatkoivat CAR:n saamista (kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää [NRTI] + kolmas aine).
Kolmas aine sisälsi joko integraasijuosteen siirron estäjän (INSTI), ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) tai proteaasi-inhibiittorin (PI).
CAR annettiin hyväksytyn merkinnän mukaisesti avoimella tavalla viikkoon 52 asti varhaisen vaihtovaiheen aikana.
Viikolla 52 osallistujat, joilla oli ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) ribonukleiinihappoa (RNA:ta) alle (<) 50 kopiota (c)/ml, vaihtoivat DTG:hen 50 mg + RPV 25 mg kerran päivässä ja heitä seurattiin. myöhäisen vaihtovaiheen kautta viikolla 148 ja jatkovaiheen kautta viikon 148 jälkeen.
|
CAR sisälsi seuraavat yhdistelmät: 2 NRTI:tä + 1 INI, 2 NRTI:tä + 1 NNRTI:tä tai 2 NRTI:tä + 1 PI:tä
|
|
Kokeellinen: DTG + RPV
Osallistujat saivat DTG 50 mg + RPV 25 mg yhdessä kerran päivässä, suunnilleen samaan aikaan, aterian yhteydessä avoimesti viikkoon 52 asti varhaisen vaihtovaiheen aikana.
Osallistujat saivat edelleen DTG 50 mg + RPV 25 mg viikkoon 148 asti myöhäisen vaihtovaiheen aikana.
Osallistujille, jotka suorittivat onnistuneesti 148 viikon hoidon, annettiin mahdollisuus jatkaa DTG + RPV -hoitoa kerran päivässä jatkovaiheessa (viikon 148 jälkeen).
|
Osallistujat saivat yhden suun kautta otettavan 50 mg DTG:n tabletin päivittäin yhdessä RPV:n kanssa.
Jokainen DTG-tabletti sisälsi 52,62 mg dolutegraviirin natriumsuolaa, mikä vastasi 50 mg dolutegraviirin vapaata happoa.
Osallistujat saivat yhden suun kautta otettavan 25 mg:n RPV:n tabletin päivässä yhdessä DTG:n kanssa aterian yhteydessä.
Jokainen RPV-tabletti sisälsi 27,5 mg rilpiviriinihydrokloridia, mikä vastasi 25 mg:aa RPV:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli <50 c/ml viikolla 48 Snapshot-algoritmia käyttäen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV 1 RNA < 50 c/ml viikolla 48 käyttäen Food and Drug Administrationin (FDA) tilannekuva-algoritmia, arvioitiin sen osoittamiseksi, että DTG + RPV:hen kerran päivässä siirtyminen ei ole huonompi kuin CAR:n jatkaminen. yli 48 viikkoa HIV-1-tartunnan saaneilla antiretroviraalista hoitoa (ART) kokeneilla osallistujilla. Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan vierailun aikana. Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. |
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV 1 RNA:ta <50 c/ml viikolla 24 käyttäen tilannekuva-algoritmia
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml viikolla 24 FDA-snapshot-algoritmia käyttäen, arvioitiin DTG + RPV:n antiviraalisen aktiivisuuden arvioimiseksi kerran päivässä verrattuna CAR:n jatkamiseen.
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan vierailun aikana.
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurin perustilanteen jälkeinen ilmeinen hematologinen toksisuus yli 48 viikon ajan
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin hemoglobiinin, hematokriitin, basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien, keskimääräisen verisolumäärän (MCV), punasolujen (RBC) määrän, valkosolujen (WBC) ja verihiutaleiden määrän arvioimiseksi.
Päivänä 1 saatua arvoa pidettiin perusarvona.
Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien määrästä, jotka kokivat maksimaalisen toksisuuden perustilanteen jälkeen hematologiassa 48 viikon aikana.
Hematologiset toksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-luokitustaulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Kaikille laboratorioparametreille yksi arviointialueen ulkopuolella oleva arvio riitti katsomaan hematologiseksi toksisuudeksi.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV 1 RNA:ta <50 c/ml viikolla 48 käytettäessä tilannekuva-algoritmia lähtötason kolmannen aineen hoitoluokan mukaan
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml viikolla 48 käyttäen FDA:n tilannekuva-algoritmia, arvioitiin lähtötason kolmannen aineluokan mukaan arvioidakseen perustason kolmannen aineluokan (INI, NNRTI tai PI) vaikutusta DTG+:n tehoon. RPV verrattuna CAR:n jatkamiseen.
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Analyysi suoritettiin käyttämällä Cochran-Mantel Haenszel -testiä, joka oli ositettu nykyisen antiretroviraalisen kolmannen aineen luokan ja ikäryhmän mukaan.
|
Viikko 48
|
|
Osallistujien määrä, joilla on jokin AE, AELD tai AE, joilla on 1., 2., 3. tai 4. myrkyllisyysaste yli 48 viikon ajan perustason kolmannen aineen hoitoluokan mukaan
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Osallistujien määrä, joilla oli mikä tahansa AE, AELD tai AE, jonka toksisuus oli maksimaalinen, jonka yksi osallistuja oli kokenut 48 viikon aikana perustason kolmannen aineluokan (INI, NNRTI tai PI) mukaan.
AE arvosteltiin DAIDS-luokituksen mukaisesti.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurimmat perustilan jälkeiset ilmenevät kemialliset myrkyllisyydet yli 48 viikon aikana perustason kolmannen aineen hoitoluokittain
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin ALT:n, albumiinin, ALP:n, AST:n, kokonaisbilirubiinin, kloridin, kreatiniinin, glukoosin, kaliumin, fosfaatin, natriumin, BUN:n, kokonaishiilidioksidin, lipaasin, kreatiinifosfokinaasin ja kreatiniinipuhdistuman arvioimiseksi.
Päivän 1 arvoa pidettiin lähtötasona.
Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien määrästä, jotka kokivat maksimaalisen toksisuusasteen kemiallisissa parametreissä 48 viikon aikana perustason kolmannen aineen hoitoluokan (INI, NNRTI, PI) mukaan.
Kliiniset kemialliset toksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-luokitustaulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurin perustilanteen jälkeinen ilmennyt hematologinen toksisuus yli 48 viikon aikana perustason kolmannen aineen hoitoluokittain
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin hemoglobiinin, hematokriitin, basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien, MCV:n, punasolujen määrän, valkosolujen määrän ja verihiutalemäärän arvioimiseksi.
Päivän 1 arvoa pidettiin lähtötasona.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat maksimaalisen toksisuuden asteen perustilanteen jälkeen hematologisissa parametreissa 48 viikon aikana perustason kolmannen aineen hoitoluokan (INSTI, NNRTI, PI) mukaan.
Hematologiset toksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-luokitustaulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaittu genotyyppiresistenssi virologisen vetäytymiskriteerit täyttäville osallistujille kolmannen aineen hoitoluokan perusteella
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit, plasmanäytteet, joiden HIV-1 RNA -taso oli > = 200 c/ml, analysoitiin, jotta genotyyppitietoja saataisiin mahdollisimman monesta näytteestä.
Näytteet lääkeresistenssitestausta varten (genotyyppiset) oli kerättävä päivänä 1. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on genotyyppiresistenssi CAR:lle ja DTG:lle tai RPV:lle virologiset vieroituskriteerit täyttävien alaryhmien osalta, jotka on ositettu perustason kolmannen lääkkeen hoitoluokan (INSTI, NNRTI, PI) piti tehdä yhteenveto.
Tätä tulosta ei ole analysoitu, koska osallistujien määrä oli alhainen (1 CVW per käsi) ja perustason kolmannen edustajan yhteenvetoja ei toimitettu.
Tästä syystä tietoja ei ole saatavilla tästä tulosmittauksesta, koska tapahtumiin osallistujia ei ole riittävästi.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaittu fenotyyppinen resistenssi virologisen vieroituskriteerit täyttäville osallistujille kolmannen aineen perushoitoluokan mukaan
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit, plasmanäytteet, joiden HIV-1 RNA -taso > = 200 c/ml, oli analysoitava, jotta yritettiin saada fenotyyppitietoja mahdollisimman monesta näytteestä.
Näytteet lääkeresistenssitestausta varten (fenotyyppiset) oli kerättävä päivänä 1. Niiden osallistujien määrä, joilla oli fenotyyppinen resistenssi CAR:lle ja DTG:lle tai RPV:lle virologiset vieroituskriteerit täyttävien alaryhmien osalta, jotka on ositettu perustason kolmannen lääkkeen hoitoluokan (INSTI, NNRTI, PI) piti tehdä yhteenveto.
Tätä tulosta ei analysoitu, koska osallistujien määrä oli alhainen (1 CVW per käsi) eikä perustason kolmannen agentin yhteenvetoja toimitettu.
Tästä syystä tietoja ei ole saatavilla tästä tulosmittauksesta, koska tapahtumiin osallistujia ei ole riittävästi.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Muutokset lähtötasosta klusterin nimeämisessä (CD)4+ lymfosyyttien määrässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
|
Verinäytteet kerättiin ja CD4+-solumäärän arviointi virtaussytometrialla suoritettiin DTG+RPV:n immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi kerran päivässä verrattuna CAR:n jatkamiseen.
Päivänä 1 saatua arvoa pidettiin perusarvona.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikoilla 24 ja 48
|
|
Osallistujien määrä, joilla on yleinen ei-vakava haittatapahtuma (AE), mikä tahansa vakava AE (SAE), enimmäistoksisuusaste 1, 2, 3 tai 4 sekä hoidon lopettamiseen johtava AE (AEL)
Aikaikkuna: Viikko 411 asti tai opintojen keskeyttäminen
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolema tai sairaalahoito, mutta ne voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, luokiteltiin SAE:ksi.
AE-t luokiteltiin DAIDS-luokituksen (Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome) mukaisesti.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Yleisiä haittavaikutuksia olivat ne, joiden ilmaantuvuus oli yli 5 % kummallakin hoidolla.
|
Viikko 411 asti tai opintojen keskeyttäminen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on enimmäismäärä perustilan jälkeistä kemiallista myrkyllisyyttä yli 48 viikon aikana
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Verinäytteitä kerättiin alaniiniaminotransferaasin (ALT), albumiinin, alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST), kokonaisbilirubiinin, kloridin, kreatiniinin, glukoosin, kaliumin, fosfaatin, natriumin, veren ureatypen (BUN), kokonaishiilen arvioimiseksi. dioksidi, lipaasi, kreatiinifosfokinaasi ja kreatiniinipuhdistuma.
Päivänä 1 saatua arvoa pidettiin perusarvona.
Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien määrästä, jotka kokivat maksimaalisen toksisuuden kliinisen kemian perustason jälkeen 48 viikon aikana.
Kliiniset kemialliset toksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-luokitustaulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi.
luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Kaikille laboratorioparametreille yksi arviointialueen ulkopuolella oleva arvio riitti, jotta sitä voidaan pitää kemiallisena toksisuutena.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (Hs-CRP) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 hs-CRP:n arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Kystatiini C:n keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 kystatiini C:n arvioimiseksi. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus lähtötilanteen arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta D-Dimeerissä viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 D-dimeerin arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta rasvahappoja sitovassa proteiinissa 2 (FABP) ja liukoisen klusterin nimeämisessä (CD)14 viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 FABP:n ja liukoisen klusterin nimeämisen (CD)14 arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Liukoisen CD163:n ja hapettuneen matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 liukoisen CD163:n ja hapettuneen LDL:n arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Retinolia sitovan proteiinin (RBP), seerumin kreatiniinin ja glukoosin keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 RBP:n, seerumin kreatiniinin ja glukoosin arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Virtsan fosfaatin keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 virtsan fosfaatin arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Beeta-2-mikroglobuliinin (B2M) (veri ja virtsa), virtsan RBP:n ja 25 hydroksi-D-vitamiinin (veri) keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 B2M:n ja 25 hydroksi-D-vitamiinin arvioimiseksi. Virtsanäytteet kerättiin B2M:n ja RBP:n arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
25:n hydroksi-D-vitamiinin osalta perustilan muutosten analyysi suoritettiin log-muunnetuilla tiedoilla.
Tulokset muunnettiin takaisin eksponentiaalisella muunnolla siten, että hoitovertailuja arvioidaan todennäköisyyssuhteiden avulla.
|
Viikolla 48
|
|
Virtsan albumiini/kreatiniinisuhteen ja virtsan proteiini/kreatiniinisuhteen keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 48 virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen ja virtsan proteiini/kreatiniini-suhteen arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta luuspesifisessä alkalisessa fosfataasissa, prokollageeni 1:n N-terminaalisessa propeptidissä, osteokalsiinissa, tyypin I kollageeni C-telopeptidissä ja liukoisessa vaskulaarisessa soluadheesiomolekyylissä (sVCAM) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 48 luuspesifisen alkalisen fosfataasin, prokollageeni 1:n N-terminaalisen propeptidin, osteokalsiinin, tyypin I kollageeni C-telopeptidien ja sVCAM:n arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Luuspesifiselle alkaliselle fosfataasille, prokollageeni-1-N-propeptidille, osteokalsiinille ja tyypin 1 kollageeni C-telopeptidille tehtiin lähtötilanteen muutosten analyysit log-muunnetuilla tiedoilla.
Tulokset muunnettiin takaisin eksponentiaalisella muunnolla siten, että hoitovertailuja arvioidaan todennäköisyyssuhteiden avulla.
|
Viikolla 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta Interleukiini 6:ssa (IL-6) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 IL-6:n arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Insuliiniresistenssin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta perustuen insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointiin (HOMA-IR) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Veren biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 48 insuliiniresistenssin arvioimiseksi.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Insuliiniresistenssin (HOMA-IR) indeksin homeostaattinen malliarviointi (HOMA), perusglukoosi- ja insuliinitasojen tulo jaettuna luvulla 22,5 (1,2), pidetään yksinkertaisena, edullisena ja luotettavana insuliiniresistenssin korvikemittana.
|
Viikolla 48
|
|
Paaston lipidien keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 48
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1), viikolla 24 ja viikolla 48 paastolipidien arvioimiseksi, jotka sisälsivät kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kolesterolin ja triglyseridit.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Genotyyppisen resistenssin omaavien osallistujien määrä - varhainen vaihtovaihe
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Genotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (rilpiviriini [RPV], dolutegraviiri [DTG], emtrisitabiini [FTC], tenofoviiri [TDF], darunaviiri/r [DRV/r]) osallistujilla, jotka täyttävät CVW-kriteerit, on esitetty.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on genotyyppinen resistenssi-DTG+RPV-ryhmä varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikolle 148 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Genotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (DTG, elvitegraviiri [EVG], raltegraviiri [RAL], delavirdiini [DLV], efavirentsi [EFV], etraviriini [ETR], nevirapiini [NVP], RPV, lamivudiini [3TC], abakaviiri [ABC] ], FTC, TDF, tsidovudiini [ZDV], stavudiini [d4T], didanosiini [ddI], atatsanaviiri/r [ATV/r], DRV/r, fosamprenaviiri/r [FPV/r], indinaviiri/r [IDV/r] ], lopinaviiri/r [LPV/r], nelfinaviiri [NFV], ritonaviiri [RTV], sakinaviiri/r [SQV/r], tipranaviiri/r [TPV/r]) osallistujilla CVW-kriteerit täyttyvät.
|
Viikolle 148 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on genotyyppinen resistenssi-CAR-ryhmä myöhäisessä vaihtovaiheessa
Aikaikkuna: Myöhäisen vaihdon (LS) perustila (viikko 52) viikkoon 148 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Genotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) osallistujissa Täyttävät CVW-kriteerit on esitetty.
|
Myöhäisen vaihdon (LS) perustila (viikko 52) viikkoon 148 asti
|
|
Fenotyyppisen resistenssin varhaisen vaihtovaiheen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Fenotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) osallistujissa Täyttävät CVW-kriteerit on esitetty.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on fenotyyppinen vastustuskyky-DTG+RPV-ryhmä varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikolle 148 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Fenotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) osallistujissa Täyttävät CVW-kriteerit on esitetty.
|
Viikolle 148 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on fenotyyppinen vastustuskyky-CAR-ryhmä myöhäisessä vaihtovaiheessa
Aikaikkuna: LS-perustilanne (viikko 52) viikkoon 148 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Fenotyyppiresistenssitiedot seuraaville lääkkeille (DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/ r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) osallistujissa Täyttävät CVW-kriteerit on esitetty.
|
LS-perustilanne (viikko 52) viikkoon 148 asti
|
|
Annosta edeltävät DTG- ja RPV-pitoisuudet viikoilla 4, 24, 48, 56, 76 ja 100 osallistujilla, jotka vaihtavat DTG + RPV-DTG + RPV -ryhmään aikaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 4, 24, 48, 56, 76 ja 100
|
Ennen annosta otettiin kaksi erillistä verinäytettä DTG:tä ja RPV:tä varten viikoilla 4, 24, 48, 56, 76 ja 100.
DTG:n ja RPV:n annosta edeltävät pitoisuudet viikoilla 4, 24, 48, 56, 76 ja 100 on koottu osallistujille, jotka vaihtavat DTG + RPV:hen varhaisessa + myöhäisessä vaihtovaiheessa.
|
Ennakkoannos viikolla 4, 24, 48, 56, 76 ja 100
|
|
Annosta edeltävät DTG- ja RPV-pitoisuudet viikoilla 56, 76 ja 100 osallistujilla, jotka vaihtavat DTG+RPV-CAR-ryhmään myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 56, 76 ja 100
|
Ennen annosta otettiin kaksi erillistä verinäytettä DTG:tä ja RPV:tä varten viikoilla 56, 76 ja 100.
DTG:n ja RPV:n annosta edeltävät pitoisuudet viikoilla 56, 76 ja 100 on koottu osallistujille, jotka vaihtavat DTG + RPV:hen myöhäisessä vaihtovaiheessa.
|
Ennakkoannos viikoilla 56, 76 ja 100
|
|
Annosta edeltävät DTG- ja RPV-pitoisuudet viikoilla 2, 4 ja 8 20 ensimmäiselle osallistujalle, jotka vaihtavat efavirentsistä (EFV) tai nevirapiinista (NVP) DTG + RPV:hen
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 2, 4 ja 8
|
Kaksi verinäytettä otettiin ennen annosta DTG:tä ja RPV:tä varten viikoilla 2, 4 ja 8 vain 20 ensimmäiseltä osallistujalta, jotka vaihtavat EFV:stä tai NVP:stä DTG + RPV:hen.
Yksi verinäyte otettiin ennen annosta EFV:tä tai NVP:tä varten viikolla 2 20 ensimmäiselle osallistujalle, jotka vaihtavat EFV:stä tai NVP:stä DTG + RPV:hen.
|
Ennakkoannos viikolla 2, 4 ja 8
|
|
Muutokset lähtötasosta klusterin nimeämisessä (CD)4+ lymfosyyttien määrässä viikolla 48 lähtötason kolmannen aineen hoitoluokan mukaan
Aikaikkuna: Viikolla 48
|
Verinäytteet kerättiin CD4-solumäärän arviointia varten virtaussytometrialla, jotta voidaan arvioida perustason kolmannen aineluokan (INI, NNRTI tai PI) vaikutusta DTG+RPV:n tehokkuuteen, turvallisuuteen ja siedettävyyteen verrattuna CAR:n jatkamiseen.
Päivän 1 arvoa pidettiin lähtötasona.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta paaston lipideissä viikoilla 24 ja 48 lähtötason kolmannen aineen hoitoluokan mukaan
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 48
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1), viikoilla 24 ja 48 paastolipidien arvioimiseksi, mukaan lukien kokonaiskolesteroli (CHO), LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridit.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta ennalta määritellyissä hoitooireissa käyttämällä oirehätämoduulia viikoilla 4, 24 ja 48 - Varhainen vaihtovaihe
Aikaikkuna: Viikoilla 4, viikolla 24 ja viikolla 48
|
Symptom Distress Module, jota kutsutaan myös HIV:n oireindeksiksi tai oireiden vaikutuskyselyksi, on 20 kohdan itseraportoitu mittari, joka käsittelee läsnäoloa ja havaittua ahdistusta, joka liittyy HIV:hen tai sen hoitoon yleisesti liittyviin oireisiin.
Oireiden määrä perustuu siihen, mitkä 20 oireesta esiintyivät osallistujalla.
Oireiden määrä on esiintyvien oireiden summa, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 20 (kaikki).
Oirehäiriöpisteet perustuvat kunkin esiintyvän oireen pistemäärään, joka vaihtelee 1:stä (se ei häiritse minua) 4:ään (se häiritsee minua paljon).
Oirehäiriöpisteet on kunkin oireen häiritsemispisteiden painottamaton summa.
Oirehäiriöpisteet vaihtelevat 0:sta (vähimmäishäiriöpiste) 80:een (enimmäishäiriöpisteet).
Ensisijaisena analyysimenetelmänä käytettiin viimeistä havainnointia (LOCF).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Päivää 1 pidettiin perusarvona.
|
Viikoilla 4, viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Muutos lähtötasosta ennalta määritellyissä hoitooireissa käyttämällä oirehätämoduulia viikoilla 56, 76, 100 ja 148-DTG+RPV -ryhmä varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
Symptom Distress Module, jota kutsutaan myös HIV:n oireindeksiksi tai oireiden vaikutuskyselyksi, on 20 kohdan itseraportoitu mittari, joka käsittelee läsnäoloa ja havaittua ahdistusta, joka liittyy HIV:hen tai sen hoitoon yleisesti liittyviin oireisiin. Oireiden määrä perustuu siihen, mitkä 20 oireesta esiintyivät osallistujalla. Oireiden määrä on esiintyvien oireiden summa, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 20 (kaikki). Oirehäiriöpisteet perustuvat kunkin esiintyvän oireen pistemäärään, joka vaihtelee 1:stä (se ei häiritse minua) 4:ään (se häiritsee minua paljon). Oirehäiriöpisteet on kunkin oireen häiritsemispisteiden painottamaton summa. Oirehäiriöpisteet vaihtelevat 0:sta (vähimmäishäiriöpiste) 80:een (enimmäishäiriöpisteet). LOCF:ää käytettiin ensisijaisena analyysimenetelmänä. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Päivää 1 pidettiin perusarvona. |
Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
|
Muutos LS-perustilanteesta ennalta määritellyissä hoitooireissa käyttämällä oirehätämoduulia viikoilla 56, 76, 100 ja 148-CAR ryhmässä myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
Symptom Distress Module, jota kutsutaan myös HIV:n oireindeksiksi tai oireiden vaikutuskyselyksi, on 20 kohdan itseraportoitu mittari, joka käsittelee läsnäoloa ja havaittua ahdistusta, joka liittyy HIV:hen tai sen hoitoon yleisesti liittyviin oireisiin.
Oireiden määrä perustuu siihen, mitkä 20 oireesta esiintyivät osallistujalla.
Oireiden määrä on esiintyvien oireiden summa, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 20 (kaikki).
Oirehäiriöpisteet perustuvat kunkin esiintyvän oireen pistemäärään, joka vaihtelee 1:stä (se ei häiritse minua) 4:ään (se häiritsee minua paljon).
Oirehäiriöpisteet on kunkin oireen häiritsemispisteiden painottamaton summa.
Oirehäiriöpisteet vaihtelevat 0:sta (vähimmäishäiriöpiste) 80:een (enimmäishäiriöpisteet).
LOCF:ää käytettiin ensisijaisena analyysimenetelmänä.
Muutos LS-perusviivasta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus LS-perusviiva-arvo.
Viikon 48 arvoa pidettiin LS-perusarvona.
|
Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
|
Muutos hoitotyytyväisyydestä lähtötilanteeseen käyttämällä HIV-hoitotyytyväisyyskyselyä (HIV TSQ) viikoilla 4, 24 ja 48 - Varhainen vaihtovaihe
Aikaikkuna: Viikoilla 4, viikolla 24 ja viikolla 48
|
HIV TSQ on 10 kohdan itseraportoitu asteikko, joka mittaa yleistä tyytyväisyyttä hoitoon ja tietyillä aloilla, kuten mukavuus, joustavuus.
Jokainen tuote saa arvosanan 0 (erittäin tyytymätön, epämukava) - 6 (erittäin tyytyväinen, kätevä).
Kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan hoitotyytyväisyyden kokonaispistemäärä (0 - 60) ja 2 alaasteikkoa: yleinen tyytyväisyys / kliininen ja elämäntapa / helppous -alaasteikko (0 - 30).
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa hoitotyytyväisyyttä viime viikkoihin verrattuna.
HIV TSQ annettiin paperikyselynä.
Kokonaispisteet, elämäntapa/helppopisteet ja yleinen tyytyväisyys/CS on yhteenveto.
LOCF:ää käytettiin ensisijaisena analyysimenetelmänä.
Päivänä 1 saatua arvoa pidettiin perusarvona.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikoilla 4, viikolla 24 ja viikolla 48
|
|
Muutos hoitotyytyväisyydestä lähtötilanteeseen käyttämällä HIV TSQ:ta viikoilla 56, 76, 100 ja 148 - DTG+RPV-ryhmä varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
HIV TSQ on 10 kohdan itseraportoitu asteikko, joka mittaa yleistä tyytyväisyyttä hoitoon ja tietyillä aloilla, kuten mukavuus, joustavuus.
Jokainen tuote saa arvosanan 0 (erittäin tyytymätön, epämukava) - 6 (erittäin tyytyväinen, kätevä).
Kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan hoitotyytyväisyyden kokonaispistemäärä (0 - 60) ja 2 alaasteikkoa: yleinen tyytyväisyys / kliininen ja elämäntapa / helppous -alaasteikko (0 - 30).
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa hoitotyytyväisyyttä viime viikkoihin verrattuna.
HIV TSQ annettiin paperikyselynä.
Kokonaispisteet, elämäntapa/helppopisteet ja yleinen tyytyväisyys/CS on yhteenveto.
LOCF:ää käytettiin ensisijaisena analyysimenetelmänä.
Päivänä 1 saatua arvoa pidettiin perusarvona.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
|
Muutos LS-perushoidon tyytyväisyyteen HIV TSQ:lla viikoilla 56, 76, 100 ja 148-CAR ryhmässä myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
HIV TSQ on 10 kohdan itseraportoitu asteikko, joka mittaa yleistä tyytyväisyyttä hoitoon ja tietyillä aloilla, kuten mukavuus, joustavuus.
Jokainen tuote saa arvosanan 0 (erittäin tyytymätön, epämukava) - 6 (erittäin tyytyväinen, kätevä).
Kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan hoitotyytyväisyyden kokonaispistemäärä (0 - 60) ja 2 alaasteikkoa: yleinen tyytyväisyys / kliininen ja elämäntapa / helppous -alaasteikko (0 - 30).
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa hoitotyytyväisyyttä viime viikkoihin verrattuna.
HIV TSQ annettiin paperikyselynä.
Kokonaispisteet, elämäntapa/helppopisteet ja yleinen tyytyväisyys/CS on yhteenveto.
LOCF:ää käytettiin ensisijaisena analyysimenetelmänä.
Viikolla 48 saatua arvoa pidettiin LS-perusarvona.
Muutos LS-perusviivasta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus LS-perusviiva-arvo.
|
Viikoilla 56, viikolla 76, viikolla 100 ja viikolla 148
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on havaittu genotyyppiresistenssi, jos osallistujat täyttävät virologiset vetäytymiskriteerit lähtötilanteen kolmannen aineen hoitoluokan DTG+RPV-ryhmän mukaan jatkovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikolle 411 asti
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vetäytymiskriteerit, analysoitiin plasmanäytteitä, joiden HIV-1 RNA -taso oli > = 200 c/ml, jotta genotyyppitietoja voitaisiin saada mahdollisimman monesta näytteestä.
Näytteet lääkeresistenssitestausta varten (genotyyppiset) kerättiin päivänä 1. Yhteenveto niiden osallistujien määrästä, joilla oli genotyyppinen resistenssi DTG:tä tai RPV:tä vastaan virologiset vieroituskriteerit täyttävien alaryhmien osalta, jaoteltuna kolmannen lääkkeen lähtötason hoitoluokan (NNRTI, INI, PI) perusteella. .
|
Viikolle 411 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaittu fenotyyppinen resistenssi, jos osallistujat täyttävät virologiset vieroituskriteerit lähtötason kolmannen aineen hoitoluokan DTG+RPV-ryhmän mukaan jatkovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikolle 411 asti
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit, analysoitiin plasmanäytteitä, joiden HIV-1 RNA -taso oli > = 200 c/ml, jotta yritettiin saada fenotyyppitietoja mahdollisimman monesta näytteestä.
Näytteet lääkeresistenssitestausta varten (fenotyyppiset) kerättiin päivänä 1. Yhteenveto niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli fenotyyppinen DTG- tai RPV-resistenssi virologiset vieroituskriteerit täyttävien alaryhmien osalta. .
|
Viikolle 411 asti
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on havaittu genotyyppiresistenssi virologisen vieroituskriteerit täyttävien osallistujien osalta lähtötason kolmannen aineen hoitoluokan mukaan - CAR-ryhmä jatkovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 411
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vetäytymiskriteerit, analysoitiin plasmanäytteitä, joiden HIV-1 RNA -taso oli > = 200 c/ml, jotta genotyyppitietoja voitaisiin saada mahdollisimman monesta näytteestä.
Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli genotyyppinen resistenssi CAR:lle niiden osalta, jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit alaryhmissä, jotka on jaoteltu lähtötilanteen kolmannen aineen hoitoluokan (INI) perusteella.
|
Viikko 52 - viikko 411
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on havaittu fenotyyppinen resistenssi virologisen vieroituskriteerit täyttäville osallistujille kolmannen lääkeaineen lähtötason hoitoluokan mukaan - CAR-ryhmä jatkovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 411
|
Kaikilta osallistujilta, jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit, analysoitiin plasmanäytteitä, joiden HIV-1 RNA -taso > = 200 c/ml, jotta yritettiin saada fenotyyppitietoja mahdollisimman monesta näytteestä.
Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli fenotyyppinen resistenssi CAR:lle ja jotka täyttivät virologiset vieroituskriteerit alaryhmissä, ositettuina lähtötilanteen kolmannen aineen hoitoluokan (INI) perusteella.
|
Viikko 52 - viikko 411
|
|
Osallistujien määrä, joilla on genotyyppinen resistenssi-DTG+RPV-ryhmä jatkovaiheessa
Aikaikkuna: Viikolle 411 asti
|
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta, jotka täyttivät CVW-kriteerit (aiempi plasman HIV-1 RNA >=50 c/ml ja nykyinen plasman HIV-1 RNA >= 200 c/ml) mahdollisen resistenssin genotyyppisen kehityksen arvioimiseksi.
Genotyyppiresistenssitiedot esitettiin seuraaville lääkkeille: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Viikolle 411 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on fenotyyppinen vastustuskyky-DTG+RPV-ryhmä jatkovaiheessa
Aikaikkuna: Viikolle 411 asti
|
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta, jotka täyttivät CVW-kriteerit (aiempi plasman HIV-1 RNA >=50 c/ml ja nykyinen plasman HIV-1 RNA >= 200 c/ml) mahdollisen resistenssin fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi.
Esitettiin seuraavien lääkkeiden fenotyyppiset resistenssitiedot: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Viikolle 411 asti
|
|
Genotyyppiresistenssi-CAR-ryhmän osallistujien lukumäärä jatkovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 411
|
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta, jotka täyttivät CVW-kriteerit (aiempi plasman HIV-1 RNA >=50 c/ml ja nykyinen plasman HIV-1 RNA >= 200 c/ml) mahdollisen resistenssin genotyyppisen kehityksen arvioimiseksi.
Genotyyppiresistenssitiedot esitettiin seuraaville lääkkeille: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Viikko 52 - viikko 411
|
|
Fenotyyppisen resistenssin omaavien osallistujien määrä - CAR-ryhmä jatkovaiheessa
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 411
|
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta, jotka täyttivät CVW-kriteerit (aiempi plasman HIV-1 RNA >=50 c/ml ja nykyinen plasman HIV-1 RNA >= 200 c/ml) mahdollisen resistenssin fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi.
Esitettiin seuraavien lääkkeiden fenotyyppiset resistenssitiedot: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Viikko 52 - viikko 411
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <50 c/ml viikoilla 100 ja 148 käytettäessä Snapshot Algorithm-DTG+RPV -ryhmää varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen aikana
Aikaikkuna: Viikoilla 100 ja 148
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
FDA:n tilannekuva-algoritmia käyttäen arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml.
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan vierailun aikana.
|
Viikoilla 100 ja 148
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+-lymfosyyttien määrässä viikolla 100 ja 148-DTG+RPV-ryhmässä varhaisen ja myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 100 ja 148
|
Verinäytteet kerättiin CD4+-solumäärän arvioimiseksi virtaussytometrialla.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Viikoilla 100 ja 148
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <50 c/ml viikoilla 100 ja 148 käyttäen Snapshot Algorithm-CAR -ryhmää myöhäisessä vaihtovaiheessa
Aikaikkuna: Viikoilla 100 ja 148
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
FDA:n tilannekuva-algoritmia käyttäen arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml.
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan vierailun aikana.
|
Viikoilla 100 ja 148
|
|
Muutos LS-perustasosta CD4+-lymfosyyttien määrässä viikolla 100 ja 148-CAR-ryhmässä myöhäisen vaihtovaiheen kautta
Aikaikkuna: Viikoilla 100 ja 148
|
Verinäytteet kerättiin CD4+-solumäärän arvioimiseksi virtaussytometrialla.
Muutos LS-perusviivasta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus LS-perusviiva-arvo.
|
Viikoilla 100 ja 148
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aboud M, Orkin C, Podzamczer D, Bogner JR, Baker D, Khuong-Josses MA, Parks D, Angelis K, Kahl LP, Blair EA, Adkison K, Underwood M, Matthews JE, Wynne B, Vandermeulen K, Gartland M, Smith K. Efficacy and safety of dolutegravir-rilpivirine for maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: 100-week data from the randomised, open-label, phase 3 SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e576-e587. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30149-3. Epub 2019 Jul 12.
- McComsey GA, Lupo S, Parks D, Poggio MC, De Wet J, Kahl LP, Angelis K, Wynne B, Vandermeulen K, Gartland M, Cupo M, Aboud M; 202094 Sub-Study Investigators. Switch from tenofovir disoproxil fumarate combination to dolutegravir with rilpivirine improves parameters of bone health. AIDS. 2018 Feb 20;32(4):477-485. doi: 10.1097/QAD.0000000000001725.
- Llibre JM, Hung CC, Brinson C, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir plus rilpivirine for the maintenance of virologic suppression in HIV-1-infected adults: the phase III, randomized, open-label, active-controlled, noninferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet [epublished ahead of print] 6 January 2018.
- Llibre JM, Hung CC, Brinson C, Castelli F, Girard PM, Kahl LP, Blair EA, Angelis K, Wynne B, Vandermeulen K, Underwood M, Smith K, Gartland M, Aboud M. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet. 2018 Mar 3;391(10123):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33095-7. Epub 2018 Jan 6. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2416. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30200-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201636
- 2014-005147-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
Swedish Medical CenterProvidence Health & ServicesRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat
-
CorMedixRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat, Turkki (Türkiye)
-
Hiroshima UniversityEi vielä rekrytointiaHengityslaitteen hankittu keuhkokuume | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI) | Painehaava (PU) | Lääkinnällisen laitteen aiheuttama painohaava (MDRPU)Bangladesh, Japani
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloGilead SciencesValmis
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigmaThaimaa
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-ottoYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset AUTO
-
Xuanwu Hospital, BeijingBioray LaboratoriesEi vielä rekrytointiaMultippeliskleroosi | Neuromyelitis Optica -spektrihäiriöt | Krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyradikuloneuropatia | Myasthenia Gravis, yleinenKiina
-
The Second Hospital of Shandong UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
Daniel LandiLopetettuGlioblastooma | GliosarkoomaYhdysvallat
-
Bellicum PharmaceuticalsKeskeytettyHER2-positiivinen rintasyöpä | HER2-positiivinen mahasyöpä | Kiinteä kasvain, aikuinen | HER-2-geenin monistus | HER-2-proteiinin yliekspressioYhdysvallat
-
The Second Hospital of Shandong UniversityAktiivinen, ei rekrytointiSolulääkkeiden turvallisuus ja teho, koehenkilöiden objektiivinen vasteaste jne.Kiina
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...PeruutettuAkuutti lymfoblastinen leukemia | Non-hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
Zhejiang UniversityCarbiogene Therapeutics Co. Ltd.RekrytointiPitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinoomaKiina
-
Nexcella Inc.Immix Biopharma, Inc.RekrytointiKevytketju (AL) amyloidoosiYhdysvallat
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrytointiUusiutunut ja tulenkestävä B-solulymfoomaKiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekrytointi