- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06568328
Chimeric Natural Killer Receptor-Universal T-celler för eldfast GVHD
22 augusti 2024 uppdaterad av: Ting YANG, Fujian Medical University
En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos CNK-UT-celler för att behandla patienter med steroidrefraktär/resistent eller steroidberoende GVHD
Detta är en enarms, öppen, multicenter, pilotstudier (Investigator Initiated Trial, IIT) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos universella T-celler konstruerade med chimär naturlig mördarreceptor (CNK-UT) ) för att behandla patienter med steroidrefraktär/resistent eller steroidberoende GVHD.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarms, öppen fas I, dosökning/dosexpansionsstudie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CNK-UT-cellterapi och för att erhålla effekten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos deltagare som har diagnostiserats med steroid - eldfast/resistent eller steroidberoende GVHD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
17
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ting YANG, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-post: yang.hopeting@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jianda HU, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-post: drjiandahu@163.com
Studieorter
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekrytering
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Ting YANG, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-post: yang.hopeting@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Ting YANG, Prof.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern 1~70 år, man eller kvinna;
- Deltagare som diagnostiserats med grad II~IV steroidrefraktär/resistent eller steroidberoende GVHD efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation som har misslyckats med behandling med ruxolitinib eller minst en annan andrahandsmedicin, eller som är intoleranta mot dessa mediciner.
- ECOG fysisk statuspoäng 0~3;
- Beräknad förväntad livslängd > 12 veckor;
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste genomgå ett serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen, och resultaten måste vara negativa och samtycka till att vidta acceptabla åtgärder för att minimera möjligheten till graviditet under försöket; För kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiva preventivmedel vidtas under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiecellsinfusionen.
- Deltagare deltar frivilligt i kliniska prövningar; Förstå och känna till denna studie, underteckna ett informerat samtycke och var villig att följa alla experimentella procedurer.
Uteslutningskriterier:
- Lider av maligna tumörer eller diagnostiserats inom 5 år före inskrivning, exklusive radikal hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer, bröstcancer (ductal carcinoma in situ) och/eller radikal resektion av karcinom in situ.
- Deltagare med en historia av organtransplantation;
- Deltagare som tidigare har genomgått mer än en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Okontrollerad hypertoni som fastställts av huvudforskaren, en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering III-IV); symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier; en historia av medfött långt QT-syndrom eller ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 500 ms vid screening (beräknat med Fridericia-metoden).
- Systemsjukdomar som bedöms som instabila av huvudforskaren inkluderar, men är inte begränsade till, allvarliga lung-, lever-, njur- eller metabola störningar som kräver farmakologisk intervention (exklusive komplikationer relaterade till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation).
- Aktiv lungtuberkulos (TB), som får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före inskrivningen; infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd syfilisinfektion.
- Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt.
- Deltagare som har fått behandling från andra kliniska prövningar inom 12 veckor innan studiens start.
- Deltagare som tidigare har använt någon genterapiprodukt innan studien påbörjades.
- Allergisk mot komponenter i CNK-UT-injektion.
- Deltagarna lider av kända psykiska störningar eller missbruksproblem, vilket kan störa deras förmåga att uppfylla forskningskrav.
- Kvinnor som är gravida eller ammar, samt manliga eller kvinnliga deltagare som har planerat för födsel inom 1 år efter att de fått medicin.
- Okontrollerade/okorrigerbara metabola störningar eller andra icke-maligna organsjukdomar eller systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner på cancer, vilket kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsbedömningar.
- Andra situationer där deltagaren identifieras av utredaren som olämplig att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CNK-UT-cellterapi
|
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av CNK-UT-celler följt av en dosexpansionsstudie.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: upp till 1 år
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar, biverkningar av särskilt intresse och allvarliga biverkningar (SAE) bedömda av NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
upp till 1 år
|
|
Identifiering av maximal tolererad dos (MTD) och förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: upp till 21 dagar sedan första infusionen av CNK-UT-celler
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
upp till 21 dagar sedan första infusionen av CNK-UT-celler
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader
|
Totalt svar definieras som antingen ett fullständigt eller partiellt svar (CR+PR), svaret bör bekräftas minst 4 veckor efter den första utvärderingen.
|
6 månader
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 6 månader
|
Den bästa effekten registrerad från början av behandlingen till progression eller återfall av sjukdomen.
|
6 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 6 månader
|
Perioden från den första utvärderingen av CR eller PR till den första utvärderingen av PD eller dödsfall oavsett orsak.
|
6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
Perioden från den dag då deltagaren får cellterapin till den första registrerade sjukdomsprogressionen (oavsett om den behandlas eller inte) eller dödsfall av någon orsak, som inträffar först.
|
6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader
|
Perioden från den första infusionen till någon dödsorsak.
|
6 månader
|
|
Farmakokinetik (PK) (Cmax)
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Toppplasmakoncentrationen (Cmax) av amplifierat CNK-UT-DNA i perifert blod efter infusion.
|
upp till 48 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK) (Tmax)
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Tiden för att nå maximal koncentration (Tmax)
|
upp till 48 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK)
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) för amplifierat CNK-UT-DNA i perifert blod efter infusion.
|
upp till 48 veckor
|
|
Nivåer av undergrupper av lymfocyter i perifert blod
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Procentandel av CD45+CD3+TCR+T-cell, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T-cell, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T-cell och Treg(CD4+CD25+FoxP3+)-celler i perifert blod detekterade av FCM efter infusion.
|
upp till 48 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer
Tidsram: Inskrivning och utvärderad som fullständig remission (CR), eller vid behov, upp till 48 veckor
|
ST2、REG3α och Elafin kommer att analyseras
|
Inskrivning och utvärderad som fullständig remission (CR), eller vid behov, upp till 48 veckor
|
|
HLA-typning
Tidsram: Inskrivning.
|
Utvärdera effekten av HLA-typningsmatchning mellan donatorer och deltagare på överlevnadstiden och effektiviteten av CNK-UT in vivo.
|
Inskrivning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ting YANG, Prof., First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
23 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CNK-UT-IIT202303
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .