- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06568328
Chimeric Natural Killer Receptor-Universal T-celler til refraktær GVHD
22. august 2024 opdateret af: Ting YANG, Fujian Medical University
En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af CNK-UT-celler til behandling af patienter med steroid-refraktær/resistent eller steroidafhængig GVHD
Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter, pilotundersøgelser (Investigator Initiated Trial, IIT) for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetik og farmakodynamik af universelle T-celler konstrueret med kimærisk naturlig dræberreceptor (CNK-UT) ) for at behandle patienterne med steroid-refraktær/resistent eller steroidafhængig GVHD.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arm, åbent, fase I, dosiseskalering/dosisudvidelsesstudie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af CNK-UT-celleterapi og for at opnå effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos deltagere, der er blevet diagnosticeret med steroid -ildfast/resistent eller steroidafhængig GVHD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ting YANG, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-mail: yang.hopeting@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jianda HU, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-mail: drjiandahu@163.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Ting YANG, Prof.
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-mail: yang.hopeting@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Ting YANG, Prof.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 1~70 år, mand eller kvinde;
- Deltagere diagnosticeret med grad II~IV steroid-refraktær/resistent eller steroidafhængig GVHD efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som har svigtet behandling med ruxolitinib eller mindst én anden andenlinjemedicin, eller som er intolerante over for disse medikamenter.
- ECOG fysisk status score 0~3;
- Estimeret forventet levetid > 12 uger;
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en serum- eller uringraviditetstest før tilmelding, og resultaterne skal være negative og acceptere at træffe acceptable foranstaltninger for at minimere muligheden for graviditet under forsøget; For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør der tages effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen.
- Deltagerne deltager frivilligt i kliniske forsøg; Forstå og kend denne undersøgelse, underskriv en informeret samtykkeformular, og vær villig til at følge alle eksperimentelle procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Lider af ondartede tumorer eller diagnosticeret inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af radikal hudbasalcellekarcinom, hudpladecellekræft, skjoldbruskkirtelkræft, brystkræft (ductal carcinoma in situ) og/eller radikal resektion af carcinom in situ.
- Deltagere med en historie med organtransplantation;
- Deltagere, der tidligere har gennemgået mere end én allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Ukontrolleret hypertension som bestemt af hovedforsker, en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation III-IV); symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier; en historie med medfødt langt QT-syndrom eller et korrigeret QT-interval (QTc) > 500 ms ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden).
- Systemiske sygdomme, der anses for ustabile af hovedforsker, omfatter, men er ikke begrænset til, alvorlige lunge-, lever-, nyre- eller metaboliske lidelser, der kræver farmakologisk intervention (eksklusive komplikationer relateret til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation).
- Aktiv lungetuberkulose (TB), som er i anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før indskrivning; human immundefektvirus (HIV) infektion, kendt syfilisinfektion.
- Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk.
- Deltagere, der har modtaget behandling fra andre kliniske forsøg inden for 12 uger før påbegyndelsen af undersøgelsen.
- Deltagere, der tidligere har brugt genterapiprodukter forud for påbegyndelsen af undersøgelsen.
- Allergisk over for komponenter i CNK-UT-injektion.
- Deltagerne lider af kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, som kan forstyrre deres evne til at overholde forskningskrav.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, samt mandlige eller kvindelige deltagere, der har planlagt fødsel inden for 1 år efter at have fået medicin.
- Ukontrollerede/ukorrigerbare stofskifteforstyrrelser eller andre ikke-maligne organsygdomme eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på cancer, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurderinger.
- Andre situationer, hvor deltageren er identificeret af investigator som uegnet til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CNK-UT celleterapi
|
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af CNK-UT-celler efterfulgt af en dosis-udvidelsesundersøgelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: op til 1 år
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger, bivirkninger af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE) vurderet ved NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
op til 1 år
|
|
Identifikation af maksimal tolereret dosis (MTD) og forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: op til 21 dage siden første infusion af CNK-UT-celler
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
op til 21 dage siden første infusion af CNK-UT-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet respons er defineret som enten fuldstændig eller delvis respons (CR+PR), responsen skal bekræftes mindst 4 uger efter den første evaluering.
|
6 måneder
|
|
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Den bedste effekt registreret fra begyndelsen af behandlingen til progression eller tilbagefald af sygdommen.
|
6 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra den første evaluering af CR eller PR til den første evaluering af PD eller død uanset årsag.
|
6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra den dag, hvor deltageren modtager celleterapien, til den første registrerede sygdomsprogression (uanset om den er behandlet eller ej) eller død af en hvilken som helst årsag, som indtræffer først.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra den første infusion til enhver dødsårsag.
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetik (PK) (Cmax)
Tidsramme: op til 48 uger
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af amplificeret CNK-UT DNA i perifert blod efter infusion.
|
op til 48 uger
|
|
Farmakokinetik (PK) (Tmax)
Tidsramme: op til 48 uger
|
Tiden til at nå den maksimale koncentration (Tmax)
|
op til 48 uger
|
|
Farmakokinetik (PK)
Tidsramme: op til 48 uger
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af amplificeret CNK-UT DNA i perifert blod efter infusion.
|
op til 48 uger
|
|
Niveauer af undergrupper af lymfocytter i perifert blod
Tidsramme: op til 48 uger
|
Procentdel af CD45+CD3+TCR+T-celle, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T-celle, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T-celle og Treg(CD4+CD25+FoxP3+)-celle i perifert blod påvist af FCM efter infusion.
|
op til 48 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører
Tidsramme: Tilmelding og vurderet som fuldstændig remission (CR), eller om nødvendigt, op til 48 uger
|
ST2、REG3α og Elafin vil blive analyseret
|
Tilmelding og vurderet som fuldstændig remission (CR), eller om nødvendigt, op til 48 uger
|
|
HLA-tastning
Tidsramme: Tilmelding.
|
Evaluer indvirkningen af HLA-type-matching mellem donorer og deltagere på overlevelsestiden og effektiviteten af CNK-UT in vivo.
|
Tilmelding.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ting YANG, Prof., First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. september 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. august 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2024
Først opslået (Faktiske)
23. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CNK-UT-IIT202303
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom
-
University of CalgaryAlberta Health services; University of AlbertaAfsluttet
-
University of SalamancaHaematology Service,University Hospital of Salamanca, MªConsuelo del...UkendtGraft-vs-Host Disease (GVHD)Spanien
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Ikke rekrutterer endnuGastrointestinale | Graft-versus-host-sygdom (GVHD)
-
Astellas Pharma IncAfsluttetKnoglemarvstransplantation | Pode versus værtssygdom | Graft-versus-værtssygdom | Graft-Vs-Host-sygdomJapan
-
Cellenkos, Inc.Ikke rekrutterer endnuSteroid Refractory Graft Versus Host Disease
-
John LevineAfsluttetGVHD | Lavrisiko akut graft-versus-host-sygdom | Graft-versus-host-sygdomForenede Stater
-
Christopher DvorakRekrutteringGraft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdomForenede Stater
-
Astellas Pharma IncAfsluttetKnoglemarvstransplantation | Pode versus værtssygdom | Graft-versus-værtssygdom | Graft-Vs-Host-sygdomJapan
-
Regimmune CorporationAfsluttetGraft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdom | Akut-graft-versus-host sygdom | Forebyggelse af aGVHDForenede Stater
-
Jazz PharmaceuticalsAfsluttetAkut-graft-versus-host sygdom | Graft-versus-host-sygdomForenede Stater, Belgien, Det Forenede Kongerige, Grækenland, Tyskland, Spanien, Frankrig, Italien, Østrig, Canada, Bulgarien, Kroatien, Polen, Portugal
Kliniske forsøg med Chimeric Natural Killer Receptor Universal T-celler (CNK-UT)
-
Nanjing Children's HospitalRekrutteringNeuroblastom, tilbagevendende, refraktærKina
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityST Phi Therapeutics Co., LtdRekruttering
-
Zhejiang UniversityRekrutteringAvancerede solide tumorerKina