睡眠呼吸暂停的家族聚集和自然史

背景：

1990 年，人们越来越认识到阻塞性睡眠呼吸暂停很常见，并可能导致严重的心肺和心理神经健康不良影响。 在有多次和长时间呼吸暂停的受试者中，夜间低氧血症和睡眠中断可能导致肺动脉高压、肺心病和白天过度嗜睡。 全身性高血压在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者中比在一般人群中更为普遍。 在一般人群研究的背景下，尚未对不太严重的疾病的健康后果进行广泛研究。 然而，打鼾是一种与睡眠呼吸暂停有关的症状，可能会使患缺血性心脏病的风险增加一倍。 全身性高血压在打鼾者中的患病率高于不打鼾者，这一发现可能会引起相当大的公共卫生关注。 睡眠期间呼吸紊乱的老年受试者死于心血管疾病的人数也有所增加。

设计叙述：

该研究在设计上是横断面和纵向的。 指标病例是通过罗德岛医院睡眠实验室确定的，并通过当地行业进行控制。 在家访期间，收集了有关症状、病史和暴露的问卷数据，并进行了以下测量：血压、身高、体重和肺活量测定。 通过简短的身体检查对上呼吸道进行结构评估，并用侧位照片记录面部结构。 使用动态监测设备记录睡眠期间的气流、胸壁运动、氧饱和度和心率。 实地观察得到了证实，并通过实验室研究扩展了对家庭样本的实验室研究，这些家庭在与睡眠相关的呼吸障碍方面表现出最大和最小的一致性。 这些受试者使用头影测量法和后鼻测量法对上呼吸道结构进行了更详细的评估，对化学和阻力负荷的反应进行了通气控制评估，并使用院内多导睡眠图对睡眠分期进行了评估。 计算了针对特定风险因素进行调整和未进行调整的家族相关性。 这些分析允许： 确定由于家族因素导致睡眠呼吸暂停的风险；更好地理解遗传和获得性风险因素的影响及其对睡眠呼吸暂停发展的相互作用：以及随后在自然历史研究和分子遗传标记中纵向研究睡眠呼吸暂停风险增加的一般健康人群的特征在谱系研究中。

该研究于 1996 财年更新。 该队列通过增加通过受影响的先证者确定的 85 个家庭而扩大，导致总共 300 个家庭。 这些新队列成员的特征与以前使用的相似。 对最初招募的人员进行了随访，检查呼吸暂停水平、血压、体脂分布、颅面部尺寸、肺功能和其他感兴趣的因素。 其中 450 人的随访时间延长了九年。 还进行了一项包括 24 小时动态血压监测和超声心动图在内的巢式病例对照研究。 一个主要的分析工具是方差分量建模。

该研究于 2001 财年更新至 2005 年 3 月。 进一步的研究将在 2,200 名之前接受过夜间睡眠研究的队列中进行。 来自睡眠呼吸暂停家庭的 700 名队列成员（其中大多数人进行了基因组扫描）将接受额外的生理和生化测量以及纵向随访，以获得睡眠呼吸暂停和相关心血管疾病危险因素和亚临床疾病的详细表型特征. 新的可用技术将用于量化阻塞性呼吸参数和睡眠碎片化的特定和敏感指标。 受试者还将接受生化分析和血管功能评估，包括根据共同基因或其作为睡眠呼吸暂停疾病严重程度指标的作用评估可能与睡眠呼吸暂停相关的新型心血管疾病风险因素。