人体烟碱受体的PET研究
人类烟碱受体的 PET 研究:大脑分布和量化
研究概览
详细说明
PET 是一种非侵入性技术,可以在人体体内研究神经传递系统。 由于对神经递质结合位点具有选择性的放射性示踪剂的开发,已经研究了几种系统,例如多巴胺能系统、氨基丁酸能系统。
然而,胆碱能系统的体内研究由于缺乏合适的放射性示踪剂而受到阻碍。 胆碱能系统是人脑中重要的神经递质系统,其确切规律尚不清楚。 它涉及认知和记忆,并在帕金森病和阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病的早期发生改变。
烟碱受体是胆碱能神经传递(与毒蕈碱受体一起)的目标之一,这一点很重要,因为验尸研究表明它们在神经退行性疾病中的早期改变。 此外,由于它们主要位于胆碱能末端的突触前部分,因此它们的标记对于研究胆碱能纤维的完整性可能具有重要意义。
验尸研究表明,阿尔茨海默病患者颞叶皮层和海马体中的烟碱受体密度降低。 同样,在帕金森氏病中,额颞叶皮层和足桥核中的烟碱受体密度已被证明降低。 最近,烟碱受体亚基(alpha4 或 beta2)的点突变已被用于家族性癫痫:常染色体显性夜间额叶癫痫 (ADNFLE)。 烟碱受体也与烟草成瘾有关,因为它们是吸烟中尼古丁的主要大脑靶标。 人体验尸研究和动物模型表明,慢性吸烟者的烟碱受体密度增加。
这些受体的体内研究将为理解烟碱受体在几种神经退行性疾病中的病理生理学带来新的见解。
将使用的放射性配体是用 18 氟化物标记的 2-F-A-85380,它是 A85380(Abbott 化合物)的一种氟衍生物。 2-F-A-85380 对 alpha4beta2 烟碱受体亚型具有高亲和力和高选择性,它是大脑中主要的烟碱受体亚型。 在我们的实验室中使用氟素 18(半衰期 = 110 分钟)进行放射性标记,可以产生高比活性。
已使用 PET 在啮齿动物和猴子中对该化合物进行了广泛研究。 该化合物的低毒性使其可以用作人体的放射性示踪剂。
年龄在 18 至 85 岁之间的受试者可能有资格参加本研究。 候选人通过病史和身体检查、心理评估以及血液和尿液检查进行筛选。
参加研究的受试者参与以下程序之一:
第 1 部分:正常非吸烟者和吸烟者受试者的量化:
两个导管(小塑料管)被放置在受试者手臂的静脉中,用于注射 [18F]FA85380 并在扫描期间收集血液样本。 第三根导管被放入手腕动脉中,以在扫描过程中获取动脉血。 导管就位后,受试者躺在扫描仪床上,头部放在一个特殊的面罩中,以限制大脑扫描期间的运动。 扫描从初始透射扫描开始,以测量组织衰减约 15 分钟,之后注入 [18F]FA85380 并开始实际的 PET 扫描。 整个过程大约需要 4 小时,其中包括 2.5 小时的连续扫描,在此期间受试者需要保持静止。 第二个扫描周期在一个小时的休息时间之后开始,此时受试者可以从扫描仪中放松下来,并持续 30 分钟。 他们在整个过程中受到监控。 在注射示踪剂前后测量生命体征并拍摄心电图。 在扫描结束时,会收集额外的血液和尿液样本。 受试者被要求在每次扫描后小便,以减少体内的放射性。
第 2 部分帕金森病:
使用 [18F]FA85380 的 PET 扫描与第 1 部分相同。 第二天使用 [18F]FDOPA 进行第二次 PET 手术。
第 3 部分阿尔茨海默病这部分研究与第 1 部分相同,只是没有放置动脉导管。 使用 [18F]FDG 执行第二个 PET 程序。
第 4 部分癫痫 ADNFLE 这部分研究与第 3 部分相同。
研究类型
联系人和位置
学习地点
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Orsay、法国、91400
- CEA, Service Hospitalier Frederic Joliot
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
一般纳入标准:
- 60 岁以下的受试者仅为男性。
- 60 至 85 岁的受试者可能是男性或女性
- 有健康保险的对象
- 受试者将被要求避免摄入咖啡因至少 12 小时
第 2 部分的具体纳入标准:
- 科目与
第 3 部分的具体纳入标准:
- 根据 DSM IV 和 NINCDS-ADRDA 标准患有阿尔茨海默病的受试者。 彩信在 15 到 26 之间(包括在内)。
- 能够给予知情同意并由信任的人陪同的受试者
第 4 部分的具体入选标准:
- 具有或不具有烟碱受体突变的 ADNFLE 受试者
排除标准:
一般排除标准:
- 目视检查时 MRI 检查结果异常的受试者
- 有重大疾病史或需要干扰胆碱能系统的慢性治疗的受试者
- 血浆生物学分析异常的受试者
- 过去和现在有高血压、心血管疾病和糖尿病病史的受试者
- 装有起搏器、动脉瘤夹(金属夹)、金属假体(包括心脏瓣膜和人工耳蜗)或弹片碎片的受试者。
- 无法给予知情同意的受试者
第 2 部分的特定排除标准:
- 最近五年有吸烟史的受试者
第 3 部分的特定排除标准:
- 最近五年有吸烟史的受试者
第 4 部分的特定排除标准:
- 最近五年有吸烟史的受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:MICHEL BOTTLAENDER, MD PhD、CEA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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