三种药物组合间歇治疗儿童疟疾的比较

目标

主要目的 确定阿莫地喹 (AQ)（三天）加磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)（一天）、哌喹 (PQP)（三天）加 SP（一天）和 Artekin TM（PQP 加双氢青蒿素，DHA）（3 天）用于儿童季节性 IPT。

次要目标 确定 AQ（三天）加 SP（一天）、PQP（三天）加 SP（一天）和 Artekin TM（3 天）用于儿童季节性 IPT 的疗效。

3.4 随机化 开放标签、个体随机化在 2007 年 9 月首次 IPTc 给药前三周进行。 研究对象以 1:1:1 的方式被单独随机分配到 AQ 加 SP、PQP 加 SP 或 ArtekinTM 治疗组。 独立统计学家生成随机化受试者研究编号 (SSN)，将每个 SSN 分配给其中一个治疗组。 所有参与者都获得了一张带照片的身份证，以便在每次接触、在家中或在保健中心时进行身份识别。

3.5 保健中心的药物分发 研究对象及其父母在任何干预前大约一周被告知治疗日期。 治疗计划在 9 月、10 月和 11 月进行。 药物将由指定的工作人员在最近的健康中心提供。 药片被压碎，与蜂蜜混合或悬浮在水中，然后用勺子服用。 在健康中心管理药物的工作人员不再参与试验。 服药后，所有参与者都被观察 30 分钟。 在呕吐的情况下，药物被重新给药。 在每月给药时，进行一次简短的临床评估。 使用快速抗原检测对发热儿童进行疟疾筛查。 被发现患有疟疾的儿童使用苯泛群-蒿甲醚（CoartemTM，Norvatis Pharma.，瑞士巴塞尔）进行治疗。

3.7 雨季发病率监测 在整个传播季节，将保持对疟疾的被动监测。 我们鼓励父母/监护人在孩子感到不适时随时将孩子带到被确定为离家最近的健康中心。 项目工作人员驻扎在这些医疗机构中的每一个，以识别试验中的儿童，并确保他们得到及时的检查、适当的调查和治疗。 在每次门诊就诊时，使用数字温度计记录腋窝温度，并使用 Hemocue 机器测量血红蛋白浓度。 如果发烧（腋温 ³ 37.5°C）或前 48 小时内有发烧史，则使用试纸诊断疟疾。 在这种情况下，还会收集厚厚的血涂片以用于随后的诊断确认。 有发热记录（腋温 ³ 37.5°C）或近期发热史和疟疾寄生虫血症的研究对象接受 Coartem 治疗。 正在根据国家指南对因其他病症在健康中心就诊的研究对象进行治疗。

3.8 疟疾传播季节结束横断面调查 参加研究的儿童将在疟疾传播季节结束时在 OPD 诊所就诊，由研究医生进行检查，并采集指尖血样用于制备厚血涂片和血红蛋白浓度测定。 将对研究对象的父母/监护人进行标准化问卷调查，以收集有关自上次访问以来发生的疾病、经历的症状、使用医疗保健设施和使用药物的信息。 这次访问将再次收集有关蚊帐使用的信息。

3.10. 不良事件评估 为确定给药后轻微副作用的发生率，例如头痛、发烧、虚弱、腹痛、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、瘙痒或睡眠障碍，每个治疗组的参与者将在每轮给药后 3 天和 7 天回家，并完成副作用调查问卷。 完成这些调查问卷的现场工作人员将不知道孩子所属的治疗组。 为了帮助确定这些不良事件是否与药物有关，将在每轮治疗后对 286 名未参加试验的儿童进行一次相同的问卷调查，这些儿童是从附近的村庄招募的，年龄与参加试验的儿童相匹配。

研究期间发生的任何严重不良事件都将报告给当地安全监察员和 DSMB 主席。

主要终点：

-观察期间任何不良事件的发生率。

次要终点：

• 疟疾传播结束时的平均 Hb (g/dl)。
• 疟疾传播季节结束时疟疾寄生虫血症的流行。
• 在监测期间符合以下病例定义的疟疾 OPD 就诊人数。

数据管理和分析 所有基线、监测和实验室数据都将收集在为试验设计的表格上。 现场和实验室工作人员将接受培训，以遵循一系列标准操作程序 (SOP) 中规定的程序。 关键数据将被双重输入并检查不一致；范围检查将用于标准变量。 主要分析将在意向治疗 (ITT) 的基础上进行。 任何接受第一剂药物的儿童都将被纳入 ITT 分析。 随机分配但未接受任何调解的儿童将不包括在此分析中。

样本量计算 用于 IPT 的药物需要是可接受的并且不良事件发生频率低。 如果 SP/AQ 组的不良事件频率为 20%，则每组 286 名儿童的试验有 90% 的功效检测到不良事件频率减半，显着性水平为 0.05，或减少到 9如果使用 0.025 的显着性，则 % 或更低（当有 2 次比较时，主要终点的总体 1 类错误率保持在 5%，每个替代药物组具有 SP/AQ）。 如果不良事件的频率为 15%，则可以用相同的功率检测到减少到 5% 或更少，如果频率为 10%，则可以检测到减少到 2% 或更少。 根据几项研究的经验，辍学率预计不会超过 15%，而且可能更低。 考虑到 15% 的辍学率，需要 286*3/(1-0.15)=1009 的样本量。

研究期间退出：

研究对象可能因以下任何一种原因退出研究。

1. 撤销父母/法定监护人的同意。
2. 研究药物引起的严重不良事件。
3. 失去跟进。

发生可归因于研究药物的不良事件的儿童不应接受进一步的剂量，但应进行随访以监测安全性，直至不良反应解决。