腰骶神经根病的疗效研究

关键纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 - 80 岁之间的男性或女性受试者。
• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 有生育能力并同意在开始充分给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用方案中列出的避孕方法之一将此时怀孕的风险降至最低。 女性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 14 天内采取避孕措施。 男性受试者必须同意使用方案中列出的避孕方法

• 腰骶神经根病引起的神经性疼痛的诊断具有以下特征：
• 单下肢或双下肢在与 L4、L5 或 S1 神经根支配的区域一致的部位感到疼痛，受影响区域有或没有其他感觉症状； （通常，疼痛可能发生在臀部、大腿、小腿、腿、脚或脚趾）。
• 疼痛史提示腰骶神经根病的原因是由于腰骶椎或相关软组织（包括椎间盘）的退行性疾病引起的腰骶神经根损伤，或继发于脊柱损伤而不是由于感染/脓肿、血肿或恶性肿瘤。
• 疼痛持续时间应至少为发作后 12 周。
• 根据临床病史，疼痛强度在筛选前 2 周内应该保持稳定。
• 作为神经学检查的一部分，研究者还必须执行疼痛标准化评估 [神经性疼痛] (StEP) 工具 [Scholz, 2009]2 中指定的程序，并计算总分。 根据研究者的临床意见，腰骶神经根病的诊断应在筛选时得到以下至少一项特征的支持，或记录在与当前症状相关的医疗记录中：

直腿抬高诱发或加剧皮区/肌区分布的疼痛/感觉障碍（直腿抬高试验应按照 StEP 的规定进行；下肢神经系统检查显示肌肉力量、感觉功能或深部腱反射受损受影响的神经根；StEP 总分大于 4（表明腰骶神经根病是疼痛的原因）；肌电图 (EMG) 证据表明受受影响神经根支配的肌肉发生去神经支配；定量感觉测试 (QST) 显示证据受受影响神经根支配的皮区感觉阈值的改变；

• 在筛选时，如果研究者对基于临床审查的诊断感到满意，或者如果与当前症状相关的此类调查结果已记录在医疗记录中，则研究者不必进行计算机断层扫描 (CT) /磁共振成像 (MRI)、EMG 或 QST。
• 所有符合条件的受试者都需要通过影像学 (CT/MRI) 确定其脊柱疾病的性质，并在开始研究药物治疗之前由神经放射学家/研究人员进行审查。 该 CT/MRI 应由研究者审查，以确保它与临床诊断一致，没有排除标准中的任何病因
• 接受神经性疼痛药物治疗的受试者（仅当他们在基线期（第 -7 天）之前已经服用稳定剂量的此类药物至少 4 周并在研究期间继续服用此类稳定剂量时，才可能被纳入研究。
• 受试者在 PI-NRS 上因 LSR 引起的神经性疼痛的基线平均每日疼痛评分，计算为他们在基线期间（第 -7 天至第 -1 天）的每日 PI-NRS 评分的平均值，大于或等于4 在 PI-NRS 上，在清除违禁药物后。 男性受试者必须同意使用方案中列出的避孕方法。 从首次服用研究药物开始直至最后一次服用研究药物后 14 天，必须遵循该标准。
• 在执行任何协议指定的程序之前，受试者已提供完整的书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制。

关键排除标准：

• 研究者认为无法通过解剖位置/分布可靠地描述或评估其自身疼痛的受试者（例如，受试者能否可靠地分辨出他们的背痛和下肢疼痛之间的区别并分别对它们的强度进行评级？） .
• 患有腰椎管狭窄症的受试者，其下肢疼痛仅发生在行走时而不是在休息时。
• 导致神经性疼痛的原因与纳入标准中指定的原因不同的受试者 [例如 带状疱疹后神经痛、疼痛性糖尿病性神经病变、多发性单神经炎、中风后中枢性疼痛、与神经根病发作相关的背部手术失败、脊柱脓肿/感染/血肿/恶性肿瘤、幻肢痛、酒精中毒引起的周围神经病变、恶性肿瘤、HIV、梅毒、药物滥用、维生素 B12 缺乏症、甲状腺机能减退、肝病、接触有毒物质]、与大量躯体疼痛成分相关的疼痛 [例如下肢或除背部以外身体其他部位的非神经性/肌肉骨骼疼痛] 或多种疼痛症状或任何并发风湿性疾病的原因或潜在原因，例如但不限于纤维肌痛、类风湿性关节炎或明显的骨关节炎。 任何关于神经性疼痛病因学可接受性的问题都应与 GSK 医疗监督员讨论。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性或有 HIV 阳性史。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 最近 6 个月内有任何肝病史 [已知的吉尔伯特病除外]。
• 研究后 6 个月内有过度规律饮酒史。
• 有严重的心血管、胃肠道或肾脏疾病或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在，研究者认为这些疾病可能会干扰研究程序或危及受试者安全.
• 生命体征/心电图/实验室测试的任何临床显着异常的病史或存在，或有任何医学或精神疾病，研究者认为这些可能会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 受试者有近期严重抑郁症的临床证据（根据病史），除了那些在筛选时已经被抗抑郁药控制的受试者。
• 根据研究者的临床判断，可能会装病或被参与研究的次要收益所激励的受试者将被排除在外。
• 在研究期间无法停止并继续放弃针对神经性疼痛的非药物治疗
• 对 GW856553 或其成分过敏史或药物史或其他
• 怀孕或哺乳期女性
• 患有需要免疫抑制治疗或被认为免疫抑制的病症的受试者。