奈必洛尔对肾移植患者一氧化氮水平、血压和肾功能的影响
2016年2月23日 更新者：University of Florida
本研究将调查奈比洛尔在接受钙调神经磷酸酶抑制剂治疗的肾移植受者中的降压效果，钙调神经磷酸酶抑制剂被认为通过交感神经系统 (SNS) 激活和前列腺素和一氧化氮生成减少而导致高血压。 假设：
- 奈必洛尔与美托洛尔治疗 12 个月对高血压肾移植患者血浆一氧化氮水平的影响存在显着差异。
- 奈必洛尔与美托洛尔治疗 12 个月对高血压肾移植患者估计的肾小球滤过率的影响存在显着差异。
- 奈必洛尔与美托洛尔治疗 12 个月对高血压肾移植患者的收缩压、舒张压和平均动脉压的影响存在显着差异。
研究概览
详细说明
一氧化氮 (NO) 在肾脏中发挥多种功能，包括血管和血液动力学调节、液体和电解质转运，并且是压力尿钠排泄和肾小管-肾小球反馈的重要组成部分。
一氧化氮水平不足与高血压、糖尿病和心血管疾病等疾病中的氧化应激有关。 已在慢性进行性肾病状态下鉴定出 NO 缺乏，并且据信 NO 产生改变和/或生物利用度降低是肾衰竭的内皮功能障碍和顽固性高血压的特征。
已经表明，肾移植改善了终末期肾病 (ESRD) 患者的内皮依赖性血管舒张，移植后 NO 活性显着增加。 然而，抗排斥方案中使用的钙调神经磷酸酶抑制剂药物可通过血管和肾脏机制减少内皮NO的产生并加重高血压。 反过来，不受控制的血压升高与肾同种异体移植失败和移植后死亡率增加有关。
在肾移植受者中缺乏抗高血压药物和最佳血压目标的随机临床试验。 对于在移植患者中使用的特定药物，尚无科学上强有力的共识。 Nebivolol 是第三代 B1 选择性 B 受体阻滞剂，显示出与其他 B 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 药物以及钙通道阻滞剂相似的降压作用。 Nebivolol 通过增加 NO 释放、促进动脉和静脉血管舒张和 β-阻断来改善高血压。 Nebivolol 对肾脏同种异体移植物具有有益作用。 动物移植研究表明，奈比洛尔可以减少缺血引起的再灌注损伤，减轻肾灌注压并增加 NO 释放，并伴有肾脉管系统的血管舒张作用。 老一代 B 受体阻滞剂如普萘洛尔或比索洛尔未见这些影响。 最后，在手术缩小的肾脏肿块中，奈比洛尔已被证明可以减弱 1 型胶原蛋白的表达，同时减轻肾小球和间质纤维化。
在这项研究中，将比较奈必洛尔和美托洛尔对基线和第 12 个月治疗时 NO 水平变化的影响。 同样，也将比较这两种药物从基线到治疗第 12 个月对肾功能、血压和血压方案变化的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的接受者的男性或女性 - 在过去 24 个月内进行过单肾移植或肾胰联合移植
- 目前的高血压诊断
- 正常肝酶
- 估计的肌酐清除率（通过 cockcroft-gault 公式）> 或 = 30 毫升/分钟
排除标准：
- 任何服用 β 受体阻滞剂的禁忌症，特别是奈必洛尔或美托洛尔。 条件如：（心动过缓心率 (HR) < 60 次/分钟，心脏传导阻滞 > 1 度，失代偿性心力衰竭，病态窦房结综合征（除非永久性起搏器就位），严重肝功能损害（定义为天冬胺氨基转移酶升高，丙氨酸氨基转移酶或胆红素水平达到正常参考范围上限的三倍），严重的外周动脉循环障碍，支气管痉挛和/或哮喘病史和/或定期服用吸入性支气管扩张剂。 或，或研究者认为可能会干扰受试者成功完成方案的任何医疗状况。
- 首席研究员认为可能危及受试者参与方案安全的任何医疗状况，例如低血压或不需要抗高血压药物。
- 任何可能使管理复杂化并缩短预期寿命的严重全身性疾病。
- 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) > 210 或舒张压 (DBP) > 120 mm Hg。
- 症状性低血压
- 既往对 β 受体阻滞剂不耐受
- 随机分组后 3 个月内发生脑血管意外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：奈必洛尔
奈必洛尔起始剂量为每天一次口服 5 毫克，滴定至最大每日总剂量为每天 40 毫克，以达到 <140/90 的目标血压，并持续至研究的第 12 个月。
|
奈比洛尔 5 mg 每天一次，滴定至最大每日总剂量 40 mg 以达到 < 140/ 90 的血压。
其他名称：
|
|
有源比较器：美托洛尔
美托洛尔的起始剂量为 25 毫克，每天两次口服，滴定至最大每日总剂量为 400 毫克，以达到 <140/90 的目标血压，并持续至研究的第 12 个月。
|
美托洛尔 25 mg，每日两次，滴定至每日最大总剂量 400 mg，以达到血压 < 140/90。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
各组之间血浆一氧化氮水平从基线到第 12 个月的变化。
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
一氧化氮 (NO) 血液水平的百分比变化 (nmol/L) = [Month-12 NO 血液水平减去基线 NO 血液水平] 除以 [基线 NO 血液水平] 乘以 100，其中所有水平均以 nmol/L 为单位。
|
基线变化，第 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
各组之间从基线到第 12 个月的估计肾小球滤过率（毫升/分钟）变化
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化百分比（基于肾脏疾病方程式中的饮食修正）=[第 12 个月 GFR 水平减去基线 eGFR 水平] 除以 [基线 eGFR 水平] 乘以 100，其中所有水平以毫升/分钟为单位。
|
基线变化，第 12 个月
|
|
收缩压（毫米，汞柱）从基线到治疗第 12 个月的组间变化
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
收缩压 (SBP) 的绝对变化，（毫米，水星）=第 12 个月坐姿低谷 SBP 水平减去基线坐姿低谷 SBP 水平
|
基线变化，第 12 个月
|
|
组间舒张压（毫米，水银）从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
舒张压 (DBP) 的绝对变化，（毫米，水星）= 第 12 个月的静坐低谷舒张压（毫米，水银）水平减去基线静坐低谷舒张压（毫米，水银）。
|
基线变化，第 12 个月
|
|
平均动脉血压（毫米，汞柱）从基线到第 12 个月各组之间的变化
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
平均动脉血压的绝对变化，(MAP)，（毫米，水星=第 12 个月坐姿谷值 MAP 减去基线坐姿谷值 MAP。 平均动脉压 = 2/3 波谷舒张压 + 1/3 波谷收缩压 |
基线变化，第 12 个月
|
|
组间抗高血压药物类别的数量从基线到第 12 个月发生变化。
大体时间：基线变化，第 12 个月
|
抗高血压药物类别 (AHDC) 的数量变化百分比 = [第 12 个月 AHDC 的绝对数量减去 AHDC 的基线绝对数量] 除以 [AHDC 的基线绝对数量] 乘以 100。
|
基线变化，第 12 个月
|
|
各组之间血浆不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月
|
血浆 ADMA 的百分比变化 (umol/L) = [第 12 个月血浆 ADMA 水平减去基线血浆 ADMA 水平] 除以 [基线血浆 ADMA 水平] 乘以 100，其中所有水平均以 umol/L 为单位。
|
基线，第 12 个月
|
|
组间血浆精氨酸 (ARG) 水平从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线，第 12 个月
|
血浆精氨酸百分比变化 (umol/L) = [第 12 个月血浆精氨酸水平减去基线血浆精氨酸水平] 除以 [基线血浆精氨酸水平] 乘以 100，其中所有水平均以 umol/L 为单位
|
基线，第 12 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
各组之间第 12 个月的血浆一氧化氮水平 (Nmol/L)。
大体时间：12个月
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alfonso Santos, MD、University of Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ojo AO. Cardiovascular complications after renal transplantation and their prevention. Transplantation. 2006 Sep 15;82(5):603-11. doi: 10.1097/01.tp.0000235527.81917.fe.
- Ignarro LJ. Experimental evidences of nitric oxide-dependent vasodilatory activity of nebivolol, a third-generation beta-blocker. Blood Press Suppl. 2004 Oct;1:2-16.
- Schmidt RJ, Yokota S, Tracy TS, Sorkin MI, Baylis C. Nitric oxide production is low in end-stage renal disease patients on peritoneal dialysis. Am J Physiol. 1999 May;276(5):F794-7. doi: 10.1152/ajprenal.1999.276.5.F794.
- Uzun H, Konukoglu D, Besler M, Erdenen F, Sezgin C, Muderrisoglu C. The effects of renal replacement therapy on plasma, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide and C-reactive protein levels. Clin Invest Med. 2008;31(1):E1-7. doi: 10.25011/cim.v31i1.3135.
- Passauer J, Bussemaker E, Lassig G, Gross P. Kidney transplantation improves endothelium-dependent vasodilation in patients with endstage renal disease. Transplantation. 2003 Jun 15;75(11):1907-10. doi: 10.1097/01.TP.0000065739.19681.93.
- Zhang W, Zhou C, Xie J, Chen B, Chang L. Serum asymmetric dimethylarginine and endothelial function after renal transplantation. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009 Apr;34(4):289-94.
- Schwenger V, Zeier M, Ritz E. Hypertension after renal transplantation. Ann Transplant. 2001;6(4):25-30.
- Opelz G, Wujciak T, Ritz E. Association of chronic kidney graft failure with recipient blood pressure. Collaborative Transplant Study. Kidney Int. 1998 Jan;53(1):217-22. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00744.x.
- Curtis JJ, Luke RG, Jones P, Diethelm AG. Hypertension in cyclosporine-treated renal transplant recipients is sodium dependent. Am J Med. 1988 Aug;85(2):134-8. doi: 10.1016/s0002-9343(88)80331-0.
- Koomans HA, Ligtenberg G. Mechanisms and consequences of arterial hypertension after renal transplantation. Transplantation. 2001 Sep 27;72(6 Suppl):S9-12. doi: 10.1097/00007890-200109271-00004.
- Cheng JW. Nebivolol: a third-generation beta-blocker for hypertension. Clin Ther. 2009 Mar;31(3):447-62. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.03.007.
- Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA. Comparison of effects on systolic and diastolic left ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension. Am J Cardiol. 2003 Aug 1;92(3):344-8. doi: 10.1016/s0002-9149(03)00645-3.
- Brehm BR, Wolf SC, Bertsch D, Klaussner M, Wesselborg S, Schuler S, Schulze-Osthoff K. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells. Cardiovasc Res. 2001 Feb 1;49(2):430-9. doi: 10.1016/s0008-6363(00)00253-4.
- Gandhi C, Zalawadia R, Balaraman R. Nebivolol reduces experimentally induced warm renal ischemia reperfusion injury in rats. Ren Fail. 2008;30(9):921-30. doi: 10.1080/08860220802353900.
- Georgescu A, Pluteanu F, Flonta ML, Badila E, Dorobantu M, Popov D. The cellular mechanisms involved in the vasodilator effect of nebivolol on the renal artery. Eur J Pharmacol. 2005 Jan 31;508(1-3):159-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.11.043. Epub 2005 Jan 7.
- Kakoki M, Hirata Y, Hayakawa H, Nishimatsu H, Suzuki Y, Nagata D, Suzuki E, Kikuchi K, Nagano T, Omata M. Effects of vasodilatory beta-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney. Hypertension. 1999 Jan;33(1 Pt 2):467-71. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.467.
- Pires MJ, Rodriguez-Pena AB, Arevalo M, Cenador B, Evangelista S, Esteller A, Sanchez-Rodriguez A, Colaco A, Lopez-Novoa JM. Long-term nebivolol administration reduces renal fibrosis and prevents endothelial dysfunction in rats with hypertension induced by renal mass reduction. J Hypertens. 2007 Dec;25(12):2486-96. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282efeecb.
- Meier-Kriesche HU, Schold JD, Kaplan B. Long-term renal allograft survival: have we made significant progress or is it time to rethink our analytic and therapeutic strategies? Am J Transplant. 2004 Aug;4(8):1289-95. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00515.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月2日
首次发布 (估计)
2010年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月23日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.