糖尿病跟腱病理生理胶原变化的测定

糖尿病是一种流行病，对患者及其家人的身体、心理和经济生活造成灾难性影响，也给医疗保健系统带来沉重负担。 外皮系统的变化会导致足底溃疡，从而增加截肢和死亡的风险。 具体而言，踝关节背屈受限（马蹄足畸形）被认为是糖尿病人群足底溃疡发展和慢性化的主要变形力。 对糖尿病跟腱内在变化的更好的机制理解将有助于解释并可能预防由于马蹄畸形引起的慢性足部溃疡的发展。

本研究将评估糖尿病跟腱中的肢体损失进展与胶原代谢标志物变化之间的关系。 这将通过收集处于溃疡发展或肢体丧失的不同阶段并且还表现出马蹄畸形的受试者的跟腱样本来评估。 所有跟腱样本将在跟腱延长手术时收集。 将有五个受试者组，由以下受试者组成：1) 足底溃疡前病变 2) 没有截肢史或需要截肢的足底溃疡 3) 将接受指端截肢的足底溃疡 4) 足底溃疡谁将接受经跖骨截肢术或 5) 足底溃疡将接受 Chopart 或更近端截肢术。 此外，全身性变化（血管病变、周围神经病变、肾病）也将与上述情况相关。 自变量如下：1) 胶原代谢标志物和 2) 全身变化。 因变量是明确评估的肢体丧失进展（5 组）。

本研究的5个阶段包括：

• 第 1 阶段 - 资格评估。 到乔治敦大学医院保肢中心就诊的 I 型和 II 型糖尿病患者将根据纳入/排除标准评估是否纳入我们的研究。
• 阶段 2- 面试和考试。 受试者将完成全面的病史、体格检查和血液检查（根据护理标准。 PI 或 SI 将执行踝关节运动范围检查和 Semmes-Weinstein 5.07 单丝检查（根据护理标准。 将订购综合代谢组，包括血红蛋白 A1C、BUN 和 CR（根据护理标准）。 然后将患者转诊至血管外科部门进行无创和/或侵入性血管研究（根据护理标准），此时将安排患者进行手术。
• 阶段 3-手术和组织收集。 将进行的手术可能包括溃疡清创术、软组织或骨骼重建或截肢术（根据 SOC-仅限已被确定为表现出马蹄畸形并同意跟腱延长手术以及溃疡清创术或软组织或骨重建或截肢术将包括在这项研究中。 跟腱延长术被认为是糖尿病足外科治疗中的辅助 SOC 手术）。 所有受试者都将接受由主要 (PK) 或副研究员（JS 和 CA）执行的跟腱延长手术。 此时将收集跟腱的组织样本 (20mg)。 该组织将保存在干冰容器中，并运送到中西部大学，由副研究员 (CC) 进行处理。 标本将用预先确定的受试者编号进行数字标记。 这些样本上不会包含患者身份信息。
• 阶段 4-组织和数据处理。 将对组织样本进行化验，以测量糖尿病跟腱的特定代谢标志物。 肌腱胶原浓度将通过高效液相色谱 (HPLC) 和荧光检测对胶原特异性氨基酸、羟脯氨酸进行定量来确定。 胶原蛋白交联的程度将通过测量吡啶鎓交联羟基赖氨酰吡啶啉的量来确定，也将通过 HPLC 进行评估。 还将进行 RT-PCR 以确定各种 MMP 和 TIMP 的表达。 血液标记物将在乔治敦大学医院进行处理。 乔治敦大学血管外科部门将进行无创和有创研究，他们的研究结果将报告给研究人员。
• 阶段 5-数据分析。 将收集和评估体格检查、实验室研究、血管研究和组织化验的结果。