A diabéteszes Achilles-ín patofizikológiai kollagénváltozásainak meghatározása

A cukorbetegség olyan világjárvány, amely katasztrofálisan érinti a betegek és családjaik fizikai, pszichológiai és gazdasági életét, és jelentős terhet ró az egészségügyi rendszerre. Az integumentáris rendszer változásai talpi lábfekélyekhez vezetnek, ami növeli a végtagamputáció és a halál kockázatát. Pontosabban, a bokaízület dorsiflexiójának korlátozása (equinus deformitás) jelentős deformáló erőt jelent a diabéteszes populációban a talpi lábfekélyek kialakulásában és krónikussá válásában. A diabéteszes Achilles-ín belső változásainak jobb mechanikus megértése segítene megmagyarázni és potenciálisan megelőzni az equinus deformitás miatti krónikus lábfekélyek kialakulását.

Ez a tanulmány a végtagvesztés progressziója és a diabéteszes Achilles-ín kollagén metabolikus markereiben észlelt változások közötti kapcsolatot értékeli. Ezt úgy értékelik, hogy Achilles-ín-mintákat gyűjtenek azoknál az alanyoknál, akik a fekély kialakulásának vagy a végtag elvesztésének különböző stádiumában vannak, és equinus deformitást is mutatnak. Az összes Achilles-ín mintát az Achilles-hosszabbítási eljárás során veszik. Öt tantárgycsoport lesz, amelyek az alábbiakkal azonosítottak: 1) fekély előtti talpi láblézió 2) talpi fekélyesedés, anamnézis nélkül amputáció vagy amputáció szükséges 3) talpi fekély, aki digitális amputáción esik át 4) talpi fekély, transzmetatarsalis amputáción vagy 5) talpi fekélyen fog átesni, aki Chopart-féle vagy közelebbi amputáción esik át. Továbbá a szisztémás elváltozások (vasculopathia, perifériás neuropátia, nephropathia) szintén összefüggenek a fentiekkel. A független változók a következők: 1) kollagén metabolikus markerek és 2) szisztémás változások. A függő változó a végtagvesztés progressziója kategorikusan értékelve (5 csoport).

A tanulmány 5 fázisa a következőket tartalmazza:

• 1. szakasz – Alkalmassági értékelés. Az I-es és II-es típusú cukorbetegek, akik a Georgetown Egyetemi Kórház Végtagmentési Központjában jelentkeznek, a felvételi/kizárási kritériumok alapján értékeljük, hogy bekerüljenek-e a vizsgálatunkba.
• 2. fázis – Interjú és vizsgálat. Az alanyok átfogó kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és vérvizsgálatot végeznek (az ápolási standardnak megfelelően. A PI vagy SI elvégzi a bokaízület mozgástartományának vizsgálatát és egy Semmes-Weinstein 5.07 monofil vizsgálatot (a gondozási standardnak megfelelően. Egy átfogó metabolikus panelt rendelnek meg, amely magában foglalja a hemoglobin A1C-t, a BUN-t és a CR-t (a gondozási standard szerint). A betegeket ezután az érsebészeti osztályra utalják noninvazív és/vagy invazív érvizsgálatok elvégzésére (az ellátás standardja szerint), és a beteget ekkor ütemezik be műtétre.
• 3. fázis – Sebészet és szövetgyűjtés. Olyan műtétet hajtanak végre, amely magában foglalhatja a fekély eltávolítását, a lágyrész- vagy csont-rekonstrukciót vagy az amputációt (SOC-onként - csak azok a betegek, akikről megállapították, hogy equinus-deformitást mutattak, és beleegyeztek az Achilles-ín meghosszabbítási eljárásba a fekély eltávolításával együtt, vagy lágyrész- vagy csontrekonstrukció vagy amputáció is beletartozik ebbe a vizsgálatba. Az Achilles-ín meghosszabbítása kiegészítő SOC-eljárásnak számít a diabéteszes láb sebészeti kezelésében). Minden alanynak Achilles-ín meghosszabbítási eljárást végeznek az elsődleges (PK) vagy az alkutatók (JS és CA). Ekkor az Achilles-ín szövetmintáját (20 mg) veszik. Ezt a szövetet szárazjeges tartályban tárolják, és a Midwestern Egyetemre szállítják, hogy az alvizsgáló (CC) feldolgozza. A példányokat számszerűen, egy előre meghatározott tárgyszámmal látják el. Ezeken a mintákon nem lesz betegazonosító információ.
• 4. fázis – Szövet- és adatfeldolgozás. A szövetmintákon vizsgálatokat végeznek a diabéteszes Achilles-ín specifikus metabolikus markereinek mérésére. Az ín kollagén koncentrációját a kollagénspecifikus aminosav, a hidroxiprolin mennyiségi meghatározásával nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) és fluorometriás detektálással határozzák meg. A kollagén térhálósodásának mértékét a piridinium keresztkötésű hidroxi-lizil-piridinolin mennyiségének mérésével határozzuk meg, HPLC-vel is értékeljük. RT-PCR-t is végeznek a különböző MMP-k és TIMP-k expressziójának meghatározására. A vérmarkereket a Georgetown Egyetemi Kórházban dolgozzák fel. A Georgetown Egyetem Érsebészeti Osztálya elvégzi a noninvazív és invazív vizsgálatokat, és eredményeik eredményeiről jelentést tesznek a kutatóknak.
• 5. fázis – Adatelemzés. A fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálatok, az érrendszeri vizsgálatok és a szöveti vizsgálatok eredményeit összegyűjtik és értékelik.