Détermination des modifications physiopathologiques du collagène dans le tendon d'Achille diabétique

Le diabète est un problème pandémique avec des effets catastrophiques sur la vie physique, psychologique et économique des patients et de leurs familles, et impose également un fardeau important sur le système de santé. Les modifications du système tégumentaire entraînent des ulcérations plantaires du pied, qui augmentent le risque d'amputation des membres et de décès. Plus précisément, la limitation de la dorsiflexion de l'articulation de la cheville (déformation en équin) a été impliquée comme une force de déformation majeure dans le développement et la chronicité des ulcérations plantaires du pied chez la population diabétique. Une meilleure compréhension mécaniste des changements intrinsèques du tendon d'Achille diabétique aiderait à expliquer et potentiellement à prévenir le développement d'ulcérations chroniques du pied dues à une déformation en équin.

Cette étude évaluera la relation entre la progression de la perte d'un membre et les changements observés dans les marqueurs métaboliques du collagène dans le tendon d'Achille diabétique. Ceci sera évalué en collectant des échantillons de tendon d'Achille chez des sujets qui sont à divers stades de développement d'ulcère ou de perte de membre et qui présentent également une déformation en équin. Tous les échantillons de tendon d'Achille seront prélevés au moment de la procédure d'allongement d'Achille. Il y aura cinq groupes de sujets composés de sujets qui ont été identifiés avec : 1) une lésion plantaire pré-ulcérative du pied 2) une ulcération plantaire sans antécédent d'amputation ou nécessitant une amputation 3) une ulcération plantaire qui subira une amputation digitale 4) une ulcération plantaire qui subira une amputation transmétatarsienne ou 5) une ulcération plantaire qui subira une amputation de Chopart ou plus proximale. De plus, les changements systémiques (vasculopathie, neuropathie périphérique, néphropathie) seront également corrélés avec ce qui précède. Les variables indépendantes sont les suivantes : 1) marqueurs métaboliques du collagène et 2) changements systémiques. La variable dépendante est la progression de la perte de membre évaluée catégoriquement (5 groupes).

Les 5 phases de cette étude comprennent :

• Phase 1 - Évaluation de l'admissibilité. Les patients diabétiques de type I et de type II qui se présentent au centre de récupération des membres de l'hôpital universitaire de Georgetown seront évalués pour inclusion dans notre étude sur la base de critères d'inclusion/exclusion.
• Phase 2- Entretien et examen. Les sujets rempliront des antécédents médicaux complets, un examen physique et des analyses de sang (selon la norme de soins. Le PI ou l'IS effectuera un examen de l'amplitude des mouvements de l'articulation de la cheville et un examen du monofilament Semmes-Weinstein 5.07 (selon la norme de soins. Un panel métabolique complet sera commandé, y compris l'hémoglobine A1C, BUN et CR (selon la norme de soins). Les patients seront ensuite référés au service de chirurgie vasculaire pour des études vasculaires non invasives et/ou invasives (selon la norme de soins) et le patient sera programmé pour une intervention chirurgicale à ce moment-là.
• Phase 3- Chirurgie et prélèvement de tissus. Une intervention chirurgicale sera effectuée qui peut inclure le débridement de l'ulcère, la reconstruction des tissus mous ou des os, ou l'amputation (selon la SOC, seuls les patients qui ont été identifiés comme présentant une déformation en équin et acceptent une procédure d'allongement du tendon d'Achille avec le débridement de l'ulcère, ou des tissus mous ou la reconstruction osseuse ou l'amputation seront incluses dans cette étude. L'allongement du tendon d'Achille est considéré comme une intervention SOC d'appoint dans la prise en charge chirurgicale du pied diabétique). Tous les sujets auront une procédure d'allongement du tendon d'Achille effectuée par le principal (PK) ou les sous-investigateurs (JS et CA). Un échantillon de tissu (20 mg) du tendon d'Achille sera prélevé à ce moment. Ce tissu sera conservé dans un conteneur de glace carbonique et expédié à l'Université du Midwestern pour traitement par le sous-investigateur (CC). Les spécimens seront étiquetés numériquement avec un numéro de sujet prédéterminé. Aucune information d'identification du patient ne figurera sur ces échantillons.
• Phase 4- Traitement des tissus et des données. Des tests seront effectués sur les échantillons de tissus pour mesurer des marqueurs métaboliques spécifiques du tendon d'Achille diabétique. Les concentrations de collagène tendineux seront déterminées par quantification de l'acide aminé spécifique du collagène, l'hydroxyproline, par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et détection fluorométrique. L'étendue de la réticulation du collagène sera déterminée en mesurant la quantité d'hydroxylysylpyridinoline réticulée par le pyridinium et sera également évaluée par HPLC. Une RT-PCR sera également réalisée pour déterminer l'expression de divers MMP et TIMP. Les marqueurs sanguins seront traités à l'hôpital universitaire de Georgetown. Le département de chirurgie vasculaire de l'Université de Georgetown réalisera les études non invasives et invasives et les résultats de leurs découvertes seront communiqués aux enquêteurs.
• Phase 5-Analyse des données. Les résultats de l'examen physique, des études de laboratoire, des études vasculaires et des analyses de tissus seront recueillis et évalués.