Bestemmelse af de patofysikologiske kollagenforandringer i den diabetiske akillessene

Diabetes er et pandemisk problem med katastrofale virkninger på patienters og deres familiers fysiske, psykologiske og økonomiske liv og lægger også en betydelig byrde på sundhedssystemet. Ændringer i integumentærsystemet fører til sår på plantarfod, som øger risikoen for amputationer af lemmer og død. Specifikt er begrænsning af ankelledsdorsalfleksion (equinus-deformitet) blevet impliceret som en væsentlig deformerende kraft i udviklingen og kroniske forløb af plantarfodsår i den diabetiske befolkning. En bedre mekanistisk forståelse af de iboende ændringer i den diabetiske akillessene ville hjælpe med at forklare og potentielt forhindre udviklingen af ​​kroniske fodsår på grund af en equinus-deformitet.

Denne undersøgelse vil evaluere sammenhængen mellem progression af lemmertab og ændringer set i kollagen metaboliske markører i den diabetiske akillessene. Dette vil blive vurderet ved at indsamle akillesseneprøver hos forsøgspersoner, der er på forskellige stadier af ulcusudvikling eller tab af lemmer, og som også viser en equinus-deformitet. Alle akillesseneprøver vil blive indsamlet på tidspunktet for akillessensforlængelsen. Der vil være fem faggrupper bestående af forsøgspersoner, der er blevet identificeret med: 1) præulcerativ plantarfodlæsion 2) plantar ulceration uden amputation i anamnesen eller kræver en amputation 3) plantar ulceration, som skal gennemgå en digital amputation 4) plantar ulceration, som vil gennemgå en transmetatarsal amputation eller 5) plantar ulceration, som vil gennemgå Choparts eller mere proksimale amputation. Yderligere vil systemiske ændringer (vaskulopati, perifer neuropati, nefropati) også være korreleret med ovenstående. De uafhængige variabler er følgende: 1) kollagen metaboliske markører og 2) systemiske ændringer. Den afhængige variabel er lemmertabsprogression vurderet kategorisk (5 grupper).

De 5 faser af denne undersøgelse omfatter:

• Fase 1 - Berettigelsesvurdering. Type I- og Type II-diabetespatienter, der besøger Georgetown University Hospital Limb Salvage Center, vil blive evalueret for inklusion i vores undersøgelse baseret på inklusions-/eksklusionskriterier.
• Fase 2- Interview og eksamen. Forsøgspersonerne vil gennemføre en omfattende sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøve (i henhold til Standard of Care. PI eller SI vil udføre en undersøgelse af ankelleddets rækkevidde og en Semmes-Weinstein 5.07 monofilamentundersøgelse (i henhold til Standard of Care. Et omfattende metabolisk panel vil blive bestilt, herunder hæmoglobin A1C, BUN og CR (per Standard of Care). Patienter vil derefter blive henvist til den karkirurgiske afdeling for ikke-invasive og/eller invasive vaskulære undersøgelser (i henhold til standardbehandling), og patienten vil blive planlagt til operation på dette tidspunkt.
• Fase 3- Kirurgi og vævsopsamling. Kirurgi vil blive udført, som kan omfatte debridering af mavesår, genopbygning af blødt væv eller knogle eller amputation (kun pr. SOC-patienter, der er blevet identificeret som demonstrerende en equinus-deformitet og accepterer en forlængelse af akillessenen sammen med mavesår, eller blødt væv eller knoglerekonstruktion eller amputation vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Forlængelse af akillessenen betragtes som en supplerende SOC-procedure i den kirurgiske behandling af den diabetiske fod). Alle forsøgspersoner vil have en procedure for forlængelse af akillessenen udført af de primære (PK) eller sub-investigatorer (JS og CA). En vævsprøve (20 mg) af akillessenen vil blive indsamlet på dette tidspunkt. Dette væv vil blive konserveret i en tørisbeholder og sendt til Midwestern University til behandling af sub-investigator (CC). Prøverne vil blive mærket numerisk med et forudbestemt emnenummer. Der vil ikke være nogen patientidentificerende information på disse prøver.
• Fase 4- Vævs- og databehandling. Analyser vil blive udført på vævsprøverne for at måle specifikke metaboliske markører for den diabetiske akillessene. Senekollagenkoncentrationer vil blive bestemt via kvantificering af den kollagenspecifikke aminosyre, hydroxyprolin ved højtydende væskekromatografi (HPLC) og fluorometrisk detektion. Omfanget af kollagen tværbinding vil blive bestemt ved at måle mængden af ​​pyridinium tværbinding hydroxylysylpyridinolin vil også blive vurderet gennem HPLC. RT-PCR vil også blive udført for at bestemme ekspressionen af ​​forskellige MMP'er og TIMP'er. Blodmarkørerne vil blive behandlet på Georgetown University Hospital. Afdelingen for karkirurgi ved Georgetown University vil udføre de ikke-invasive og invasive undersøgelser, og resultaterne af deres resultater vil blive rapporteret til efterforskerne.
• Fase 5-Dataanalyse. Resultaterne fra den fysiske undersøgelse, laboratorieundersøgelser, vaskulære undersøgelser og vævsanalyser vil blive indsamlet og evalueret.