糖尿病性アキレス腱における病態生理学的コラーゲン変化の測定

糖尿病は、患者とその家族の身体的、精神的、経済的生活に壊滅的な影響を与えるパンデミックの問題であり、医療システムにも重大な負担を与えています。 外皮系の変化は足底潰瘍を引き起こし、四肢切断や死亡のリスクを高めます。 特に、足関節背屈の制限（尖足変形）は、糖尿病患者における足底潰瘍の発症と慢性化における主要な変形力として関係しています。 糖尿病性アキレス腱の固有の変化のメカニズムをよりよく理解することは、尖足変形による慢性足潰瘍の説明と潜在的な予防に役立ちます。

この研究では、四肢欠損の進行と糖尿病性アキレス腱のコラーゲン代謝マーカーに見られる変化との関係を評価します。 これは、潰瘍の発症または四肢の喪失のさまざまな段階にあり、尖足変形も示している被験者のアキレス腱サンプルを収集することによって評価されます。 すべてのアキレス腱サンプルは、アキレス腱延長処置の際に収集されます。 1) 前潰瘍性足底病変 2) 切断歴のない足底潰瘍、または切断が必要な足底潰瘍 3) 足底潰瘍で指による切断を受ける予定の患者 4) 足底潰瘍のある患者で構成される 5 つの被験者グループがあります。経中足骨切断を受ける予定、または 5) 足底潰瘍形成でショパール切断またはより近位での切断を受ける予定。 さらに、全身変化（血管障害、末梢神経障害、腎障害）も上記と相関します。 独立変数は次のとおりです: 1) コラーゲン代謝マーカーおよび 2) 全身変化。 従属変数は、カテゴリー的に評価された四肢喪失の進行です (5 つのグループ)。

この研究には次の 5 つのフェーズが含まれます。

• フェーズ 1 - 適格性の評価。 ジョージタウン大学病院四肢救済センターを受診する I 型および II 型糖尿病患者は、包含/除外基準に基づいて、本研究に含めるかどうか評価されます。
• フェーズ 2 - 面接と試験。 被験者は包括的な病歴、身体検査、および血液検査（標準治療に従って）を完了します。 PI または SI は、足首関節可動域検査と Semmes-Weinstein 5.07 モノフィラメント検査 (標準治療に従って) を実行します。 ヘモグロビン A1C、BUN、および CR (標準治療に従って) を含む包括的な代謝パネルが注文されます。 その後、患者は非侵襲的および/または侵襲的血管研究（標準治療に従って）のために血管外科に紹介され、この時点で手術の予定が立てられます。
• フェーズ 3 - 手術と組織採取。 潰瘍デブリードマン、軟部組織または骨の再建、または切断を含む可能性のある手術が行われます（SOCによると、尖足変形を示すと特定され、潰瘍デブリードマンまたは軟部組織を伴うアキレス腱延長処置に同意した患者のみ）骨の再建または切断もこの研究に含まれます。 アキレス腱延長術は、糖尿病性足の外科的管理における補助的な SOC 処置と考えられています。 すべての被験者は、主治医 (PK) または副治験医師 (JS および CA) によってアキレス腱延長処置を受けます。 この時点で、アキレス腱の組織サンプル (20mg) が収集されます。 この組織はドライアイス容器に保存され、副研究者 (CC) による処理のためにミッドウェスタン大学に輸送されます。 標本には、あらかじめ決められた被験者番号が番号付けされます。 これらのサンプルには患者を特定する情報は含まれません。
• フェーズ 4 - 組織とデータの処理。 糖尿病性アキレス腱の特定の代謝マーカーを測定するために、組織サンプルに対してアッセイが実行されます。 腱コラーゲン濃度は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) および蛍光検出によるコラーゲン特異的アミノ酸、ヒドロキシプロリンの定量化によって測定されます。 コラーゲン架橋の程度は、ピリジニウム架橋の量を測定することによって決定され、ヒドロキシリルピリジノリンもHPLCによって評価されます。 RT-PCR もさまざまな MMP および TIMP の発現を決定するために実行されます。 血液マーカーはジョージタウン大学病院で処理されます。 ジョージタウン大学の血管外科は非侵襲的および侵襲的研究を実施し、その結果は研究者に報告されます。
• フェーズ 5 - データ分析。 身体検査、臨床検査、血管検査、組織検査の結果が収集され、評価されます。