抗甲型流感病毒单克隆抗体 CR6261 的评估

纳入标准

1. 研究第 1 天年龄在 18 至 50 岁之间的成年男性和女性受试者。
2. 通过列线图或计算得出的体重指数在 18 至 30 (kg/m2) 之间；体重在50公斤到100公斤之间。
3. 在正常范围内具有可接受的血压和心率参数（收缩压 = 88-140 mmHg；舒张压 = 50 至 <90 mmHg；心率 = 46 至 100 bpm）。
4. 根据研究前的病史、身体检查和实验室评估确定健康。
5. 能够并愿意给予书面知情同意。
6. 有能力完成协议要求的 75 天随访期。
7. 受试者必须同意在研究药物给药前 24 小时、研究住院期间和所有其他门诊就诊前 24 小时戒酒。
8. 受试者必须同意在研究药物给药前 14 天内不使用 OTC 药物（包括阿司匹林、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药）和草药（包括但不限于凉茶、圣约翰草）最后一次随访，除非得到研究者和医疗监督员的批准。 允许偶尔使用推荐剂量（≤ 1 克/6 小时且≤ 4 克/天）的对乙酰氨基酚/扑热息痛，并允许继续使用推荐剂量的维生素或复合维生素。

9. 女性受试者必须：

   • 已通过手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或无法怀孕），或
   • 如果异性活跃，使用两种有效的避孕方法，包括激素处方口服避孕药、避孕针、避孕贴、避孕环、宫内节育器、屏障法（如 避孕套、隔膜或宫颈帽），或杀精泡沫、乳膏或凝胶），或
   • 确认男性伴侣绝育，或
   • 不是异性恋活跃注意：在筛查时不是异性恋活跃的女性如果在参与研究期间变得异性恋活跃，则必须同意使用两种有效的节育方法。

   女性必须同意在整个研究过程中继续使用这些避孕方法。

10. 女性在筛查和基线时的尿妊娠试验必须呈阴性。
11. 如果一个男人能够生育孩子并​​且与有生育能力的女性发生性行为，他必须同意使用双重屏障避孕方法（例如 带杀精泡沫、乳膏或凝胶的避孕套）并且在研究期间不要捐献精子。
12. 受试者必须同意避免剧烈运动（例如 长跑 >5 公里/天、举重或受试者不习惯的任何身体活动），同时限制在临床单位，并且在研究药物给药和随访之前至少 72 小时。

排除标准

1. 进入研究时患有急性疾病（研究第 1 天）。
2. 随机分组时温度 >99.5oF (37.5oC)。
3. 在筛选期间或随机化时存在严重感染或已知炎症过程。
4. 在筛选期间或随机化时出现急性胃肠道症状（例如 恶心、呕吐、腹泻或胃灼热）。
5. 流感感染的诊断或与流感感染一致的任何临床症状（例如 在研究第 1 天之前的 14 天内出现发烧、肌痛、头痛、疲劳、干咳、喉咙痛和/或流鼻涕）。
6. 在筛选前 3 个月内接受过任何活病毒或细菌疫苗接种，或预计在研究期间接受任何活病毒或细菌疫苗接种。
7. 在研究第 1 天的 2 周内接种了灭活流感疫苗，或预计在研究期间接种灭活流感疫苗。
8. 任何需要处方药或非处方药的慢性疾病，维生素除外。
9. 在研究产品给药前 6 个月内长期（超过 14 天）给药免疫抑制剂或其他免疫调节药物；允许口服剂量小于 0.5 mg/kg/d 泼尼松龙或等效剂量的皮质类固醇，以及吸入/经鼻/局部给药的皮质类固醇。
10. 第 1 天研究前 7 天内接受抗生素治疗。
11. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道和精神/精神疾病/病症，首席研究员认为这些疾病或病症可能会使受试者处于危险之中，因为参与研究，影响研究结果或受试者参与研究的能力。
12. 可能危及受试者在研究中的安全性的既往病史。
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 抗体、丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原的血清学阳性。
14. 既往有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史。
15. 已知或怀疑对任何 CR6261 赋形剂（蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸单盐酸盐、聚山梨醇酯 20）过敏。
16. 根据 DSM IV，过去 2 年内有酒精或药物滥用史。
17. 在筛查和入院期间（第 -1 天），非法药物（阿片类药物、可卡因、苯丙胺）的尿检呈阳性。
18. 在筛选时报告当前每天使用超过 10 支香烟或 2 支雪茄或预计在研究期间的任何时间使用超过此数量的受试者。
19. 在研究调查产品给药前 1 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何其他调查产品。
20. 在整个研究期间参与任何涉及接受研究产品、血液或血液制品或献血的临床研究。
21. 接受过抗体或生物治疗（例如 Ig 产品、mAb 或抗体片段）。
22. 在研究研究产品给药前 3 个月内捐献和/或接受过任何血液或血液制品的受试者，或在整个研究过程中计划捐献/接受的受试者。
23. 无法与研究者可靠沟通的受试者。
24. 研究者认为会使研究复杂化或损害研究或受试者健康的任何情况。
25. 诊所的雇员，或研究者或雇员的配偶/亲属。
26. 对乳胶有过过敏反应。
27. 目前或过去有血小板减少症或出血异常病史。
28. 由于耐受性差或难以接近静脉而无法或不愿接受多次静脉穿刺。
29. 母乳喂养的女性受试者。
30. 在筛选前的 2 周内每周超过 1 天每天喝超过 1200 毫升（或每杯 5 杯 240 毫升）茶/咖啡/可可/可乐或其他含咖啡因的饮料。

31. 心电图结果（筛查或第 1 天）：

    • QTc 间期 >450 毫秒；
    • 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据；
    • 病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒或深度大于 0.4 - 0.5 mV）；
    • 心室预激的证据；
    • 完全性左束支传导阻滞、右束支传导阻滞 (RBBB)、不完全性 LBBB 的心电图证据；
    • QRS 持续时间 >120 毫秒的室内传导延迟。

32. 实验室评估（筛选或第 -1 天）：

    • 血红蛋白低于正常下限 (LLN)；男性 13.6 g/dL 的下限是可以接受的；
    • 血小板计数、中性粒细胞绝对计数 (ANC) 或淋巴细胞绝对计数低于 LLN（1.3 x 10³/µL 的 ANC 是非裔美国人可接受的下限）；
    • 白细胞计数高于正常上限 (ULN) 或低于 LLN（3.2 x 10³/µL 是非裔美国人可接受的下限）；
    • 肌酐高于 ULN；
    • 高于 ULN 的 PT 或 PTT；
    • ALT、AST、GGTP、ALP、淀粉酶、脂肪酶或总胆红素≥ ULN 的 1.1 倍（低于 LLN 的值不被认为具有临床意义）。