Vurdering af CR6261, et monoklonalt antistof mod influenza A-virus

INKLUSIONSKRITERIER

1. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år på studiedag 1.
2. Kropsmasseindeks mellem 18 og 30 (kg/m2) ved nomogram eller beregning; kropsvægt mellem 50 kg og 100 kg.
3. Har acceptable blodtryks- og pulsparametre inden for de normale grænser (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50 til <90 mmHg; puls = 46 til 100 bpm).
4. Sund som bestemt af sygehistorie før undersøgelse, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger.
5. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
6. Har evnen til at gennemføre opfølgningsperioden på 75 dage som krævet af protokollen.
7. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra alkoholindtagelse 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsens indlæggelsesperiode og 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg.
8. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at bruge håndkøbsmedicin (herunder aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAID'er) og urtemedicin (herunder, men ikke begrænset til, urtete, perikon) inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration via afsluttende opfølgningsbesøg, medmindre det er godkendt af investigator og medicinsk monitor. Lejlighedsvis brug af acetaminophen/paracetamol i anbefalede doser (≤ 1 gram/6 timer og ≤ 4 gram/dag) og fortsat allerede eksisterende brug af vitaminer eller multivitaminer i anbefalede doser er tilladt.

9. Kvindefag skal:

   • være kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid), eller
   • Hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal du bruge to effektive præventionsmetoder, herunder hormonelle receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, præventionsring, intrauterin enhed, barrieremetode (f. kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte), eller sæddræbende skum, creme eller gel), eller
   • Bekræft mandlig partner sterilisering, eller
   • Ikke være heteroseksuelt aktiv Bemærk: Kvinder, der ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder, hvis de bliver heteroseksuelt aktive under deres deltagelse i undersøgelsen.

   Kvinder skal acceptere at fortsætte med at bruge disse præventionsmetoder under hele undersøgelsen.

10. Kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ved både screening og baseline.
11. Hvis en mand, der er i stand til at blive far til et barn og er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal han acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere (f.eks. kondom med sæddræbende skum, creme eller gel) og ikke donere sæd under undersøgelsen.
12. Forsøgspersoner skal være enige om at undgå anstrengende træning (f.eks. langdistanceløb >5 km/dag, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen ikke er vant til), mens han er begrænset til den kliniske enhed og i mindst 72 timer før administration af studiemedicin og opfølgningsbesøg.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Akut sygdom på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen (Studiedag 1).
2. Temperatur >99,5oF (37,5oC) ved randomisering.
3. Tilstedeværelse af en signifikant infektion eller kendt inflammatorisk proces under screening eller på tidspunktet for randomisering.
4. Tilstedeværelse af akutte gastrointestinale symptomer under screening eller på tidspunktet for randomisering (f. kvalme, opkastning, diarré eller halsbrand).
5. En diagnose af influenzainfektion eller en konstellation af kliniske symptomer i overensstemmelse med influenzainfektion (f. feber, myalgi, hovedpine, træthed, ikke-produktiv hoste, ondt i halsen og/eller rhinoré) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
6. Modtog levende virus eller bakterielle vaccinationer inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage levende virus eller bakterielle vaccinationer under undersøgelsen.
7. Modtog inaktiverede influenzavacciner inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 1 eller forventes at modtage en inaktiveret influenzavaccine under undersøgelsen.
8. Enhver kronisk tilstand, der kræver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, med undtagelse af vitaminer.
9. Kronisk (længere end 14 dage) administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før administration af forsøgsproduktet; orale kortikosteroider i doser på < 0,5 mg/kg/d prednisolon eller tilsvarende og inhalerede/nasalt/topisk administrerede kortikosteroider er tilladt.
10. Antibiotisk behandling inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1.
11. Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, pulmonal, nyre, lever, neurologiske, gastrointestinale og psykiatriske/psykiatriske/psykiske sygdomme/lidelser, som efter hovedforskerens opfattelse enten kan bringe forsøgspersonen i fare pga. af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
12. Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen.
13. Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV) 1 eller 2 antistof, hepatitis C virus antistof eller hepatitis B overflade antigen.
14. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.
15. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for CR6261 hjælpestoffer (saccharose, L-Histidin L-Histidin Monohydrochloride, Polysorbate 20).
16. En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år i henhold til DSM IV.
17. Positiv urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin) under screening og indlæggelse (dag -1).
18. Forsøgspersoner, der rapporterer aktuelt tobaksbrug af mere end 10 cigaretter eller 2 cigarer om dagen ved screening eller forventer, at brugen overstiger denne mængde på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
19. Modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af forsøgsproduktet.
20. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse, der involverer modtagelse af forsøgsprodukt, blod eller blodprodukter eller donation af blod under hele undersøgelsens varighed.
21. Modtaget antistof eller biologisk behandling (f.eks. Ig-produkter, mAbs eller antistoffragmenter).
22. Forsøgspersoner, der har doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før administration af forsøgsproduktet eller planlagt donation/modtagelse i løbet af undersøgelsen.
23. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
24. Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville komplicere eller kompromittere undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende.
25. Medarbejder på klinikken, eller ægtefælle/pårørende til efterforskeren eller ansatte.
26. Har oplevet en anafylaktisk reaktion på latex.
27. Har i øjeblikket eller en tidligere historie med trombocytopeni eller blødningsabnormitet.
28. Er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang til vener.
29. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer.
30. Drikker mere end 1200 ml (eller 5 kopper 240 ml pr. kop) te/kaffe/kakao/cola eller anden koffeinholdig drik om dagen mere end én dag om ugen i de 2 uger før screening.

31. EKG-fund (screening eller dag-1):

    • QTc-interval >450 msek;
    • tegn på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering;
    • patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde større end 0,4 - 0,5 mV);
    • tegn på ventrikulær præ-excitation;
    • elektrokardiografisk bevis på fuldstændig venstre bundt grenblok, højre bundt grenblok (RBBB), ufuldstændig LBBB;
    • intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek.

32. Laboratorievurderinger (screening eller dag -1):

    • Hæmoglobin under den nedre normalgrænse (LLN); en nedre grænse på 13,6 g/dL hos mænd er acceptabel;
    • Blodpladetal, absolut neutrofiltal (ANC) eller absolut lymfocyttal under LLN (ANC på 1,3 x 10³/µL er acceptabel nedre grænse for afroamerikanere);
    • Antal hvide blodlegemer over den øvre grænse for normal (ULN) eller under LLN (3,2 x 10³/µL er acceptabel nedre grænse for afroamerikanere);
    • Kreatinin over ULN;
    • PT eller PTT over ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amylase, lipase eller total bilirubin ≥ 1,1 gange ULN (værdier under LLN anses ikke for at være klinisk signifikante).