Avaliação de CR6261, um anticorpo monoclonal contra o vírus da gripe A

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos no Dia de Estudo 1.
2. Índice de massa corporal entre 18 e 30 (kg/m2) por nomograma ou cálculo; peso corporal entre 50 kg e 100 kg.
3. Tem parâmetros aceitáveis ​​de pressão arterial e frequência cardíaca dentro dos limites normais (sistólica = 88-140 mmHg; diastólica = 50 a <90 mmHg; frequência cardíaca = 46 a 100 bpm).
4. Saudável conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico e avaliações laboratoriais.
5. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
6. Tem a capacidade de completar o período de acompanhamento de 75 dias conforme exigido pelo protocolo.
7. Os indivíduos devem concordar em abster-se da ingestão de álcool 24 horas antes da administração do medicamento do estudo, durante o período de internação do estudo e 24 horas antes de todas as outras consultas ambulatoriais.
8. Os indivíduos devem concordar em não usar medicamentos OTC (incluindo aspirina, descongestionantes, anti-histamínicos e outros AINEs) e medicamentos fitoterápicos (incluindo, mas não limitado a, chá de ervas, erva de São João), dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo através do visita final de acompanhamento, a menos que aprovado pelo investigador e pelo monitor médico. É permitido o uso ocasional de paracetamol/paracetamol nas doses recomendadas (≤ 1 grama/6 horas e ≤ 4 gramas/dia) e o uso preexistente continuado de vitaminas ou polivitamínicos nas doses recomendadas.

9. Sujeitos do sexo feminino devem:

   • Ser cirurgicamente estéril (ter feito histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou ser incapaz de engravidar) ou
   • Se for heterossexualmente ativo, use dois métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo contraceptivos orais prescritos hormonais, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, anel anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de barreira (p. preservativos, diafragma ou capuz cervical), ou espuma, creme ou gel espermicida), ou
   • Confirme a esterilização do parceiro masculino, ou
   • Não ser heterossexualmente ativa Observação: as mulheres que não são heterossexualmente ativas na triagem devem concordar em utilizar dois métodos eficazes de controle de natalidade se se tornarem heterossexualmente ativas durante sua participação no estudo.

   As mulheres devem concordar em continuar usando esses métodos de contracepção durante o estudo.

10. As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo tanto na triagem quanto na linha de base.
11. Se um homem capaz de ser pai de uma criança e sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar, ele deve concordar em usar um método de controle de natalidade de dupla barreira (p. preservativo com espuma, creme ou gel espermicida) e não doar esperma durante o estudo.
12. Os indivíduos devem concordar em evitar exercícios extenuantes (por exemplo, corrida de longa distância > 5 km/dia, levantamento de peso ou qualquer atividade física à qual o sujeito não esteja acostumado) enquanto confinado à Unidade Clínica e por pelo menos 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e visitas de acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Doença aguda no momento da entrada no estudo (Estudo Dia 1).
2. Temperatura >99,5oF (37,5oC) na randomização.
3. Presença de infecção significativa ou processo inflamatório conhecido durante a triagem ou no momento da randomização.
4. Presença de sintomas gastrointestinais agudos durante a triagem ou no momento da randomização (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia ou azia).
5. Um diagnóstico de infecção por influenza ou qualquer constelação de sintomas clínicos consistentes com infecção por influenza (p. febre, mialgias, dor de cabeça, fadiga, tosse não produtiva, dor de garganta e/ou rinorreia) dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Estudo.
6. Recebeu qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 3 meses antes da triagem ou espera-se que receba qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana durante o estudo.
7. Recebeu vacinas inativadas contra influenza dentro de 2 semanas do Dia 1 do estudo ou espera-se que receba uma vacina inativada contra influenza durante o estudo.
8. Qualquer condição crônica que requeira prescrição ou medicamento sem receita, com exceção de vitaminas.
9. Administração crônica (mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses antes da administração do produto experimental; corticosteróides orais em dosagens < 0,5 mg/kg/dia de prednisolona ou equivalente e corticosteróides inalatórios/nasais/administrados topicamente são permitidos.
10. Terapia com antibióticos dentro de 7 dias antes do Dia de Estudo 1.
11. Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doenças/distúrbios cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticos, neurológicos, gastrointestinais e psiquiátricos/mentais, que, na opinião do Investigador Principal, podem colocar o sujeito em risco porque de participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
12. Histórico médico anterior que possa comprometer a segurança do sujeito no estudo.
13. Sorologia positiva para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2, anticorpo do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
14. História de reação alérgica grave anterior com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
15. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer excipiente CR6261 (sacarose, monocloridrato de L-histidina L-histidina, polissorbato 20).
16. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos, de acordo com o DSM IV.
17. Teste de urina positivo para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas) durante triagem e admissão (dia -1).
18. Indivíduos que relatam o uso atual de tabaco de mais de 10 cigarros ou 2 charutos por dia na triagem ou antecipam o uso excedendo esse valor a qualquer momento durante o estudo.
19. Recebimento de qualquer outro produto experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do produto experimental do estudo.
20. Participação em qualquer estudo clínico envolvendo recebimento de produto experimental, sangue ou hemoderivados, ou doação de sangue durante a duração do estudo.
21. Anticorpo recebido ou terapia biológica (por exemplo, produtos de Ig, mAbs ou fragmentos de anticorpos).
22. Indivíduos que doaram e/ou receberam qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da administração do produto experimental do estudo ou doação/recebimento planejado ao longo do estudo.
23. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
24. Qualquer condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito.
25. Funcionário da clínica ou cônjuge/parente do investigador ou funcionários.
26. Teve uma reação anafilática ao látex.
27. Tem histórico atual ou passado de trombocitopenia ou anormalidade de sangramento.
28. É incapaz ou não quer se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil às veias.
29. Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando.
30. Bebe mais de 1200 mL (ou 5 xícaras de 240 mL por xícara) de chá/café/cacau/cola ou outra bebida com cafeína por dia mais de um dia por semana nas 2 semanas anteriores à triagem.

31. Achados de ECG (triagem ou dia 1):

    • intervalo QTc >450 mseg;
    • evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau;
    • ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 mseg ou profundidade maior que 0,4 - 0,5 mV);
    • evidência de pré-excitação ventricular;
    • evidência eletrocardiográfica de bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito (BRD), BCRE incompleto;
    • atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 mseg.

32. Avaliações laboratoriais (Triagem ou Dia -1):

    • Hemoglobina abaixo do limite inferior do normal (LLN); um limite inferior de 13,6 g/dL em homens é aceitável;
    • contagem de plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ou contagem absoluta de linfócitos abaixo do LIN (ANC de 1,3 x 10³/µL é o limite inferior aceitável para afro-americanos);
    • Contagem de glóbulos brancos acima do limite superior do normal (ULN) ou abaixo do LIN (3,2 x 10³/µL é o limite inferior aceitável para afro-americanos);
    • Creatinina acima do LSN;
    • PT ou PTT acima do LSN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amilase, lipase ou bilirrubina total ≥ 1,1 vezes o LSN (valores abaixo do LSN não são considerados clinicamente significativos).