Beoordeling van CR6261, een monoklonaal antilichaam tegen het influenza A-virus

INSLUITINGSCRITERIA

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar op studiedag 1.
2. Body mass index tussen 18 en 30 (kg/m2) door nomogram of berekening; lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg.
3. Heeft acceptabele bloeddruk- en hartslagparameters binnen de normale limieten (systolisch = 88-140 mmHg; diastolisch = 50 tot <90 mmHg; hartslag = 46 tot 100 bpm).
4. Gezond zoals bepaald door de medische geschiedenis vóór het onderzoek, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen.
5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
6. Heeft de mogelijkheid om de follow-up periode van 75 dagen te voltooien, zoals vereist door het protocol.
7. Proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van alcoholgebruik 24 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de intramurale periode van het onderzoek en 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek.
8. Proefpersonen moeten ermee instemmen om geen OTC-medicatie (inclusief aspirine, decongestiva, antihistaminica en andere NSAID's) en kruidenmedicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, kruidenthee, sint-janskruid) te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel via de laatste follow-upbezoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en medische monitor. Incidenteel gebruik van paracetamol/paracetamol in de aanbevolen doseringen (≤ 1 gram/6 uur en ≤ 4 gram/dag) en het reeds bestaande gebruik van vitamines of multivitaminen in de aanbevolen doseringen is toegestaan.

9. Vrouwelijke proefpersonen moeten:

   • Chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders hebben gehad of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap), of
   • Als u heteroseksueel actief bent, gebruik dan twee effectieve anticonceptiemethoden, waaronder hormonale orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister, anticonceptiering, spiraaltje, barrièremethode (bijv. condooms, pessarium of pessarium), of zaaddodend schuim, crème of gel), of
   • Bevestig mannelijke partner sterilisatie, of
   • Wees niet heteroseksueel actief Opmerking: vrouwen die niet heteroseksueel actief zijn bij de screening moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden als ze tijdens hun deelname aan het onderzoek heteroseksueel actief worden.

   Vrouwen moeten ermee instemmen deze anticonceptiemethoden gedurende het hele onderzoek te blijven gebruiken.

10. Vrouwtjes moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij zowel screening als baseline.
11. Als een man die in staat is een kind te verwekken en seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet hij instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (bijv. condoom met zaaddodend schuim, crème of gel) en om tijdens het onderzoek geen sperma te doneren.
12. Onderwerpen moeten overeenkomen om zware inspanning te vermijden (bijv. langeafstandslopen >5 km/dag, gewichtheffen of enige fysieke activiteit waaraan de proefpersoon niet gewend is) terwijl hij op de klinische afdeling is en gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de vervolgbezoeken.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Acute ziekte op het moment van deelname aan het onderzoek (onderzoeksdag 1).
2. Temperatuur >99,5oF (37,5oC) bij randomisatie.
3. Aanwezigheid van een significante infectie of bekend ontstekingsproces tijdens screening of op het moment van randomisatie.
4. Aanwezigheid van acute gastro-intestinale symptomen tijdens screening of op het moment van randomisatie (bijv. misselijkheid, braken, diarree of brandend maagzuur).
5. Een diagnose van een influenza-infectie of een constellatie van klinische symptomen die overeenkomen met een influenza-infectie (bijv. koorts, spierpijn, hoofdpijn, vermoeidheid, niet-productieve hoest, keelpijn en/of rinorroe) binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 1.
6. Levende virus- of bacteriële vaccinaties hebben ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of zullen naar verwachting tijdens het onderzoek levende virus- of bacteriële vaccinaties krijgen.
7. Geïnactiveerde griepvaccins ontvangen binnen 2 weken na Studiedag 1 of zullen naar verwachting tijdens de studie een geïnactiveerd griepvaccin krijgen.
8. Elke chronische aandoening waarvoor een recept of vrij verkrijgbare medicijnen nodig zijn, met uitzondering van vitamines.
9. Chronische (langer dan 14 dagen) toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksproduct; orale corticosteroïden in doseringen van < 0,5 mg/kg/d prednisolon of equivalent en inhalatie/nasaal/topisch toegediende corticosteroïden zijn toegestaan.
10. Antibioticatherapie binnen 7 dagen voor Studiedag 1.
11. Geschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale en psychiatrische/geestelijke ziekte/stoornissen, die naar de mening van de hoofdonderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen omdat van deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloeden.
12. Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen.
13. Positieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 antilichaam, hepatitis C-virusantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
14. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie.
15. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van CR6261 (sucrose, L-histidine L-histidine monohydrochloride, polysorbaat 20).
16. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar volgens DSM IV.
17. Positieve urinetest voor illegale drugs (opiaten, cocaïne, amfetaminen) tijdens screening en opname (dag -1).
18. Proefpersonen die bij de screening een actueel tabaksgebruik van meer dan 10 sigaretten of 2 sigaren per dag melden of verwachten dat het gebruik op enig moment tijdens het onderzoek deze hoeveelheid overschrijdt.
19. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksonderzoeksproduct.
20. Deelname aan een klinische studie waarbij tijdens de duur van de studie onderzoeksproducten, bloed of bloedproducten of bloeddonatie zijn ontvangen.
21. Antilichaam- of biologische therapie (bijv. Ig-producten, mAb's of antilichaamfragmenten).
22. Proefpersonen die bloed of bloedproducten hebben gedoneerd en/of ontvangen binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksproduct van de studie of geplande donatie/ontvangst in de loop van de studie.
23. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
24. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou compliceren of compromitteren.
25. Werknemer in de kliniek, of echtgeno(o)t(e)/familielid van de onderzoeker of werknemers.
26. Heeft een anafylactische reactie op latex ervaren.
27. Op dit moment of in het verleden last heeft gehad van trombocytopenie of bloedingsafwijkingen.
28. Kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang tot aderen.
29. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
30. Drinkt meer dan 1200 ml (of 5 kopjes van 240 ml per kopje) thee/koffie/cacao/cola of andere cafeïnehoudende drank per dag, meer dan één dag per week in de 2 weken voorafgaand aan de screening.

31. ECG-bevindingen (screening of dag 1):

    • QTc-interval >450 msec;
    • bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok;
    • pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte groter dan 0,4 - 0,5 mV);
    • bewijs van ventriculaire pre-excitatie;
    • elektrocardiografisch bewijs van compleet linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok (RBBB), onvolledig LBBB;
    • intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec.

32. Laboratoriumbeoordelingen (screening of dag -1):

    • Hemoglobine onder de ondergrens van normaal (LLN); een ondergrens van 13,6 g/dL bij mannen is acceptabel;
    • Aantal bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC) of absoluut aantal lymfocyten onder LLN (ANC van 1,3 x 10³/µL is een aanvaardbare ondergrens voor Afro-Amerikanen);
    • Aantal witte bloedcellen boven de bovengrens van normaal (ULN) of onder de LLN (3,2 x 10³/µL is een aanvaardbare ondergrens voor Afro-Amerikanen);
    • Creatinine boven de ULN;
    • PT of PTT boven de ULN;
    • ALAT, ASAT, GGTP, ALP, amylase, lipase of totaal bilirubine ≥ 1,1 keer de ULN (waarden onder de LLN worden niet als klinisch significant beschouwd).