Influenssa A -viruksen vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen, CR6261:n arviointi

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. 18–50-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset tutkimuspäivänä 1.
2. Painoindeksi 18-30 (kg/m2) nomogrammin tai laskelman mukaan; ruumiinpaino 50-100 kg.
3. Sillä on hyväksyttävät verenpaine- ja sykeparametrit normaaleissa rajoissa (systolinen = 88-140 mmHg; diastolinen = 50 - <90 mmHg; syke = 46 - 100 lyöntiä minuutissa).
4. Terve tutkimusta edeltävän sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioiden perusteella.
5. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
6. Hän pystyy suorittamaan 75 päivän seurantajakson protokollan edellyttämällä tavalla.
7. Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen laitosjakson aikana ja 24 tuntia ennen kaikkia muita poliklinikan käyntejä.
8. Tutkittavien on suostuttava olemaan käyttämättä itsehoitolääkkeitä (mukaan lukien aspiriini, dekongestantit, antihistamiinit ja muut tulehduskipulääkkeet) ja yrttilääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, yrttitee, mäkikuisma) 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista viimeinen seurantakäynti, elleivät tutkija ja lääkäri ole hyväksyneet sitä. Asetaaminofeenin/parasetamolin satunnainen käyttö suositelluilla annoksilla (≤ 1 grammaa/6 tuntia ja ≤ 4 grammaa/vrk) ja vitamiinien tai monivitamiinien jatkuva käyttö suositelluilla annoksilla on sallittua.

9. Naisaineiden tulee:

   • olla kirurgisesti steriili (on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen, munanjohtimen ligaation tai muuten raskauttakyvytön) tai
   • Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien hormonaaliset reseptiehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, ehkäisyrengas, kohdunsisäinen väline, estemenetelmä (esim. kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki) tai siittiöitä tappava vaahto, voide tai geeli) tai
   • Vahvista mieskumppanin sterilointi tai
   • Älä ole heteroseksuaalisesti aktiivinen Huomautus: naisten, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia osallistuessaan tutkimukseen.

   Naisten on suostuttava jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien käyttöä koko tutkimuksen ajan.

10. Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti sekä seulonnassa että lähtötilanteessa.
11. Jos miehen, joka pystyy synnyttämään lapsen ja olemaan seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, hänen on suostuttava kaksoisesteen ehkäisymenetelmään (esim. kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla, voideella tai geelillä) ja olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana.
12. Koehenkilöiden tulee suostua välttämään raskasta harjoittelua (esim. pitkän matkan juoksu > 5 km/vrk, painonnosto tai mikä tahansa fyysinen aktiviteetti, johon tutkittava ei ole tottunut) ollessaan kliinisellä osastolla ja vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja seurantakäyntejä.

POISTAMISKRITEERIT

1. Akuutti sairaus tutkimukseen tullessa (tutkimuspäivä 1).
2. Lämpötila >99.5oF (37.5oC) satunnaistuksessa.
3. Merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnan tai satunnaistamisen aikana.
4. Akuuttien maha-suolikanavan oireiden esiintyminen seulonnan tai satunnaistamisen aikana (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai närästys).
5. Influenssainfektion diagnoosi tai mikä tahansa influenssainfektioon liittyvä kliinisten oireiden yhdistelmä (esim. kuume, lihaskivut, päänsärky, väsymys, tuottamaton yskä, kurkkukipu ja/tai rinorrea) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
6. Hän on saanut minkä tahansa elävän virus- tai bakteerirokotteen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hänen odotetaan saavan eläviä viruksia tai bakteereja vastaan ​​​​rokotuksia tutkimuksen aikana.
7. Saivat inaktivoidut influenssarokotteet 2 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai heidän odotetaan saavan inaktivoitua influenssarokottetta tutkimuksen aikana.
8. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii resepti- tai käsikauppalääkkeitä, vitamiineja lukuun ottamatta.
9. Krooninen (yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen antamista; suun kautta otettavat kortikosteroidit annoksina < 0,5 mg/kg/d prednisolonia tai vastaavaa ja inhaloitavat/nenä/paikallisesti annettavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
10. Antibioottihoito 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
11. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden tai häiriön, kuten sydän- ja verisuonitautien, keuhkojen, munuaisten, maksan, neurologisten, maha-suolikanavan ja psykiatristen/mielensairauksien/häiriöiden historia ja/tai esiintyminen, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa kohteen, koska tutkimukseen osallistumisesta, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
12. Aiempi sairaushistoria, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksessa.
13. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
14. Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia.
15. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin CR6261:n apuaineelle (sakkaroosi, L-histidiini-L-histidiinimonohydrokloridi, polysorbaatti 20).
16. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana DSM IV:n mukaan.
17. Positiivinen virtsatesti laittomien huumeiden varalta (opiaatit, kokaiini, amfetamiinit) seulonnan ja sisäänpääsyn aikana (päivä -1).
18. Koehenkilöt, jotka ilmoittavat käyttävänsä yli 10 savuketta tai 2 sikaria päivässä seulonnassa tai aikovat käyttää tätä määrää enemmän milloin tahansa tutkimuksen aikana.
19. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanotto 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuksen tutkimustuotteen antamista.
20. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimustuotteen, veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai verenluovuttaminen koko tutkimuksen ajan.
21. Vasta-aine- tai biologinen hoito (esim. Ig-tuotteet, mAb:t tai vasta-ainefragmentit).
22. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet ja/tai saaneet verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen tutkimustuotteen antamista tai suunnitellut luovutusta/vastaanottoa koko tutkimuksen ajan.
23. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
24. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkimuksen tai tutkittavan hyvinvoinnin.
25. Klinikalla työskentelevä työntekijä tai tutkijan tai työntekijöiden puoliso/sukulainen.
26. Hän on kokenut anafylaktisen reaktion lateksista.
27. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut trombosytopenia tai epänormaali verenvuoto.
28. Hän ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai suonien helpon pääsyn puutteen vuoksi.
29. Naishenkilöt, jotka imettävät.
30. Juo yli 1200 ml (tai 5 kuppia 240 ml kuppia kohden) teetä/kahvia/kaakaota/colaa tai muuta kofeiinipitoista juomaa päivässä useammin kuin yhtenä päivänä viikossa seulontaa edeltävien 2 viikon aikana.

31. EKG-löydökset (seulonta tai päivä 1):

    • QTc-aika > 450 ms;
    • todisteet toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokammiosta (AV);
    • patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi > 40 ms tai syvyydeksi yli 0,4 - 0,5 mV);
    • todisteet kammioiden esivirityksestä;
    • elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta, oikeanpuoleisesta haarakatkosta (RBBB), epätäydellisestä LBBB:stä;
    • intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms.

32. Laboratorioarvioinnit (seulonta tai päivä -1):

    • Hemoglobiini normaalin alarajan alapuolella (LLN); alaraja 13,6 g/dl miehillä on hyväksyttävä;
    • Verihiutalemäärä, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle LLN:n (ANC 1,3 x 10³/µL on hyväksyttävä alaraja afroamerikkalaisille);
    • Valkosolujen määrä yli normaalin ylärajan (ULN) tai alle LLN:n (3,2 x 10³/µL on hyväksyttävä alaraja afroamerikkalaisille);
    • Kreatiniini ylärajan yläpuolella;
    • PT tai PTT ULN:n yläpuolella;
    • ALAT, ASAT, GGTP, ALP, amylaasi, lipaasi tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,1 kertaa ULN (LLN:n alapuolella olevia arvoja ei pidetä kliinisesti merkittävinä).