Hodnocení CR6261, monoklonální protilátky proti viru chřipky A

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 50 let v den studie 1.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 (kg/m2) podle nomogramu nebo výpočtu; tělesná hmotnost mezi 50 kg a 100 kg.
3. Má přijatelné parametry krevního tlaku a srdeční frekvence v normálních mezích (systolický = 88-140 mmHg; diastolický = 50 až <90 mmHg; srdeční frekvence = 46 až 100 tepů za minutu).
4. Zdravý podle lékařské anamnézy před studiem, fyzikálního vyšetření a laboratorních vyšetření.
5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
6. Má schopnost dokončit období sledování 75 dní, jak to vyžaduje protokol.
7. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 24 hodin před podáním studovaného léku, během hospitalizace ve studii a 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky.
8. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou užívat volně prodejné léky (včetně aspirinu, dekongestantů, antihistaminik a dalších NSAID) a bylinné léky (včetně mimo jiné bylinného čaje, třezalky tečkované) do 14 dnů před podáním studijního léku prostřednictvím poslední následná návštěva, pokud to neschválí zkoušející a lékař. Příležitostné užívání acetaminofenu/paracetamolu v doporučených dávkách (≤ 1 gram/6 hodin a ≤ 4 gramy/den) a pokračující již existující užívání vitamínů nebo multivitaminů v doporučených dávkách je povoleno.

9. Ženské subjekty musí:

   • Být chirurgicky sterilní (prodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jinak neschopný těhotenství), nebo
   • Pokud jste heterosexuálně aktivní, použijte dvě účinné metody antikoncepce, včetně hormonální perorální antikoncepce na předpis, antikoncepčních injekcí, antikoncepční náplasti, antikoncepčního kroužku, nitroděložního tělíska, bariérové ​​metody (např. kondomy, diafragma nebo cervikální čepice) nebo spermicidní pěna, krém nebo gel), nebo
   • Potvrďte sterilizaci mužského partnera, popř
   • Nebýt heterosexuálně aktivní Poznámka: ženy, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce, pokud se během své účasti ve studii stanou heterosexuálně aktivní.

   Ženy musí souhlasit s pokračováním v používání těchto metod antikoncepce po celou dobu studie.

10. Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu i na začátku.
11. Pokud muž, který je schopen zplodit dítě a je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem) a během studie nedarovat spermie.
12. Subjekty musí souhlasit s tím, že se vyvarují namáhavého cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti >5 km/den, zvedání závaží nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou subjekt není zvyklý), zatímco je omezen na klinické oddělení a po dobu alespoň 72 hodin před podáním studovaného léku a následnými návštěvami.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Akutní onemocnění v době vstupu do studie (1. den studie).
2. Teplota >99,5oF (37,5oC) při randomizaci.
3. Přítomnost významné infekce nebo známého zánětlivého procesu během screeningu nebo v době randomizace.
4. Přítomnost akutních gastrointestinálních symptomů během screeningu nebo v době randomizace (např. nevolnost, zvracení, průjem nebo pálení žáhy).
5. Diagnóza chřipkové infekce nebo jakákoliv konstelace klinických příznaků odpovídajících chřipkové infekci (např. horečka, myalgie, bolest hlavy, únava, neproduktivní kašel, bolest v krku a/nebo rinorea) během 14 dnů před 1. dnem studie.
6. Obdrželi jakékoli živé virové nebo bakteriální vakcinace během 3 měsíců před screeningem nebo se očekává, že během studie dostanou jakékoli živé virové nebo bakteriální vakcinace.
7. Obdrželi inaktivované vakcíny proti chřipce během 2 týdnů od 1. dne studie nebo se očekává, že během studie dostanou inaktivovanou vakcínu proti chřipce.
8. Jakýkoli chronický stav vyžadující lékařský předpis nebo volně prodejný lék, s výjimkou vitamínů.
9. Chronické (déle než 14 dní) podávání imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků během 6 měsíců před podáním hodnoceného přípravku; jsou povoleny perorální kortikosteroidy v dávkách < 0,5 mg/kg/den prednisolon nebo ekvivalent a inhalační/nazální/topicky podávané kortikosteroidy.
10. Antibiotická terapie do 7 dnů před 1. dnem studie.
11. Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, gastrointestinální a psychiatrické/duševní onemocnění/poruchy, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku, protože účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
12. Předchozí anamnéza, která může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii.
13. Pozitivní sérologie pro protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2, protilátku proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
14. Předchozí závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze.
15. Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku CR6261 (sacharóza, L-Histidin L-Histidin monohydrochlorid, Polysorbát 20).
16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech podle DSM IV.
17. Pozitivní test moči na nelegální drogy (opiáty, kokain, amfetaminy) během screeningu a přijetí (den -1).
18. Subjekty, které při screeningu uvedly současné užívání tabáku více než 10 cigaret nebo 2 doutníky denně nebo předpokládají, že kdykoli během studie toto množství překročí.
19. Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného produktu během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním hodnoceného produktu ve studii.
20. Účast na jakékoli klinické studii zahrnující příjem hodnoceného produktu, krve nebo krevních produktů nebo darování krve po celou dobu trvání studie.
21. Přijatá protilátka nebo biologická léčba (např. Ig produkty, mAb nebo fragmenty protilátek).
22. Subjekty, které darovaly a/nebo obdržely jakoukoli krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před podáním studovaného zkoumaného produktu nebo plánovaným darováním/přijetím v průběhu studie.
23. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
24. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu.
25. Zaměstnanec na klinice nebo manžel/manželka/příbuzný zkoušejícího nebo zaměstnanců.
26. Prodělal anafylaktickou reakci na latex.
27. Máte v současné nebo minulé anamnéze trombocytopenii nebo abnormalitu krvácení.
28. Není schopen nebo ochoten podstoupit několik venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu k žilám.
29. Kojící ženy.
30. Vypije více než 1200 ml (nebo 5 šálků po 240 ml na šálek) čaje/kávy/kakaa/koly nebo jiného kofeinového nápoje denně více než jeden den v týdnu během 2 týdnů před screeningem.

31. Nálezy EKG (screening nebo den 1):

    • QTc interval >450 msec;
    • důkaz atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně;
    • patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka větší než 0,4 - 0,5 mV);
    • důkaz komorové preexcitace;
    • elektrokardiografický průkaz kompletního bloku levého raménka, bloku pravého raménka (RBBB), neúplného LBBB;
    • zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 msec.

32. Laboratorní hodnocení (screening nebo den -1):

    • Hemoglobin pod dolní hranicí normálu (LLN); spodní hranice 13,6 g/dl u mužů je přijatelná;
    • počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů (ANC) nebo absolutní počet lymfocytů pod LLN (ANC 1,3 x 10³/µL je přijatelný spodní limit pro Afroameričany);
    • Počet bílých krvinek nad horní hranicí normálu (ULN) nebo pod LLN (3,2 x 10³/µL je přijatelný spodní limit pro Afroameričany);
    • Kreatinin nad ULN;
    • PT nebo PTT nad ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amyláza, lipáza nebo celkový bilirubin ≥ 1,1násobek ULN (hodnoty pod LLN se nepovažují za klinicky významné).