在两个不同地点生产的 RYTHMOL SR® 的生物等效性

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 体重大于或等于50kg且BMI在18.5-31.0kg/m2（含）范围内。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 如果女性受试者处于绝经后或经批准的避孕药处于稳定状态，则她有资格参加
• 能够给予书面知情同意，

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 受试者在 56 天内捐献的血液或血液制品超过 500 毫升。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 尿液可替宁水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或经常使用含烟草或尼古丁产品的历史。
• 在研究药物首次给药前 7 天饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 不愿在筛选前 48 小时和开始给药前 48 小时戒酒，直至在每个治疗期间收集最终药代动力学样本。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术、消化性溃疡、炎症性肠病或胰腺炎病史的受试者。
• 受试者的收缩压在90-140mmHg的范围之外，或者舒张压在45-90mmHg的范围之外，或者心率在女性受试者55-100bpm或男性受试者50-100bpm的范围之外。
• 在年龄和性别的正常范围内筛查心电图
• 既往心肌梗塞的证据。
• 任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、AV 传导阻滞 [2 度或更高）、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征、非持续性或持续性室性心动过速（连续 3 次或更多次室性异位搏动） ，窦性停搏 > 3 秒，或其他显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监测员看来，这些会干扰