纤维糊精耐受性研究 (CELLDEX)

纤维糊精是小链、不可吸收的低聚糖，由不溶性纤维素的不完全水解产生。 像其他低聚糖一样，它们在小肠中不会被消化，因为人体肠道缺乏水解单糖单元之间形成的 β-连接所需的酶。 然而，盲肠中的双歧杆菌拥有将碳水化合物链分解为其组成糖所需的酶 β-果糖苷酶和 β-半乳糖苷酶，这通过为细菌增殖提供能量并产生气体（氢气、二氧化碳、和甲烷，它们对宿主的代谢无用）和短链脂肪酸 (SCFA)。 这种分解提供的可用能量估计为 1.5-2kcal/g，相比之下，可消化的碳水化合物产生 4kcal/g 的可用能量。

超重和肥胖的流行在发达国家是一个日益严重的问题，减少能量摄入仍然是肥胖症主要治疗的核心。 因此，人们有兴趣确定能够对抗饮食过度消费的食品成分。 通过用不易消化的低聚糖替代一些可消化的碳水化合物，可以将食物的热量负荷降低大约 2kcal/g 碳水化合物，但仍保持这些低热量产品的味道和“口感”。 使用不易消化的低聚糖来防止饮食过度消费的其他好处包括这些化合物可能有助于降低食欲和自愿食物摄入，从而进一步改善能量摄入调节。 低聚糖可通过膨胀、减缓胃排空或增加肽-yy (PYY) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的产生来增加饱腹感。 后者已在体外得到证实，其中丁酸盐（寡糖分解中产生的 SCFA 之一）增加了大鼠上皮细胞中 PYY 和胰高血糖素原的产生。 关于低聚糖对食欲的潜在影响的研究很少。 对纤维糊精对人体的食欲影响和能量调节潜力的评估更加有限。 然而，在进行对此进行调查的研究之前，重要的是评估在所需剂量下可能发生的任何胃肠道紊乱。

英国 (UK) 的总纤维摄入量建议为 18 克/天，但英国实际平均摄入量低于此，平均为 13-15 克/天。 目前尚不清楚英国的平均每日低聚糖摄入量是多少，或者低聚糖是否包含在总纤维估算中。 然而，由于它们在小肠内不被消化，它们可能具有通便作用，增加通便的容易程度和/或通便频率以及过量摄入可能会导致腹泻和其他胃肠道症状，例如胀气、腹胀和腹部不适。 不耐受症状可能是由于渗透作用和/或发酵；如果超过结肠吸收水分的能力，渗透作用可能导致腹痛并最终导致腹泻。 此外，发酵产生的气体也可能引起腹痛、腹胀和肠胃胀气过多。 不易消化的寡糖的耐受性通常非常好，尽管耐受阈值取决于寡糖的类型、食用时间（例如空腹后或饭后）以及吸收能力、运动模式、结肠反应等个体因素和肠道敏感性。 已发现聚葡萄糖在 50 克/天的剂量下具有耐受性，抗性淀粉在 45 克/天的可接受剂量下具有相似的耐受性，而半乳糖寡糖消耗量超过 20 克/天和果糖寡糖消耗量超过 40 克/天已被证实据报道会引起腹泻。

目的是初步调查纤维糊精是否会在英国健康男性和女性队列中诱发胃肠道症状以及程度。 这些信息随后可用于告知未来的志愿者发生这些胃肠道问题的相对风险和所经历症状的严重程度。 将进行描述性试点研究。 将招募 12 名健康个体（6 名男性和 6 名女性，18-40 岁，BMI 在 18 至 30kg/m2 之间）。 有兴趣的人将联系调查人员，并在参加体检之前收到一份信息表的副本。 在体检时，将对研究进行全面解释并获得知情同意。 将进行医疗筛查问卷调查，进行血压测量，并由具有适当资格的工作人员通过静脉穿刺采集 10 毫升血样（分析全血细胞计数、尿素和电解质）。 如果合适，参与者将前往实验室进行最多 4 次访问，并在参加第一次研究访问之前提供粪便样本（用于微生物群评估）。 参与者将在上午 8 点左右到达实验室，从前一天晚上的午夜开始禁食，然后将完成一系列食欲和胃肠道症状问卷调查。 他们将被要求排空膀胱并开始收集 24 小时尿液。 在医院病床上休息 15 分钟后，将放置一根插管进行血液采样。 然后，参与者将在奶昔饮料中摄入 10、20、30 或 50 克纤维糊精。 他们将每 30 分钟重复一次问卷，持续 180 分钟，在此期间每 15 分钟从插管中抽取 1 毫升血液。 然后将移除插管并给予标准零食以刺激肠蠕动和问卷调查（如前）将在 210 和 240 分钟后完成。 低纤维三明治午餐将在 240 分钟内提供，在接下来的 2 小时内，问卷将每 30 分钟进行一次，然后在 420 和 480 分钟再次进行。 将向参与者提供饮食和症状日记，以在当天剩余时间和每次研究访问后的 48 小时内完成。 如果参与者退出或完成研究，将提供反馈表。 在食用 30 克和 50 克剂量后的 24 至 48 小时之间，将收集更多的粪便样本。