Estudo de tolerabilidade da celodextrina (CELLDEX)

As celodextrinas são oligossacarídeos de cadeia pequena, não absorvíveis, produzidos a partir da hidrólise incompleta da celulose insolúvel. Como outros oligossacarídeos, eles escapam da digestão no intestino delgado, pois o intestino humano não possui as enzimas necessárias para hidrolisar as ligações β formadas entre as unidades de monossacarídeos. No entanto, Bifidobacterium no ceco-cólon possui as enzimas β-frutosidase e β-galactosidase que são necessárias para quebrar as cadeias de carboidratos em seus açúcares constituintes, isso serve às bactérias fornecendo energia para a proliferação e também produz gases (hidrogênio, dióxido de carbono, e Metano, que são metabolicamente inúteis para o hospedeiro) e ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Esta quebra fornece uma energia disponível estimada em 1,5-2kcal/g, em comparação com o carboidrato digerível produz 4kcal/g de energia disponível.

A prevalência de sobrepeso e obesidade é um problema crescente no mundo desenvolvido e a redução da ingestão de energia permanece no centro dos principais tratamentos para a obesidade. Devido a isso, existe o interesse em identificar ingredientes alimentares que irão combater o consumo excessivo na dieta. Ao substituir alguns dos carboidratos digeríveis por oligossacarídeos não digeríveis, pode ser possível reduzir a carga calórica dos alimentos em aproximadamente 2 kcal/g de carboidrato, mas ainda manter o sabor e a sensação na boca desses produtos com calorias reduzidas. Outros benefícios do uso de oligossacarídeos não digeríveis contra o consumo excessivo na dieta incluem a contribuição que esses compostos podem ter na redução do apetite e na ingestão voluntária de alimentos, o que pode melhorar ainda mais a regulação da ingestão de energia. Os oligossacarídeos podem aumentar a saciedade aumentando o volume, retardando o esvaziamento gástrico ou aumentando a produção de peptídeo-yy (PYY) e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Este último foi demonstrado in vitro, onde o butirato, um dos SCFAs produzidos na quebra de oligossacarídeos, aumentou a produção de PYY e Proglucagon em células epiteliais de rato. Pouco trabalho foi feito sobre os efeitos potenciais dos oligossacarídeos no apetite. e a avaliação dos efeitos do apetite e do potencial de regulação energética da celodextrina em humanos é ainda mais limitada. No entanto, antes que estudos para investigar isso possam ser realizados, é importante avaliar quaisquer distúrbios gastrointestinais que possam ocorrer nas doses que seriam necessárias.

A recomendação para a ingestão total de fibras é de 18g/dia no Reino Unido (Reino Unido), embora a ingestão média real no Reino Unido seja menor do que isso, com uma média de 13-15g/dia. Não se sabe qual é a ingestão média diária de oligossacarídeos no Reino Unido, ou se os oligossacarídeos estão incluídos nas estimativas de fibras totais. No entanto, como não são digeridos no intestino delgado, podem ter um efeito laxante, aumentando a facilidade e/ou frequência da laxação e a ingestão excessiva pode causar diarreia e outros sintomas gastrointestinais, como flatulência, inchaço e desconforto abdominal. Os sintomas de intolerância podem ser devidos ao efeito osmótico e/ou fermentação; o efeito osmótico pode causar dor abdominal e eventualmente diarréia se a capacidade do cólon de absorver água for excedida. Além disso, a fermentação produz gases que também podem induzir dor abdominal, inchaço e gases excessivos. A tolerância de oligossacarídeos não digeríveis é geralmente muito boa, embora o limite de tolerância dependa do tipo de oligossacarídeo, do momento do consumo (por exemplo, após jejum ou após uma refeição) e também de fatores individuais, como capacidade de absorção, padrões de motilidade, respostas colônicas e sensibilidade intestinal. Verificou-se que a polidextrose é tolerada em doses de 50g/dia, o amido resistente tem uma tolerabilidade semelhante em doses aceitáveis ​​de 45g/dia, enquanto o consumo de galacto-oligossacarídeo acima de 20g/dia e o consumo de fruto-oligossacarídeo acima de 40g/dia foram relatada como causadora de diarreia.

O objetivo é investigar inicialmente se a celodextrina induz sintomas gastrointestinais em uma coorte britânica de homens e mulheres saudáveis ​​e em que medida. Esta informação pode então ser usada para informar futuros voluntários quanto aos riscos relativos de desenvolver esses problemas gastrointestinais e a gravidade dos sintomas experimentados. Será realizado um estudo piloto descritivo. Doze indivíduos saudáveis ​​(6 homens e 6 mulheres, 18-40 anos, com IMC entre 18 e 30kg/m2) serão recrutados. Os indivíduos interessados ​​entrarão em contato com os investigadores e receberão uma cópia da folha de informações antes de comparecer a uma triagem médica. Na triagem médica, uma explicação completa do estudo será dada e o consentimento informado será obtido. Um questionário de triagem médica será administrado, medidas de pressão arterial serão feitas e uma amostra de 10ml de sangue será coletada por punção venosa por pessoal devidamente qualificado (analisado para hemograma completo, ureia e eletrólitos). Se adequado, os participantes comparecerão ao laboratório por até 4 visitas e fornecerão uma amostra fecal (para avaliação da microbiota) antes de comparecer à primeira visita do estudo. Os participantes chegarão ao laboratório por volta das 8h, em jejum desde a meia-noite da noite anterior, e então preencherão uma série de questionários sobre apetite e sintomas gastrointestinais. Eles serão solicitados a esvaziar a bexiga e uma coleta de urina de 24 horas será iniciada. Depois de descansar em uma cama de hospital por 15 minutos, uma cânula será posicionada para coleta de sangue. O participante consumirá então 10, 20, 30 ou 50g de Celodextrina em um milk-shake. Eles repetirão os questionários a cada 30 minutos por 180 minutos com 1ml de sangue retirado da cânula a cada 15 minutos durante esse tempo. A cânula será então removida e um lanche padrão dado para estimular a motilidade intestinal e os questionários (como antes) serão preenchidos após 210 e 240 minutos. Um almoço sanduíche com baixo teor de fibras será fornecido aos 240 minutos e, durante as 2 horas seguintes, os questionários serão administrados a cada 30 minutos e novamente aos 420 e 480 minutos. Os participantes receberão um diário de dieta e sintomas para completar durante o resto do dia e nas 48 horas seguintes após cada visita do estudo. Os formulários de feedback serão administrados se um participante se retirar ou concluir o estudo. Outras amostras fecais serão coletadas entre 24 e 48 horas após o consumo das doses de 30g e 50g.