Estudio de tolerabilidad de celodextrina (CELLDEX)

Las celodextrinas son oligosacáridos de cadena pequeña, no absorbibles, que se producen a partir de la hidrólisis incompleta de la celulosa insoluble. Al igual que otros oligosacáridos, escapan a la digestión en el intestino delgado ya que el intestino humano carece de las enzimas necesarias para hidrolizar los enlaces β formados entre las unidades de monosacáridos. Sin embargo, Bifidobacterium en el ciego y colon posee las enzimas β-fructosidasa y β-galactosidasa que son necesarias para descomponer las cadenas de carbohidratos en sus azúcares constituyentes, esto sirve a las bacterias proporcionando energía para la proliferación y también produce gases (hidrógeno, dióxido de carbono, y metano, que son metabólicamente inútiles para el huésped), y ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Este desglose proporciona una energía disponible estimada en 1,5-2 kcal/g, en comparación, los carbohidratos digeribles producen 4 kcal/g de energía disponible.

La prevalencia del sobrepeso y la obesidad es un problema creciente en el mundo desarrollado y la reducción de la ingesta de energía sigue siendo el núcleo de los principales tratamientos para la obesidad. Debido a esto, existe un interés en identificar ingredientes alimentarios que combatan el consumo excesivo en la dieta. Al reemplazar algunos de los carbohidratos digeribles con oligosacáridos no digeribles, podría ser posible reducir la carga calórica de los alimentos en aproximadamente 2 kcal/g de carbohidratos, pero manteniendo el sabor y la "sensación en la boca" de estos productos reducidos en calorías. Otros beneficios del uso de oligosacáridos no digeribles contra el consumo excesivo en la dieta incluyen la contribución que estos compuestos podrían tener en la reducción del apetito y la ingesta voluntaria de alimentos, lo que podría mejorar aún más la regulación de la ingesta de energía. Los oligosacáridos pueden aumentar la saciedad aumentando el volumen, ralentizando el vaciado gástrico o aumentando la producción de péptido-yy (PYY) y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Esto último se ha demostrado in vitro, donde el butirato, uno de los SCFA producidos en la descomposición de los oligosacáridos, aumentó la producción de PYY y proglucagón en células epiteliales de rata. Se ha realizado poco trabajo sobre los posibles efectos de los oligosacáridos sobre el apetito. y la evaluación de los efectos del apetito y el potencial de regulación energética de la celodextrina en humanos es aún más limitada. Sin embargo, antes de que se puedan llevar a cabo estudios para investigar esto, es importante evaluar cualquier alteración gastrointestinal que pueda ocurrir a las dosis que serían necesarias.

La recomendación para la ingesta total de fibra es de 18 g/día en el Reino Unido (UK), aunque la ingesta promedio real del Reino Unido es menor que esto, con un promedio de 13-15 g/día. No se sabe cuál es la ingesta diaria promedio de oligosacáridos en el Reino Unido, o si los oligosacáridos están incluidos en las estimaciones de fibra total. Sin embargo, debido a que no se digieren en el intestino delgado, pueden tener un efecto laxante, lo que aumenta la facilidad y/o frecuencia de la laxación y la ingesta excesiva puede causar diarrea y otros síntomas gastrointestinales como flatulencia, distensión abdominal y molestias abdominales. Los síntomas de intolerancia pueden deberse al efecto osmótico y/oa la fermentación; el efecto osmótico puede causar dolor abdominal y eventualmente diarrea si se excede la capacidad del colon para absorber agua. Además, la fermentación produce gases que también pueden inducir dolor abdominal, hinchazón y flatos excesivos. La tolerancia a los oligosacáridos no digeribles suele ser muy buena, aunque el umbral de tolerancia depende del tipo de oligosacárido, el momento de consumo (p. ej., después de ayunar o después de una comida) y también de factores individuales como la capacidad de absorción, los patrones de motilidad, las respuestas colónicas. y sensibilidad intestinal. Se ha encontrado que la polidextrosa es tolerada a dosis de 50 g/día, el almidón resistente tiene una tolerabilidad similar a dosis aceptables de 45 g/día, mientras que el consumo de galacto-oligosacáridos por encima de 20 g/día y el consumo de fructo-oligosacáridos por encima de 40 g/día han sido reportado como causante de diarrea.

El objetivo es investigar inicialmente si la celodextrina induce síntomas gastrointestinales en una cohorte de hombres y mujeres sanos del Reino Unido y en qué medida. Esta información se puede utilizar para informar a futuros voluntarios sobre los riesgos relativos de desarrollar estos problemas gastrointestinales y la gravedad de los síntomas experimentados. Se realizará un estudio piloto descriptivo. Se reclutarán doce individuos sanos (6 hombres y 6 mujeres, 18-40 años, con un IMC entre 18 y 30 kg/m2). Las personas interesadas se comunicarán con los investigadores y se les enviará una copia de la hoja de información antes de asistir a un examen médico. En la evaluación médica se le dará una explicación completa del estudio y se obtendrá el consentimiento informado. Se administrará un cuestionario de detección médica, se realizarán mediciones de la presión arterial y se tomará una muestra de sangre de 10 ml mediante venopunción por parte de personal debidamente calificado (analizado para hemograma completo, urea y electrolitos). Si es adecuado, los participantes asistirán al laboratorio hasta 4 visitas y proporcionarán una muestra fecal (para la evaluación de la microbiota) antes de asistir a la primera visita del estudio. Los participantes llegarán al laboratorio alrededor de las 8 am, en ayunas desde la medianoche de la noche anterior, y luego completarán una serie de cuestionarios de apetito y síntomas gastrointestinales. Se les pedirá que vacíen la vejiga y se iniciará una recolección de orina de 24 horas. Después de descansar en una cama de hospital durante 15 minutos, se colocará una cánula para la toma de muestras de sangre. Luego, el participante consumirá 10, 20, 30 o 50 g de celodextrina en una bebida de batido. Repetirán los cuestionarios cada 30 minutos durante 180 minutos con 1 ml de sangre extraído de la cánula cada 15 minutos durante este tiempo. A continuación, se retirará la cánula y se administrará un refrigerio estándar para estimular la motilidad intestinal y se completarán cuestionarios (como antes) después de 210 y 240 minutos. Se proporcionará un almuerzo sándwich bajo en fibra a los 240 minutos, y durante las siguientes 2 horas, se administrarán cuestionarios cada 30 minutos y luego nuevamente a los 420 y 480 minutos. Los participantes recibirán un diario de dieta y síntomas para completar durante el resto del día y las siguientes 48 horas después de cada visita del estudio. Se administrarán formularios de comentarios si un participante se retira o completa el estudio. Se recolectarán más muestras fecales entre 24 y 48 horas después del consumo de la dosis de 30 gy 50 g.