- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02621086
Étude de tolérance de la cellodextrine (CELLDEX)
Une étude pilote pour évaluer la tolérance d'une dose unique croissante d'un glucide non digestible chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cellodextrines sont des oligosaccharides à petite chaîne, non absorbables, qui sont produits à partir de l'hydrolyse incomplète de la cellulose insoluble. Comme d'autres oligosaccharides, ils échappent à la digestion dans l'intestin grêle car l'intestin humain manque des enzymes nécessaires pour hydrolyser les liaisons β formées entre les unités de monosaccharides. Cependant, Bifidobacterium dans le côlon possède les enzymes β-fructosidase et β-galactosidase qui sont nécessaires pour décomposer les chaînes glucidiques en leurs sucres constitutifs, cela sert les bactéries en fournissant de l'énergie pour la prolifération et produit également des gaz (hydrogène, dioxyde de carbone, et le méthane, qui sont métaboliquement inutiles pour l'hôte) et les acides gras à chaîne courte (SCFA). Cette répartition fournit une énergie disponible estimée à 1,5-2kcal/g, en comparaison les glucides digestibles produisent 4kcal/g d'énergie disponible.
La prévalence du surpoids et de l'obésité est un problème croissant dans le monde développé et la réduction de l'apport énergétique reste au cœur des principaux traitements de l'obésité. Pour cette raison, il existe un intérêt à identifier les ingrédients alimentaires qui combattront la surconsommation alimentaire. En remplaçant certains des glucides digestibles par des oligosaccharides non digestibles, il pourrait être possible de réduire la charge calorique des aliments d'environ 2 kcal/g de glucides, tout en conservant le goût et la "sensation en bouche" de ces produits hypocaloriques. D'autres avantages de l'utilisation d'oligosaccharides non digestibles contre la surconsommation alimentaire comprennent la contribution que ces composés pourraient avoir sur la réduction de l'appétit et de l'apport alimentaire volontaire, ce qui pourrait encore améliorer la régulation de l'apport énergétique. Les oligosaccharides peuvent augmenter la satiété en gonflant, en ralentissant la vidange gastrique ou en augmentant la production de Peptide-yy (PYY) et de Glucagon like peptide-1 (GLP-1). Ce dernier a été démontré in vitro, où le butyrate, l'un des AGCC produits lors de la dégradation des oligosaccharides, a augmenté la production de PYY et de Proglucagon dans les cellules épithéliales de rat. Peu de travaux ont été réalisés sur les effets potentiels des oligosaccharides sur l'appétit. et l'évaluation des effets sur l'appétit et du potentiel de régulation énergétique de la cellodextrine chez l'homme est encore plus limitée. Cependant, avant que des études pour étudier cela puissent être menées, il est important d'évaluer les troubles gastro-intestinaux qui peuvent survenir aux doses qui seraient nécessaires.
La recommandation pour l'apport total en fibres est de 18 g/jour au Royaume-Uni (Royaume-Uni), bien que l'apport moyen réel au Royaume-Uni soit inférieur à cela, à une moyenne de 13 à 15 g/jour. On ne sait pas quelle est la consommation quotidienne moyenne d'oligosaccharides au Royaume-Uni, ou si les oligosaccharides sont inclus dans les estimations de fibres totales. Cependant, comme ils ne sont pas digérés dans l'intestin grêle, ils peuvent avoir un effet laxatif, augmentant la facilité et/ou la fréquence de laxation et des apports excessifs peuvent provoquer des diarrhées et d'autres symptômes gastro-intestinaux tels que flatulences, ballonnements et gêne abdominale. Les symptômes d'intolérance peuvent être dus à l'effet osmotique et/ou à la fermentation ; l'effet osmotique peut provoquer des douleurs abdominales et éventuellement des diarrhées si la capacité du côlon à absorber l'eau est dépassée. De plus, la fermentation produit des gaz qui peuvent également induire des douleurs abdominales, des ballonnements et des flatulences excessives. La tolérance des oligosaccharides non digestibles est généralement très bonne, bien que le seuil de tolérance dépende du type d'oligosaccharide, du moment de la consommation (par exemple après le jeûne ou après un repas) et également de facteurs individuels tels que les capacités d'absorption, les schémas de motilité, les réponses coliques et la sensibilité intestinale. Le polydextrose s'est avéré toléré à des doses de 50 g/jour, l'amidon résistant a une tolérance similaire à des doses acceptables de 45 g/jour, alors qu'une consommation de galacto-oligosaccharides supérieure à 20 g/jour et une consommation de fructo-oligosaccharides supérieure à 40 g/jour ont été signalé comme provoquant des diarrhées.
L'objectif est d'étudier initialement si la cellodextrine induit des symptômes gastro-intestinaux dans une cohorte britannique d'hommes et de femmes en bonne santé et dans quelle mesure. Ces informations peuvent ensuite être utilisées pour informer les futurs volontaires des risques relatifs de développer ces problèmes gastro-intestinaux et de la gravité des symptômes ressentis. Une étude pilote descriptive sera réalisée. Douze individus sains (6 hommes et 6 femmes, 18-40 ans, avec un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2) seront recrutés. Les personnes intéressées contacteront les enquêteurs et recevront une copie de la fiche d'information avant de se présenter à un examen médical. Lors de l'examen médical, une explication complète de l'étude sera donnée et un consentement éclairé sera obtenu. Un questionnaire de dépistage médical sera administré, des mesures de la pression artérielle seront effectuées et un échantillon de sang de 10 ml sera prélevé par ponction veineuse par un personnel qualifié (analyse pour numération globulaire complète, urée et électrolytes). Si cela est approprié, les participants se rendront au laboratoire jusqu'à 4 visites et fourniront un échantillon fécal (pour l'évaluation du microbiote) avant d'assister à la première visite d'étude. Les participants arriveront au laboratoire vers 8h du matin, à jeun depuis minuit la veille, et rempliront ensuite une série de questionnaires sur l'appétit et les symptômes gastro-intestinaux. On leur demandera de vider leur vessie et une collecte d'urine de 24 heures sera lancée. Après s'être reposé sur un lit d'hôpital pendant 15 min, une canule sera placée pour le prélèvement sanguin. Le participant consommera alors 10, 20, 30 ou 50g de Cellodextrine dans une boisson milkshake. Ils répéteront les questionnaires toutes les 30 minutes pendant 180 minutes avec 1 ml de sang prélevé de la canule toutes les 15 minutes pendant cette période. La canule sera ensuite retirée et une collation standard donnée pour stimuler la motilité intestinale et des questionnaires (comme auparavant) seront remplis après 210 et 240 minutes. Un déjeuner sandwich faible en fibres sera fourni à 240 minutes, et pendant les 2 heures suivantes, des questionnaires seront administrés toutes les 30 minutes, puis à nouveau à 420 et 480 minutes. Les participants recevront un journal de régime et de symptômes à remplir pendant le reste de la journée et les 48 heures suivantes après chaque visite d'étude. Des formulaires de rétroaction seront administrés si un participant se retire ou termine l'étude. D'autres échantillons fécaux seront prélevés entre 24 et 48h après la consommation de la dose de 30g et 50g.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Notts
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Nottingham, Notts, Royaume-Uni, NG72UH
- David Greenfield Human Physiology Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-40 ans
- IMC 18-30 kg/m2
- En bonne santé
- Concentration aléatoire de glycémie inférieure à 7,8 mmol/l
- Capacité à donner un consentement éclairé écrit
- anglophone
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ou >40 ans
- Toute condition médicale importante
- Concentration aléatoire de glycémie supérieure à 7,8 mmol/l
- Utilisation de médicaments réguliers (autres que la pilule contraceptive orale)
- Utilisation de suppléments à base de plantes
- Antécédents de syndrome du côlon irritable (IBS), d'intolérances alimentaires ou de tout trouble gastro-intestinal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Niveau 1
10g de Cellodextrine
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Tolérance gastro-intestinale de doses uniques croissantes de cellodextrines
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Expérimental: Niveau 2
20g de Cellodextrine
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Tolérance gastro-intestinale de doses uniques croissantes de cellodextrines
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Expérimental: Niveau 3
30g de Cellodextrine
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Tolérance gastro-intestinale de doses uniques croissantes de cellodextrines
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Expérimental: Niveau 4
50g de Cellodextrine
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Tolérance gastro-intestinale de doses uniques croissantes de cellodextrines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gêne gastro-intestinale
Délai: 60 heures
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Inconfort gastro-intestinal évalué par échelle visuelle analogique jusqu'à 60 heures après consommation de cellodextrine
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60 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Diarrhée
Délai: 60 heures
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Bristol Stool Score utilisé pour évaluer le changement des habitudes intestinales jusqu'à 60 heures après la consommation de cellodextrine
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60 heures
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Appétit subjectif
Délai: 60 heures
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Appétit subjectif évalué périodiquement jusqu'à 60 heures après la consommation de cellodextrine à l'aide d'échelles visuelles analogiques
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60 heures
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Consommation d'énergie
Délai: 60 heures
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Apport énergétique alimentaire évalué par les journaux de régime
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60 heures
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Modification de la concentration de glucose dans le sang total
Délai: 180 minutes
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réponse glycémique à la boisson milk-shake
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180 minutes
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Microbiote fécal
Délai: avant l'exposition à la préparation de cellodextrine
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évaluation de la population bactérienne dans les échantillons fécaux
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avant l'exposition à la préparation de cellodextrine
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microbiote fécal
Délai: 48h
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modification de la population bactérienne à la suite d'une exposition aux cellodextrines
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48h
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Équilibre des fluides
Délai: 24h
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évaluation de l'équilibre hydrique pendant 24 heures après la consommation de cellodextrine
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24h
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ian A Macdonald, PhD, The University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- RA3624
- BB/L025019/1 (Autre subvention/numéro de financement: BBSRC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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