成人发作的低磷酸酯酶症的特征

低磷酸酯酶症 (HPP) 是一种由组织非特异性碱性磷酸酶基因 (TNSALP) 突变引起的遗传性疾病。 它会导致骨矿化受损、骨折、牙齿脱落、肌肉无力以及其他可能的不良健康后果。

婴儿期发病形式很严重，并且在最近出现治疗方法（Asfotase Alfa，Alexion Pharma）之前通常是致命的。 儿童期发病的形式不太严重，成人发病的形式较轻，并且经常未被识别或误诊为骨质疏松症。

这种疾病不太严重的形式没有得到很好的描述，而且由于没有可用的治疗方法，所以对成人的研究也不多。 然而，既然治疗可用，就有可能在成人中进行临床试验。

此外，患有低磷酸酯酶症的患者往往未被识别，并被误诊为患有骨质疏松症。 这一点很重要，因为低磷酸酯酶症患者如果接受常规骨质疏松药物（双膦酸盐）治疗，则有发生非典型股骨骨折的风险。

成人 HPP 认识不足的一个主要原因是缺乏表型描述和生物标志物定义。 该项目的目的是确定识别 HPP 的临床和生化特征。

为准备这项研究，已经建立了常用 HPP 生物标志物（ALP 和 PLP）的参考范围，并用于筛选在谢菲尔德和牛津接受代谢骨服务的 2000 名患者。

对于这项研究，生化指标提示 HPP（低 ALP 和高 PLP）的患者将接受详细的临床评估，包括病史、体格检查、骨生化、靶向肌肉骨骼成像和 HPP 基因检测。 他们的结果将与正常 ALP 和 PLP 的代谢骨门诊患者对照组，以及一组已知基因证实和临床表现的 HPP 患者进行比较。

结果将为 HPP 诊断建立临床表型和生物标志物标准，这些标准可以纳入到代谢骨门诊就诊患者的未来途径中。 这将改善 HPP 的识别并防止双膦酸盐不正确治疗造成的伤害。